A eficácia e a segurança do sintilimabe em combinação com a radioterapia multimodal em pacientes com carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. O diagnóstico histopatológico foi de carcinoma nasofaríngeo metastático recorrente ou à distância;
2. Recebeu duas ou mais linhas de tratamento, incluindo pelo menos uma terapia relacionada ao inibidor de imunocheckpoint contendo PD-1/L1, e obteve benefício clínico;
3. Ter idade compreendida entre os 18 e os 65 anos à data da assinatura do consentimento informado;
4. pontuação ECOG 0-1;
5. Pelo menos ≥1 lesão mensurável de acordo com Recist v1.1, ou ≥1 lesão mensurável com progressão definida após tratamento local (com base nos critérios Recist v1.1); avaliação do efeito distante.
6. Expectativa de vida ≥12 semanas;
7. As principais funções dos órgãos dentro de 28 dias antes do tratamento atendem aos seguintes critérios:

A. Critérios de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias): hemoglobina (Hb) ≥80g/L;Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;Plaquetas (PLT) ≥80×109/L; B. Os testes bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN);Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN, se acompanhada de metástase hepática, ALT e AST≤5×ULN; Creatinina sérica (CR) ≤1,5×ULN ou taxa de depuração da creatinina (CCR)≥60ml/min; C. Os coagulogramas devem atender aos seguintes critérios: Razão Padronizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 LSN; Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 LSN (se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante, desde que PT e APTT estão dentro da faixa de tratamento esperada); D. marcadores de centrifugação e peptídeo natriurético urinário (BNP) ≤LSN; E. Função tireoidiana: os níveis de T3 e T4 estavam normais após a medicação; 8. As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar contraceptivos (como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o período do estudo e por 120 dias após o término do estudo; 9. Com o meu consentimento e assinado o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Uso prévio de inibidores de imunocheckpoint combinado com radioterapia após recorrência e metástase;
2. História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilífero da tireoide;
3. reações alérgicas conhecidas a ingredientes ativos do anticorpo monoclonal PD-1 ou quaisquer excipientes;
4. Metástase sintomática do sistema nervoso central;
5. Aqueles que receberam tratamento com inibidor potente do CYP3A4 dentro de uma semana antes da inscrição, ou tratamento com indutor do CYP3A4 dentro de duas semanas antes da inscrição;
6. A classificação da função cardíaca da New York Heart Association é insuficiência cardíaca congestiva Grau III-IV;
7. Um evento cardiovascular isquêmico ocorreu dentro de 1 ano antes do tratamento;
8. intervalo QT do ECG >500 ms;
9. Ter recebido terapia imunossupressora sistêmica;
10. Participar de ensaios clínicos de outras drogas intervencionistas dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
11. Indivíduos que necessitam de tratamento sistemático com corticosteróides (mais de 10 mg de dose diária equivalente de prednisona) ou outro imunossupressor dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo;
12. Ter recebido uma vacina antitumoral ou uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento experimental;
13. Grande cirurgia ou trauma grave dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo;
14. Infecções graves (CTCAE > grau 2) ocorreram dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, como pneumonia grave, bacteremia, complicações de infecção, etc., exigindo hospitalização; Exame de imagem do tórax basal sugere inflamação pulmonar ativa, sinais e sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, ou a necessidade de tratamento antibiótico oral ou intravenoso (excluindo o uso profilático de antibióticos);
15. Tem um histórico de doenças autoimunes ativas ou doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, pituitarite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, entre outros, essas doenças e síndromes); Hipotireoidismo autoimune mediado tratado com uma dose constante de hormônio de reposição da tireoide e com uma dose constante de insulina no diabetes tipo 1 foram incluídos; Isso não inclui pacientes com vitiligo ou asma/alergias infantis curadas que não precisam de nenhuma intervenção quando adultos;
16. Ter histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos ou transplante de medula óssea;
17. História de pneumonia não infecciosa
18. Pacientes com infecção por tuberculose ativa encontrados pelo histórico médico ou exame de TC, ou pacientes com infecção por tuberculose ativa encontrados dentro de 1 ano antes da inscrição, ou pacientes com infecção por tuberculose ativa encontrados antes de 1 ano, mas sem tratamento formal;
19. Os subindivíduos apresentavam hepatite ativa (HBV DNA≥2.000 UI/mL ou 10.000 cópias/mL) e hepatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA acima do limite de detecção do método de ensaio);
20. Uma história de abuso conhecido de substâncias psicotrópicas, alcoolismo e abuso de drogas;
21. Estar grávida ou amamentando;
22. Há qualquer histórico, doença, tratamento ou resultado laboratorial anormal que possa interferir nos resultados do estudo e impedir que os participantes participem plenamente do estudo, ou o investigador considerar que a participação não é do melhor interesse dos participantes.