Effekten og sikkerheden af ​​sintilimab i kombination med multimodal strålebehandling hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom

Inklusionskriterier:

1. Den histopatologiske diagnose var tilbagevendende eller fjernt metastatisk nasopharyngeal carcinom;
2. Har modtaget to eller flere behandlingslinjer, inklusive mindst én immunocheckpoint-hæmmerrelateret behandling indeholdende PD-1/L1, og har opnået klinisk fordel;
3. Alder mellem 18 og 65 på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
4. ECOG-score 0-1;
5. Mindst ≥1 målbar læsion i henhold til Recist v1.1, eller ≥1 målbar læsion med sikker progression efter lokal behandling (baseret på Recist v1.1-kriterier); Samtidig var der mere end 1 stråleterapifoci og læsioner med radiografisk evaluering af fjerneffekt.
6. Forventet levetid ≥12 uger;
7. Større organfunktioner inden for 28 dage før behandling opfylder følgende kriterier:

A. Rutinemæssige blodprøvekriterier (uden blodtransfusion inden for 14 dage): hæmoglobin (Hb) ≥80g/L; Neutrofiler absolut værdi (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplader (PLT) ≥80×109/L; B. Biokemiske tests bør opfylde følgende kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, hvis de ledsages af levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN;Serumkreatinin (CR)≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate (CCR)≥60ml/min; C. Koagulogrammer skal opfylde følgende kriterier: International Standardized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN (hvis patienten modtager antikoagulantbehandling, så længe PT og APTT er inden for det forventede behandlingsområde); D. centrifugemarkører og urin-natriuretisk peptid (BNP) ≤ULN; E. Skjoldbruskkirtelfunktion: T3- og T4-niveauer var normale efter medicinering; 8. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, svangerskabsforebyggende midler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og i 120 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen; Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsens tilmelding; 9. Med mit samtykke og underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brug af immunocheckpoint-hæmmere kombineret med strålebehandling efter recidiv og metastasering;
2. En historie med andre ondartede tumorer inden for de foregående 5 år eller på samme tid, undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen og papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen;
3. kendte allergiske reaktioner over for aktive ingredienser i PD-1 monoklonalt antistof eller eventuelle hjælpestoffer;
4. Symptomatisk metastase i centralnervesystemet;
5. De, der havde modtaget potent CYP3A4-hæmmerbehandling inden for en uge før optagelse, eller inducerende CYP3A4-behandling inden for to uger før optagelse;
6. New York Heart Associations hjertefunktionsklassifikation er grad III-IV kongestiv hjertesvigt;
7. En iskæmisk kardiovaskulær hændelse opstod inden for 1 år før behandling;
8. QT-interval for EKG >500 ms;
9. Har modtaget systemisk immunsuppressiv behandling;
10. Deltage i kliniske forsøg med andre interventionelle lægemidler inden for 4 uger før den første administration;
11. Forsøgspersoner, som kræver systematisk behandling med kortikosteroider (større end 10 mg ækvivalent daglig dosis af prednison) eller andet immunsuppressivt middel inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
12. Har modtaget en antitumorvaccine eller en levende vaccine inden for 4 uger før den første administration af forsøgslægemidlet;
13. Større operation eller alvorlige traumer inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
14. Alvorlige infektioner (CTCAE > grad 2) forekom inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, infektionskomplikationer osv., der krævede hospitalsindlæggelse; Baseline brystbilleddiagnostisk undersøgelse tyder på aktiv lungebetændelse, tegn og symptomer på infektion inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller behovet for oral eller intravenøs antibiotikabehandling (undtagen profylaktisk brug af antibiotika);
15. Har en historie med aktive autoimmune sygdomme eller autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, pituitaritis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, herunder men ikke begrænset til disse sygdomme og syndromer); Autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med en stabil dosis af thyroidea-erstatningshormon og med en konstant dosis insulin i type 1-diabetes blev inkluderet; Dette inkluderer ikke patienter med vitiligo eller helbredt astma/allergi hos børn, som ikke har behov for nogen intervention som voksne;
16. Har en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation eller knoglemarvstransplantation;
17. Historie om ikke-infektiøs lungebetændelse
18. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion fundet ved sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller patienter med aktiv tuberkuloseinfektion fundet inden for 1 år før indskrivning, eller patienter med aktiv tuberkuloseinfektion fundet før 1 år, men uden formel behandling;
19. Forsøgspersonerne havde aktiv hepatitis (HBV DNA≥2000IU/ml eller 10000 kopier/ml) og hepatitis C (HCV-antistofpositivt og HCV-RNA over detektionsgrænsen for analysemetoden);
20. En historie med kendt misbrug af psykotrope stoffer, alkoholisme og stofmisbrug;
21. At være gravid eller ammende;
22. Der er nogen historie, sygdom, behandling eller unormale laboratorieresultater, der kan forstyrre undersøgelsens resultater og forhindre forsøgspersoner i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, eller investigator vurderer, at deltagelse ikke er i forsøgspersonernes bedste interesse.