L'efficacia e la sicurezza di Sintilimab in combinazione con la radioterapia multimodale nei pazienti con carcinoma rinofaringeo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. La diagnosi istopatologica era carcinoma rinofaringeo metastatico ricorrente oa distanza;
2. Avere ricevuto due o più linee di trattamento, inclusa almeno una terapia correlata a un inibitore del punto di controllo immunologico contenente PD-1/L1, e aver ottenuto un beneficio clinico;
3. Età compresa tra 18 e 65 anni alla data di sottoscrizione del consenso informato;
4. punteggio ECOG 0-1;
5. Almeno ≥1 lesione misurabile secondo Recist v1.1, o ≥1 lesione misurabile con progressione definita dopo il trattamento locale (basata sui criteri Recist v1.1); valutazione dell'effetto a distanza.
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane;
7. Le principali funzioni degli organi entro 28 giorni prima del trattamento soddisfano i seguenti criteri:

A. Criteri di analisi del sangue di routine (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni): emoglobina (Hb) ≥80 g/L; valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L;piastrine (PLT) ≥80×109/L; B. I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN, se accompagnate da metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN;Creatinina sierica (CR) ≤1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina (CCR)≥60 ml/min; C. I coagulogrammi devono soddisfare i seguenti criteri: rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 ULN; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN (se il paziente è in terapia anticoagulante, purché PT e APTT rientrano nell'intervallo di trattamento previsto); D. marcatori da centrifuga e peptide natriuretico urinario (BNP) ≤ULN; E. Funzione tiroidea: i livelli di T3 e T4 erano normali dopo il trattamento; 8. Le donne in età riproduttiva devono accettare di utilizzare contraccettivi (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio e per 120 giorni dopo la fine dello studio;Test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; 9. Con il mio consenso e firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pregresso uso di inibitori dell'immunocheckpoint combinato con radioterapia dopo recidiva e metastasi;
2. Una storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato, del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma papillare della tiroide;
3. reazioni allergiche note ai principi attivi dell'anticorpo monoclonale PD-1 o di qualsiasi eccipiente;
4. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale;
5. Coloro che avevano ricevuto un potente inibitore del CYP3A4 entro una settimana prima dell'arruolamento o un trattamento con induttore del CYP3A4 entro due settimane prima dell'arruolamento;
6. La classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association è insufficienza cardiaca congestizia di grado III-IV;
7. Un evento cardiovascolare ischemico si è verificato entro 1 anno prima del trattamento;
8. Intervallo QT dell'ECG >500 ms;
9. Hanno ricevuto una terapia immunosoppressiva sistemica;
10. Partecipare a studi clinici di altri farmaci interventistici entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
11. Soggetti che richiedono un trattamento sistematico con corticosteroidi (dose giornaliera equivalente superiore a 10 mg di prednisone) o altro immunosoppressore entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
12. Avere ricevuto un vaccino antitumorale o un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale;
13. Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio;
14. Infezioni gravi (CTCAE> grado 2) si sono verificate entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, batteriemia, complicanze infettive, ecc., che hanno richiesto il ricovero; L'esame di imaging del torace al basale suggerisce un'infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti al primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio o necessità di trattamento antibiotico per via orale o endovenosa (escluso l'uso profilattico di antibiotici);
15. Avere una storia di malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, inclusi ma non limitati a queste malattie e sindromi); Ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con una dose costante di ormone sostitutivo della tiroide e con una dose costante di insulina nel diabete di tipo 1 sono stati inclusi; Questo non include i pazienti con vitiligine o asma/allergie infantili curati che non necessitano di alcun intervento da adulti;
16. Avere una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi o trapianto di midollo osseo;
17. Storia di polmonite non infettiva
18. Pazienti con infezione da tubercolosi attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o pazienti con infezione da tubercolosi attiva riscontrata entro 1 anno prima dell'arruolamento, o pazienti con infezione da tubercolosi attiva riscontrata prima di 1 anno ma senza trattamento formale;
19. I soggetti presentavano epatite attiva (HBV DNA≥2000IU/mL o 10000 copie/mL) ed epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA al di sopra del limite di rilevamento del metodo di analisi);
20. Una storia di noto abuso di sostanze psicotrope, alcolismo e abuso di droghe;
21. Essere incinta o in allattamento;
22. Esiste una storia, una malattia, un trattamento o un risultato di laboratorio anomalo che potrebbe interferire con i risultati dello studio e impedire ai soggetti di partecipare pienamente allo studio, oppure lo sperimentatore ritiene che la partecipazione non sia nel migliore interesse dei soggetti.