Eine randomisierte Studie zur aurikulären Neurostimulation bei Kindern mit zyklischem Erbrechensyndrom

Das zyklische Erbrechen-Syndrom ist eine Störung der Darm-Hirn-Interaktion, die durch schwere, stereotype und behindernde Episoden intensiver Übelkeit und Erbrechen gekennzeichnet ist, die zwischen 2 Stunden und 7 Tagen dauern können. Die Störung ist weiter verbreitet als allgemein anerkannt und tritt schätzungsweise bei 1,9 % der Kinder auf. Die medizinischen Kosten für die Diagnose und Behandlung von CVS sind enorm, und die Lebensqualität ist deutlich beeinträchtigt und bei Kindern mit CVS im Vergleich zu anderen Darm-Hirn-Störungen schlechter.

Etwa 80 % der Patienten mit CVS leiden während der Episoden unter gleichzeitigen Migränekopfschmerzen oder abdominalen Migräneanfällen. Die Therapien zielen daher sowohl auf Übelkeit und Erbrechen als auch auf aggressive Schmerzkontrolle ab. Die Therapien sind empirisch, und das Ansprechen ist oft variabel, wobei zahlreiche Patienten weiterhin Notaufnahmen oder Krankenhausaufenthalte benötigen. Trizyklische Antidepressiva sind traditionell die am häufigsten verwendeten "off-label" Medikamente für Kinder mit CVS. Diese Medikamente können schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen und werden häufig aufgrund unerträglicher Nebenwirkungen abgesetzt. Die jüngsten CVS-Behandlungsleitlinien fordern tatsächlich den Einsatz dieser Antidepressiva nur bei therapieresistenten Fällen und einen verstärkten Einsatz nicht-pharmakologischer Interventionen bei allen Kindern mit CVS. Sicherere und wirksamere Behandlungen für Kinder mit CVS werden dringend benötigt. Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassenen Medikamente zur Behandlung von CVS bei Kindern.

Die Mechanismen, die CVS zugrunde liegen, bleiben unklar, aber es gibt einen wachsenden Konsens über eine veränderte Hirn-Darm-Neuroschaltung und ein Ungleichgewicht des autonomen Nervensystems. Autonome Anomalien wurden bereits bei Kindern und Erwachsenen mit CVS dokumentiert. Wir haben kürzlich signifikant veränderte dynamische, kardiale vagale Funktionen bei Kindern mit CVS im Vergleich zu alters- und größenangepassten gesunden Kontrollpersonen nachgewiesen, was den Einsatz von Interventionen unterstützt, die auf die vagale Signalübertragung abzielen.

Interventionen, die auf das zugrundeliegende autonome Ungleichgewicht abzielen, wie die aurikuläre Vagusnervstimulation, zielen wahrscheinlich über die Stimulation des aurikulären Asts des Vagus im äußeren Ohr auf das zugrundeliegende autonome Ungleichgewicht ab. Das Ohr wird von mehreren Hirnnerven einschließlich des Vagus (CN X) innerviert, die direkt auf die Hirnstamm-Zentren für Übelkeit und Erbrechen projizieren. Stress und erhöhte Aktivität des sympathischen Nervensystems können zum Auslösen von Erbrechen bei CVS-Patienten beitragen, und eine Therapie durch vagale Modulation könnte diese Signale verändern und Episoden verhindern.

Die nicht-invasive, aurikuläre Neurostimulation mit dem perkutanen elektrischen Nervenfeldstimulationsgerät (PENFS) hat sich in einer randomisierten, Placebo-kontrollierten klinischen Studie als wirksam gegen gastrointestinale Schmerzen erwiesen. Kürzlich haben wir die Wirksamkeit von PENFS in einer offenen, prospektiven Pilotstudie mit 30 Kindern mit medikamentenresistentem CVS nachgewiesen. Es gab eine signifikante Verbesserung sowohl der Häufigkeit als auch der Dauer der CVS-Episoden im Vergleich zum Ausgangswert (p<0,0001). Bemerkenswerterweise zeigte sich ein positiver Effekt auf die Lebensqualität bei der Langzeitnachbeobachtung nach nur 6 Wochen Therapie. Bei der 6-Monats-Nachuntersuchung zeigten 80 % eine mindestens 50%ige Verbesserung entweder in der Häufigkeit oder der Dauer der Episoden mit einer medianen Ansprechdauer von 113 Tagen. Wichtig ist, dass 100 % dieser Patienten mit der Behandlung zufrieden waren und keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet wurden. Die aurikuläre Neurostimulation moduliert somit das Gleichgewicht des autonomen Nervensystems und verbessert dadurch Übelkeit und Erbrechen, vermutlich durch Veränderung der vagalen Signalübertragung mit sekundären Effekten der Verbesserung der Lebensqualität.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit der aurikulären Neurostimulation mit PENFS in einem randomisierten, Placebo-kontrollierten Studiendesign in einer großen Kohorte von Kindern mit CVS weiter zu untersuchen. Kinder im Alter von 5 bis 18 Jahren, die in der gastroenterologischen Klinik des Children's Wisconsin Hospital untersucht werden und die formalen Kriterien für CVS gemäß den NASPGHAN-Leitlinien 2025 erfüllen, können für die Teilnahme in Frage kommen. Die Probanden werden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um 5 aufeinanderfolgende Wochen entweder das aktive oder das Placebo-Gerät in verblindeter Weise zu erhalten. Die Probanden werden 12 Monate nach Abschluss der Therapie nachbeobachtet.