Eficacia y seguridad de sintilimab en combinación con radioterapia multimodal en pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

1. El diagnóstico histopatológico fue carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico a distancia;
2. Haber recibido dos o más líneas de tratamiento, incluida al menos una terapia relacionada con un inhibidor del punto de control inmunológico que contiene PD-1/L1, y haber logrado un beneficio clínico;
3. Tener entre 18 y 65 años a la fecha de la firma del consentimiento informado;
4. puntuación ECOG 0-1;
5. Al menos ≥ 1 lesión medible según Recist v1.1, o ≥ 1 lesión medible con progresión definida después del tratamiento local (según los criterios de Recist v1.1); Al mismo tiempo, había más de 1 foco de radioterapia y lesiones con Evaluación del efecto a distancia.
6. Esperanza de vida ≥12 semanas;
7. Las funciones de los órganos principales dentro de los 28 días anteriores al tratamiento cumplen con los siguientes criterios:

A. Criterios de análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días): hemoglobina (Hb) ≥80 g/L; Valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L; Plaquetas (PLT) ≥80 × 109/L; B. Las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes criterios: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN, si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST≤5×LSN; creatinina sérica (CR) ≤1,5×LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CCR)≥60ml/min; C. Los coagulogramas deben cumplir con los siguientes criterios: Razón Internacional Estandarizada (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) ≤ 1.5ULN; Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (APTT) ≤1.5 ULN (si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT y el APTT están dentro del rango de tratamiento esperado); D. marcadores de centrífuga y péptido natriurético urinario (BNP) ≤ULN; E. Función tiroidea: los niveles de T3 y T4 fueron normales después de la medicación; 8. Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar usar anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período de estudio y durante los 120 días posteriores a la finalización del estudio; prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio; 9. Con mi consentimiento y firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Uso previo de inmunoinhibidores de puntos de control combinados con radioterapia después de recurrencia y metástasis;
2. Antecedentes de otros tumores malignos en los 5 años anteriores o al mismo tiempo, excepto carcinoma basocelular de piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides;
3. reacciones alérgicas conocidas a los ingredientes activos del anticuerpo monoclonal PD-1 o cualquier excipiente;
4. Metástasis sintomática del sistema nervioso central;
5. Aquellos que habían recibido un tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de una semana antes de la inscripción, o un tratamiento con un inductor de CYP3A4 dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción;
6. La clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association es insuficiencia cardíaca congestiva de grado III-IV;
7. Un evento cardiovascular isquémico ocurrió dentro de 1 año antes del tratamiento;
8. Intervalo QT de ECG >500 ms;
9. Haber recibido terapia inmunosupresora sistémica;
10. Participar en ensayos clínicos de otros medicamentos intervencionistas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
11. Sujetos que requieren un tratamiento sistemático con corticosteroides (más de 10 mg de dosis diaria equivalente de prednisona) u otro inmunosupresor dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
12. haber recibido una vacuna antitumoral o una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco en investigación;
13. Cirugía mayor o traumatismo grave en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
14. Ocurrieron infecciones graves (CTCAE > grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia, complicaciones de infecciones, etc., que requirieron hospitalización; el examen de imágenes de tórax de referencia sugiere inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento antibiótico oral o intravenoso (excluyendo el uso profiláctico de antibióticos);
15. Tiene antecedentes de enfermedades autoinmunes activas o enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades y síndromes); Hipotiroidismo autoinmune tratado con una dosis constante de hormona tiroidea de reemplazo y con una dosis constante de insulina en la diabetes tipo 1; esto no incluye pacientes con vitíligo o asma/alergias infantiles curadas que no necesitan ninguna intervención en la edad adulta;
16. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de médula ósea;
17. Antecedentes de neumonía no infecciosa
18. Pacientes con infección tuberculosa activa encontrada por historial médico o examen de TC, o pacientes con infección tuberculosa activa encontrada dentro de 1 año antes de la inscripción, o pacientes con infección tuberculosa activa encontrada antes de 1 año pero sin tratamiento formal;
19. Los sujetos tenían hepatitis activa (ADN del VHB ≥2000 UI/mL o 10000 copias/mL) y hepatitis C (anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC por encima del límite de detección del método de ensayo);
20. Antecedentes de abuso conocido de sustancias psicotrópicas, alcoholismo y abuso de drogas;
21. Estar embarazada o lactando;
22. Hay antecedentes, enfermedades, tratamientos o resultados de laboratorio anormales que pueden interferir con los resultados del estudio e impedir que los sujetos participen plenamente en el estudio, o el investigador considera que la participación no es lo mejor para los sujetos.