Účinnost a bezpečnost sintilimabu v kombinaci s multimodální radioterapií u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologickou diagnózou byl recidivující nebo vzdálený metastatický karcinom nosohltanu;
2. podstoupili dvě nebo více linií léčby, včetně alespoň jedné terapie související s inhibitorem imunokontrolního bodu obsahující PD-1/L1, a dosáhli klinického přínosu;
3. Věk od 18 do 65 let ke dni podpisu informovaného souhlasu;
4. skóre ECOG 0-1;
5. Alespoň ≥ 1 měřitelná léze podle Recist v1.1 nebo ≥ 1 měřitelná léze s definitivní progresí po lokální léčbě (na základě kritérií Recist v1.1); Současně bylo více než 1 radioterapeutické ložisko a léze s rentgenovým hodnocení vzdáleného účinku.
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
7. Funkce hlavních orgánů během 28 dnů před léčbou splňují následující kritéria:

A. Kritéria rutinního krevního testu (bez krevní transfuze do 14 dnů): hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l; absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 109/l; B. Biochemické testy by měly splňovat následující kritéria: celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5násobek horní hranice normy (ULN);Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN, pokud jsou doprovázeny jaterními metastázami, ALT a AST<5xULN;sérový kreatinin (CR)<1,5xULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCR)>60 ml/min; C. Koagulogramy by měly splňovat následující kritéria: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 ULN; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN (pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, dokud PT a APTT jsou v očekávaném rozsahu léčby); D. centrifugační markery a močový natriuretický peptid (BNP) ≤ULN; E. Funkce štítné žlázy: hladiny T3 a T4 byly po medikaci normální; 8. Ženy v reprodukčním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a po dobu 120 dnů po ukončení studie;Negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie; 9. S mým souhlasem a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí použití inhibitorů imunocheckpointů v kombinaci s radioterapií po recidivách a metastázách;
2. Anamnéza jiných zhoubných nádorů v předchozích 5 letech nebo ve stejnou dobu, kromě vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a papilárního karcinomu štítné žlázy;
3. známé alergické reakce na aktivní složky monoklonální protilátky PD-1 nebo jakékoli pomocné látky;
4. Symptomatická metastáza centrálního nervového systému;
5. Ti, kteří podstoupili léčbu silným inhibitorem CYP3A4 během jednoho týdne před zařazením do studie nebo léčbu induktorem CYP3A4 během dvou týdnů před zařazením do studie;
6. Klasifikace srdeční funkce podle New York Heart Association je městnavé srdeční selhání stupně III-IV;
7. Během 1 roku před léčbou došlo k ischemické kardiovaskulární příhodě;
8. QT interval EKG >500 ms;
9. podstoupili systémovou imunosupresivní léčbu;
10. Zúčastněte se klinických studií jiných intervenčních léků do 4 týdnů před prvním podáním;
11. Subjekty, které vyžadují systematickou léčbu kortikosteroidy (více než 10 mg ekvivalentní denní dávka prednisonu) nebo jinými imunosupresivy během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
12. dostali protinádorovou vakcínu nebo živou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku;
13. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
14. Závažné infekce (CTCAE > stupeň 2) se vyskytly během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakterémie, infekční komplikace atd., vyžadující hospitalizaci; Základní zobrazovací vyšetření hrudníku naznačuje aktivní plicní zánět, známky a příznaky infekce během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřeba perorální nebo intravenózní antibiotické léčby (s výjimkou profylaktického použití antibiotik);
15. Máte v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, pituitaritida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tyto choroby a syndromy); Autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená ustálenou dávkou hormonu substituce štítné žlázy a se stálou dávkou inzulínu u diabetu 1. typu; Nezahrnuje pacienty s vitiligem nebo vyléčeným dětským astmatem/alergií, kteří jako dospělí nepotřebují žádnou intervenci;
16. mít v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů nebo transplantaci kostní dřeně;
17. Neinfekční pneumonie v anamnéze
18. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí zjištěnou anamnézou nebo CT vyšetřením nebo pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí zjištěnou do 1 roku před zařazením do studie nebo pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí zjištěnou před 1 rokem, ale bez formální léčby;
19. Subjekty měly aktivní hepatitidu (HBV DNA≥2000 IU/ml nebo 10000 kopií/ml) a hepatitidu C (pozitivní HCV protilátka a HCV-RNA nad detekčním limitem testovací metody);
20. Historie známého zneužívání psychotropních látek, alkoholismu a zneužívání drog;
21. Být těhotná nebo kojit;
22. Existuje jakákoliv anamnéza, onemocnění, léčba nebo abnormální laboratorní výsledky, které mohou interferovat s výsledky studie a bránit subjektům v plné účasti na studii, nebo se zkoušející domnívá, že účast není v nejlepším zájmu subjektů.