Эффективность и безопасность синтилимаба в сочетании с мультимодальной лучевой терапией у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком носоглотки

Критерии включения:

1. Гистопатологический диагноз: рецидивирующая или отдаленная метастатическая карцинома носоглотки;
2. Получили две или более линии лечения, включая по крайней мере одну терапию, связанную с ингибитором иммунологической контрольной точки, содержащую PD-1/L1, и достигли клинической пользы;
3. возраст от 18 до 65 лет на дату подписания информированного согласия;
4. оценка по шкале ECOG 0-1;
5. Не менее ≥1 измеримого очага по Recist v1.1 или ≥1 измеримого очага с определенным прогрессированием после местного лечения (на основании критериев Recist v1.1); оценка отдаленного эффекта.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
7. Функции основных органов в течение 28 дней до лечения соответствуют следующим критериям:

A. Рутинные критерии анализа крови (без переливания крови в течение 14 дней): гемоглобин (Hb) ≥80 г/л; абсолютное значение нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л; тромбоциты (PLT) ≥80×109/л; Б. Биохимические исследования должны соответствовать следующим критериям: общий билирубин (ОБИЛ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН, если они сопровождаются метастазами в печень, АЛТ и АСТ≤5×ВГН; креатинин сыворотки (CR) ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина (CCR)≥60 мл/мин; C. Коагулограммы должны соответствовать следующим критериям: Международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 ВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН (если пациент получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ и АЧТВ находятся в пределах ожидаемого диапазона лечения); D. Маркеры центрифугирования и мочевой натрийуретический пептид (BNP) ≤ВГН; E. Функция щитовидной железы: уровни T3 и T4 были нормальными после лечения; 8. Женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств (таких как внутриматочные спирали, контрацептивы или презервативы) в течение периода исследования и в течение 120 дней после окончания исследования; Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование; 9. С моего согласия и подписанного информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Предшествующее использование ингибиторов иммунологической контрольной точки в сочетании с лучевой терапией после рецидива и метастазирования;
2. наличие в анамнезе других злокачественных опухолей в течение предшествующих 5 лет или одновременно, кроме излеченного базальноклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки и папиллярного рака щитовидной железы;
3. известные аллергические реакции на активные ингредиенты моноклонального антитела PD-1 или любые вспомогательные вещества;
4. Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему;
5. Те, кто получил лечение мощным ингибитором CYP3A4 в течение одной недели до зачисления или лечение индуктором CYP3A4 в течение двух недель до зачисления;
6. Классификация сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации: застойная сердечная недостаточность III-IV степени;
7. Ишемическое сердечно-сосудистое событие произошло в течение 1 года до начала лечения;
8. интервал QT на ЭКГ >500 мс;
9. Получали системную иммуносупрессивную терапию;
10. Участвовать в клинических испытаниях других интервенционных препаратов в течение 4 недель до первого введения;
11. Субъекты, которым требуется систематическое лечение кортикостероидами (более 10 мг эквивалентной суточной дозы преднизолона) или другим иммунодепрессантом в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата;
12. Получили противоопухолевую вакцину или живую вакцину в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
13. Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
14. Тяжелые инфекции (CTCAE > 2 степени), возникшие в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, такие как тяжелая пневмония, бактериемия, инфекционные осложнения и т. д., требующие госпитализации; инфекция в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками (за исключением профилактического применения антибиотиков);
15. Наличие в анамнезе активных аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных заболеваний (таких как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, питуитарит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания и синдромы); Аутоиммунно-опосредованный гипотиреоз, леченный устойчивой дозой заместительного гормона щитовидной железы и с постоянной дозой инсулина при диабете 1 типа; это не включает пациентов с витилиго или излеченных детей от астмы/аллергий, которые во взрослом возрасте не нуждаются в каком-либо вмешательстве;
16. Имеют в анамнезе иммунодефицит, в том числе ВИЧ-положительные или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или имеют в анамнезе трансплантацию органов или трансплантацию костного мозга;
17. История неинфекционной пневмонии
18. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией, обнаруженной в анамнезе или при КТ-обследовании, или пациенты с активной туберкулезной инфекцией, обнаруженной в течение 1 года до включения в исследование, или пациенты с активной туберкулезной инфекцией, обнаруженной в течение 1 года, но без формального лечения;
19. Субъекты имели активный гепатит (ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл или 10000 копий/мл) и гепатит С (положительные антитела к ВГС и РНК ВГС выше предела обнаружения метода анализа);
20. Известное злоупотребление психотропными веществами, алкоголизмом и наркоманией в анамнезе;
21. Беременность или кормление грудью;
22. Наличие анамнеза, болезни, лечения или отклонений от нормы лабораторных результатов, которые могут повлиять на результаты исследования и помешать субъектам в полной мере участвовать в исследовании, или исследователь считает, что участие не отвечает интересам субъектов.