L'efficacité et l'innocuité du sintilimab en association avec la radiothérapie multimodale chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Le diagnostic histopathologique était un carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique à distance ;
2. Avoir reçu deux ou plusieurs lignes de traitement, y compris au moins un traitement lié à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire contenant PD-1/L1, et avoir obtenu un bénéfice clinique ;
3. Avoir entre 18 et 65 ans à la date de signature du consentement éclairé ;
4. Score ECOG 0-1 ;
5. Au moins ≥1 lésion mesurable selon Recist v1.1, ou ≥1 lésion mesurable avec progression définie après traitement local (basé sur les critères Recist v1.1) ; Dans le même temps, il y avait plus d'un foyer de radiothérapie et des lésions avec évaluation de l'effet à distance.
6. Espérance de vie ≥12 semaines ;
7. Les fonctions des principaux organes dans les 28 jours précédant le traitement répondent aux critères suivants :

A. Critères du test sanguin de routine (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) : hémoglobine (Hb) ≥80 g/L ; valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L ; plaquettes (PLT) ≥ 80 × 109/L ; B. Les tests biochimiques doivent répondre aux critères suivants : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, si accompagnée de métastases hépatiques, ALT et AST≤5×ULN;Créatinine sérique (CR) ≤1.5×ULN ou taux de clairance de la créatinine (CCR)≥60ml/min ; C. Les coagulogrammes doivent répondre aux critères suivants : rapport international standardisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 LSN ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 ULN (si le patient reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT et le TCA se situent dans la plage de traitement prévue); D. marqueurs de centrifugation et peptide natriurétique urinaire (BNP) ≤ LSN ; E. Fonction thyroïdienne : les niveaux de T3 et de T4 étaient normaux après la prise de médicaments ; 8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs (tels que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et pendant 120 jours après la fin de l'étude ; Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude ; 9. Avec mon consentement et signé le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation antérieure d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire combinés à la radiothérapie après récidive et métastase ;
2. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou en même temps, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome papillaire de la thyroïde ;
3. réactions allergiques connues aux ingrédients actifs de l'anticorps monoclonal PD-1 ou à tout excipient ;
4. Métastases symptomatiques du système nerveux central ;
5. Ceux qui avaient reçu un traitement par inhibiteur puissant du CYP3A4 dans la semaine précédant l'inscription, ou un traitement inducteur du CYP3A4 dans les deux semaines précédant l'inscription ;
6. La classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association est l'insuffisance cardiaque congestive de grade III-IV;
7. Un événement cardiovasculaire ischémique est survenu dans l'année précédant le traitement ;
8. Intervalle QT de l'ECG > 500 ms ;
9. Avoir reçu un traitement immunosuppresseur systémique ;
10. Participer à des essais cliniques d'autres médicaments interventionnels dans les 4 semaines précédant la première administration ;
11. Sujets qui nécessitent un traitement systématique avec des corticostéroïdes (dose quotidienne équivalente supérieure à 10 mg de prednisone) ou un autre immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
12. Avoir reçu un vaccin antitumoral ou un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament expérimental ;
13. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
14. Des infections graves (CTCAE > grade 2) sont survenues dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, telles qu'une pneumonie grave, une bactériémie, des complications infectieuses, etc., nécessitant une hospitalisation ; l'examen d'imagerie thoracique de référence suggère une inflammation pulmonaire active, des signes et des symptômes infection dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou nécessité d'un traitement antibiotique par voie orale ou intraveineuse (à l'exclusion de l'utilisation prophylactique d'antibiotiques) ;
15. Avoir des antécédents de maladies auto-immunes actives ou de maladies auto-immunes (telles que la pneumonie interstitielle, la colite, l'hépatite, l'hypophyse, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies et syndromes ); Hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec une dose constante d'hormone de remplacement de la thyroïde et avec une dose constante d'insuline dans le diabète de type 1 ont été inclus ; cela n'inclut pas les patients atteints de vitiligo ou d'asthme/allergies infantiles guéris qui n'ont besoin d'aucune intervention à l'âge adulte ;
16. Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou avoir des antécédents de transplantation d'organe ou de moelle osseuse ;
17. Antécédents de pneumonie non infectieuse
18. Patients présentant une infection tuberculeuse active découverte par les antécédents médicaux ou un examen par TDM, ou patients présentant une infection tuberculeuse active découverte dans l'année précédant l'inscription, ou patients présentant une infection tuberculeuse active découverte avant 1 an mais sans traitement formel ;
19. Les sous-sujets avaient une hépatite active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 10 000 copies/mL) et une hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC au-dessus de la limite de détection de la méthode de dosage) ;
20. Antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme et de toxicomanie ;
21. Être enceinte ou allaiter ;
22. Il existe des antécédents, une maladie, un traitement ou un résultat de laboratoire anormal pouvant interférer avec les résultats de l'étude et empêcher les sujets de participer pleinement à l'étude, ou l'investigateur estime que la participation n'est pas dans le meilleur intérêt des sujets.