A szintilimab hatékonysága és biztonságossága multimodális sugárterápiával kombinálva visszatérő vagy áttétes orrgarat karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A kórszövettani diagnózis visszatérő vagy távoli metasztatikus nasopharyngealis karcinóma volt;
2. Két vagy több kezelési sort kaptak, beleértve legalább egy immunellenőrzési pont inhibitorral kapcsolatos, PD-1/L1-et tartalmazó terápiát, és klinikai előnyöket értek el;
3. 18 és 65 év közötti a beleegyezés aláírásának időpontjában;
4. ECOG pontszám 0-1;
5. Legalább ≥1 mérhető elváltozás a Recist v1.1 szerint, vagy ≥1 mérhető elváltozás határozott progresszióval a helyi kezelés után (Recist v1.1 kritériumok alapján); Ugyanakkor több mint 1 sugárterápiás góc és radiográfiás elváltozás volt távoli hatás értékelése.
6. Várható élettartam ≥12 hét;
7. A kezelést megelőző 28 napon belüli főbb szervi funkciók megfelelnek a következő kritériumoknak:

A. Rutin vérvizsgálati kritériumok (vérátömlesztés nélkül 14 napon belül): hemoglobin (Hb) ≥80g/L;Neutrophil abszolút érték (ANC) ≥1,5×109/L;Thrombocyta (PLT) ≥80×109/L; B. A biokémiai teszteknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: összbilirubin (TBIL) a normál felső határának (ULN) ≤1,5-szerese; Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN, ha májmetasztázis kíséri, ALT és AST ≤ 5 × ULN; szérum kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin kiürülési sebesség (CCR) ≥ 60 ml/perc; C. A koagulogramoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak: Nemzetközi standardizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 ULN; aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN (ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg PT és APTT az elvárt kezelési tartományon belül vannak); D. centrifuga markerek és vizelet nátriuretikus peptid (BNP) ≤ULN; E. Pajzsmirigy működés: a T3 és T4 szintek normálisak voltak a gyógyszeres kezelés után; 8. A reproduktív korú nőknek bele kell állniuk a fogamzásgátlók (például méhen belüli eszközök, fogamzásgátlók vagy óvszerek) használatába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 120 napig;Negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül; 9. Hozzájárulásommal és aláírtam a tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

1. Az immunellenőrzési pont gátlók korábbi alkalmazása sugárterápiával kombinálva recidíva és metasztázis után;
2. Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében az elmúlt 5 évben vagy ezzel egy időben, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, a méhnyak in situ karcinómáját és a pajzsmirigy papilláris karcinómáját;
3. ismert allergiás reakciók a PD-1 monoklonális antitest hatóanyagaira vagy bármely segédanyagra;
4. Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok;
5. Azok, akik a beiratkozás előtt egy héten belül erős CYP3A4 gátló kezelésben, vagy a beiratkozás előtt két héten belül CYP3A4 induktor kezelésben részesültek;
6. A New York Heart Association szívműködési osztályozása a III-IV. fokozatú pangásos szívelégtelenség;
7. A kezelést megelőző 1 éven belül ischaemiás kardiovaszkuláris esemény fordult elő;
8. EKG QT intervallum >500 ms;
9. szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesült;
10. Részvétel más intervenciós gyógyszerek klinikai vizsgálataiban az első beadást megelőző 4 héten belül;
11. Azok az alanyok, akik szisztematikus kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (nagyobb, mint 10 mg ekvivalens napi prednizon dózis) vagy más immunszuppresszánsokkal a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héten belül;
12. daganatellenes vakcinát vagy élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül;
13. Nagy műtét vagy súlyos trauma a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül;
14. Súlyos fertőzések (CTCAE > 2. fokozat) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül jelentkeztek, mint például súlyos tüdőgyulladás, bakterémia, fertőzési szövődmények stb., amelyek kórházi kezelést igényeltek; A kiindulási mellkasi képalkotó vizsgálat aktív tüdőgyulladásra, a tüdőgyulladás jeleire és tüneteire utal. fertőzés a vizsgált gyógyszer első alkalmazását megelőző 2 héten belül, vagy orális vagy intravénás antibiotikus kezelés szükségessége (kivéve az antibiotikumok profilaktikus alkalmazását);
15. Aktív autoimmun betegségek vagy autoimmun betegségek (például interstitialis tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, hypothyreosis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis, beleértve, de nem kizárólagosan ezekre a betegségekre és szindrómákra) szerepeltek; állandó dózissal kezelt autoimmun-mediált pajzsmirigy-alulműködés 1-es típusú cukorbetegségben a pajzsmirigypótló hormon és az állandó dózisú inzulin mellett szerepelt; ez nem tartalmazza azokat a vitiligós vagy gyógyult gyermekkori asztmában/allergiában szenvedő betegeket, akiknek felnőttként nincs szükségük semmilyen beavatkozásra;
16. Ha a kórelőzményében szerepel immunhiány, beleértve a HIV-pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetés vagy csontvelő-transzplantáció szerepel a kórelőzményében;
17. Nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében
18. A kórelőzményben vagy CT-vizsgálattal megállapított aktív tuberkulózis fertőzésben szenvedő betegek, vagy a felvétel előtt 1 éven belül észlelt aktív tuberkulózisfertőzésben szenvedő betegek, vagy 1 év előtt, de hivatalos kezelés nélkül aktív tuberkulózisfertőzésben szenvedő betegek;
19. Az alanyok aktív hepatitisben (HBV DNS ≥ 2000 NE/ml vagy 10 000 kópia/ml) és hepatitis C-ben (HCV antitest pozitív és HCV-RNS a vizsgálati módszer kimutatási határa felett) szenvedtek;
20. Ismert pszichotróp anyagokkal való visszaélés, alkoholizmus és kábítószerrel való visszaélés;
21. Terhes vagy szoptató;
22. Bármilyen anamnézis, betegség, kezelés vagy abnormális laboratóriumi eredmény befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, és megakadályozhatja az alanyokat abban, hogy teljes mértékben részt vegyenek a vizsgálatban, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a részvétel nem szolgálja az alanyok legjobb érdekét.