Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von KT-301 (ehemals US-APR2020) bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium IV (CKD)

Nierenerkrankungen sind ein globales Problem der öffentlichen Gesundheit, von dem weltweit über 200 Millionen Menschen betroffen sind. Es wird geschätzt, dass etwa 30 Millionen Erwachsene in den Vereinigten Staaten an einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) leiden, und die meisten werden nicht diagnostiziert. Darüber hinaus ist CNE die neunthäufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten. Nierenerkrankungen verursachen außerdem weltweit große sozioökonomische Kosten. In den Vereinigten Staaten kostete die Behandlung von Medicare-Begünstigten mit CNE über 79 Milliarden US-Dollar, und die Behandlung von Menschen mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESKD) kostete 2016 weitere 35 Milliarden US-Dollar. Bis heute gibt es keine Heilung für CNE.

Zu den wichtigsten CNI-Risikofaktoren bei Erwachsenen zählen Diabetes und Bluthochdruck. Weitere Risikofaktoren sind Herzkrankheiten, Fettleibigkeit, CNI in der Familienanamnese, frühere Nierenschäden und hohes Alter. Eine chronische Nierenerkrankung erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass auch Herzkrankheiten und Schlaganfälle auftreten.

CKD ist eine Erkrankung, die durch einen allmählichen Verlust der Nierenfunktion im Laufe der Zeit gekennzeichnet ist. Abhängig von der anhand der glomerulären Filtrationsrate (GFR) gemessenen Nierenfunktion kann CKD in mehrere Stadien eingeteilt werden (I, II, III, IV und V). CKD Stadium V, auch bekannt als Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD), ist ein sehr fortgeschrittenes Stadium einer Nierenerkrankung, in dem die Nieren fast alle Fähigkeit verloren haben, ihre Arbeit effektiv zu verrichten, und schließlich eine Dialyse oder eine Nierentransplantation zum Leben erforderlich ist. Die Behandlung kann die Abnahme der Nierenfunktion und das Versagen verlangsamen. Allerdings entwickelt nicht jeder mit CNI eine ESKD, und in manchen Fällen entwickelt sich eine ESKD sogar während der Behandlung.

CNE wird von veränderten pathogenen Darmbakterien, Entzündungen und einer Ansammlung von urämischen Toxinen im Blut begleitet. Diese bluturämischen Toxine können passiv in den Darm diffundieren. Wissenschaftliche Untersuchungen haben gezeigt, dass probiotische Bakterien verschiedene urämische Toxine wie Harnstoff, Harnsäure und Kreatinin metabolisieren können. Darüber hinaus ist es durch die Ergänzung des Darmmikrobioms mit probiotischen Bakterien möglich, die stickstoffhaltigen Abfallprodukte und andere Toxine, die in den Darm diffundieren, zu verstoffwechseln und so Entzündungen und urämische Toxine im Blut zu senken.

KT-301 (ehemals US-APR2020) ist ein Lebend-Biotherapeutikum (LBT), das das Darmmikrobiom wiederherstellen soll, um die Entfernung von urämischen Toxinen im Darm von CNI-Patienten zu verbessern. Das Ziel dieser Phase-2-Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des KT-301 bei der Behandlung von Patienten mit CKD im Stadium IV.