Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sintilimab in Kombination mit multimodaler Strahlentherapie bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die histopathologische Diagnose lautete rezidivierendes oder entfernt metastasiertes Nasopharynxkarzinom;
2. Zwei oder mehr Behandlungslinien erhalten haben, einschließlich mindestens einer Immuncheckpoint-Inhibitor-bezogenen Therapie, die PD-1/L1 enthält, und einen klinischen Nutzen erzielt haben;
3. Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
4. ECOG-Score 0-1;
5. Mindestens ≥1 messbare Läsion gemäß Recist v1.1 oder ≥1 messbare Läsion mit eindeutiger Progression nach lokaler Behandlung (basierend auf den Kriterien von Recist v1.1); gleichzeitig gab es mehr als 1 Strahlentherapieherde und Läsionen mit Röntgenbild Auswertung der Fernwirkung.
6. Lebenserwartung ≥12 Wochen;
7. Wichtige Organfunktionen innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung erfüllen die folgenden Kriterien:

A. Routine-Bluttestkriterien (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen): Hämoglobin (Hb) ≥80 g/L; Absolutwert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blutplättchen (PLT) ≥ 80 × 109/L; B. Biochemische Tests sollten die folgenden Kriterien erfüllen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, falls von Lebermetastasen begleitet, ALT und AST ≤ 5 × ULN; Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) ≥ 60 ml/min; C. Koagulogramme sollten die folgenden Kriterien erfüllen: International Standardized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN (wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält, solange PT und APTT innerhalb des erwarteten Behandlungsbereichs liegen); D. Zentrifugenmarker und natriuretisches Peptid im Urin (BNP) ≤ ULN; E. Schilddrüsenfunktion: T3- und T4-Spiegel waren nach Medikation normal; 8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome) während des Studienzeitraums und für 120 Tage nach Ende der Studie zu verwenden; negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss; 9. Mit meiner Zustimmung und unterschriebener Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Anwendung von Immuncheckpoint-Inhibitoren in Kombination mit Strahlentherapie nach Rezidiv und Metastasierung;
2. Eine Vorgeschichte von anderen bösartigen Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre oder gleichzeitig, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und papillärem Karzinom der Schilddrüse;
3. bekannte allergische Reaktionen auf Wirkstoffe des monoklonalen PD-1-Antikörpers oder Hilfsstoffe;
4. symptomatische Metastasierung des zentralen Nervensystems;
5. Diejenigen, die innerhalb einer Woche vor der Aufnahme eine Behandlung mit einem starken CYP3A4-Hemmer oder innerhalb von zwei Wochen vor der Aufnahme eine Behandlung mit einem CYP3A4-Induktor erhalten hatten;
6. Die Herzfunktionsklassifikation der New York Heart Association ist dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III-IV;
7. Ein ischämisches kardiovaskuläres Ereignis trat innerhalb von 1 Jahr vor der Behandlung auf;
8. QT-Intervall des EKG >500 ms;
9. eine systemische immunsuppressive Therapie erhalten haben;
10. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen interventionellen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
11. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine systematische Behandlung mit Kortikosteroiden (mehr als 10 mg äquivalente Tagesdosis Prednison) oder einem anderen Immunsuppressivum benötigen;
12. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats einen Anti-Tumor-Impfstoff oder einen Lebendimpfstoff erhalten haben;
13. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
14. Schwere Infektionen (CTCAE > Grad 2) traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Infektionskomplikationen usw., die einen Krankenhausaufenthalt erforderten Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung (mit Ausnahme der prophylaktischen Anwendung von Antibiotika);
15. Haben Sie eine Vorgeschichte von aktiven Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Pituitaritis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten und Syndrome); Autoimmunvermittelte Hypothyreose, die mit einer konstanten Dosis behandelt wird von Schilddrüsen-Ersatzhormon und mit konstanter Insulindosis bei Typ-1-Diabetes wurden eingeschlossen; Dies umfasst nicht Patienten mit Vitiligo oder geheilten Asthma/Allergien im Kindesalter, die als Erwachsene keiner Intervention bedürfen;
16. eine Vorgeschichte von Immunschwäche haben, einschließlich HIV-positiv oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantation oder Knochenmarktransplantation haben;
17. Vorgeschichte einer nicht infektiösen Lungenentzündung
18. Patienten mit aktiver Tuberkuloseinfektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder Patienten mit aktiver Tuberkuloseinfektion, die innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung festgestellt wurde, oder Patienten mit aktiver Tuberkuloseinfektion, die vor 1 Jahr, aber ohne formelle Behandlung festgestellt wurde;
19. Die Probanden hatten aktive Hepatitis (HBV-DNA ≥2000 IE/ml oder 10000 Kopien/ml) und Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA über der Nachweisgrenze der Testmethode);
20. Eine Geschichte des bekannten Missbrauchs von psychotropen Substanzen, Alkoholismus und Drogenmissbrauch;
21. Schwanger sein oder stillen;
22. Es gibt Anamnese, Krankheit, Behandlung oder abnormale Laborergebnisse, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen und die Probanden daran hindern können, vollständig an der Studie teilzunehmen, oder der Prüfer ist der Ansicht, dass die Teilnahme nicht im besten Interesse der Probanden ist.