Effekten og sikkerheten til sintilimab i kombinasjon med multimodal strålebehandling hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Den histopatologiske diagnosen var tilbakevendende eller fjernt metastatisk nasofaryngeal karsinom;
2. Har mottatt to eller flere behandlingslinjer, inkludert minst én immunsjekkpunkthemmerrelatert behandling som inneholder PD-1/L1, og har oppnådd klinisk fordel;
3. Alder mellom 18 og 65 på datoen for signering av det informerte samtykket;
4. ECOG-score 0-1;
5. Minst ≥1 målbar lesjon i henhold til Recist v1.1, eller ≥1 målbar lesjon med sikker progresjon etter lokal behandling (basert på Recist v1.1-kriterier);Samtidig var det mer enn 1 stråleterapifokus og lesjoner med radiografisk evaluering av fjerneffekt.
6. Forventet levealder ≥12 uker;
7. Større organfunksjoner innen 28 dager før behandling oppfyller følgende kriterier:

A. Rutinemessige blodprøvekriterier (uten blodoverføring innen 14 dager): hemoglobin (Hb) ≥80g/L;Neutrofile absolutte verdi (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplater (PLT) ≥80×109/L; B. Biokjemiske tester bør oppfylle følgende kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN);Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, hvis ledsaget av levermetastase, ALT og AST≤5×ULN;Serumkreatinin (CR)≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate (CCR)≥60ml/min; C. Koagulogrammer bør oppfylle følgende kriterier: International Standardized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN (hvis pasienten får antikoagulantbehandling, så lenge PT og APTT er innenfor forventet behandlingsområde); D. sentrifugemarkører og urin-natriuretisk peptid (BNP) ≤ULN; E. Skjoldbruskkjertelfunksjon: T3- og T4-nivåene var normale etter medisinering; 8. Kvinner i reproduktiv alder bør godta å bruke prevensjonsmidler (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og i 120 dager etter slutten av studien; Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering; 9. Med mitt samtykke og signert det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av immunsjekkpunkthemmere kombinert med strålebehandling etter residiv og metastasering;
2. En historie med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene eller samtidig, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen og papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen;
3. kjente allergiske reaksjoner på aktive ingredienser av PD-1 monoklonalt antistoff eller noen hjelpestoffer;
4. Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet;
5. De som hadde fått potent CYP3A4-hemmerbehandling innen én uke før innrullering, eller induserer CYP3A4-behandling innen to uker før innrullering;
6. New York Heart Associations hjertefunksjonsklassifisering er grad III-IV kongestiv hjertesvikt;
7. En iskemisk kardiovaskulær hendelse oppsto innen 1 år før behandling;
8. QT-intervall for EKG >500 ms;
9. Har mottatt systemisk immunsuppressiv terapi;
10. Delta i kliniske studier av andre intervensjonsmedisiner innen 4 uker før første administrasjon;
11. Personer som trenger systematisk behandling med kortikosteroider (større enn 10 mg ekvivalent daglig dose av prednison) eller andre immundempende midler innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet;
12. Har mottatt en antitumorvaksine eller en levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen;
13. Større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
14. Alvorlige infeksjoner (CTCAE > grad 2) oppstod innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner, etc., som krever sykehusinnleggelse; Grunnlinjeundersøkelse av thorax antyder aktiv lungebetennelse, tegn og symptomer på infeksjon innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling (unntatt profylaktisk bruk av antibiotika);
15. Har en historie med aktive autoimmune sykdommer eller autoimmune sykdommer (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, pituitaritt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene og syndromene); Autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med en jevn dose av thyreoidea-erstatningshormon og med en jevn dose insulin i type 1 diabetes ble inkludert; Dette inkluderer ikke pasienter med vitiligo eller kurert astma/allergi hos barn som ikke trenger intervensjon som voksne;
16. Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon;
17. Historie om ikke-smittsom lungebetennelse
18. Pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon funnet ved sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon funnet innen 1 år før innmelding, eller pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon funnet før 1 år, men uten formell behandling;
19. Forsøkspersonene hadde aktiv hepatitt (HBV DNA≥2000IU/ml eller 10000 kopier/ml) og hepatitt C (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA over deteksjonsgrensen for analysemetoden);
20. En historie med kjent misbruk av psykotrope stoffer, alkoholisme og narkotikamisbruk;
21. Å være gravid eller ammende;
22. Det er noen historie, sykdom, behandling eller unormale laboratorieresultater som kan forstyrre resultatene av studien og hindre forsøkspersoner fra å delta fullt ut i studien, eller etterforskeren mener at deltakelse ikke er i forsøkspersonenes beste.