Skuteczność i bezpieczeństwo sintilimabu w skojarzeniu z radioterapią multimodalną u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem nosowo-gardłowym

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histopatologiczne brzmiało: nawracający lub odległy rak nosowo-gardłowy z przerzutami;
2. Otrzymali dwie lub więcej linii leczenia, w tym co najmniej jedną terapię związaną z inhibitorem punktów kontrolnych odpowiedzi immunologicznej, zawierającą PD-1/L1, i osiągnęli korzyść kliniczną;
3. w wieku od 18 do 65 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
4. Wynik ECOG 0-1;
5. Co najmniej ≥1 zmiana mierzalna zgodnie z Recist v1.1 lub ≥1 zmiana mierzalna z określoną progresją po leczeniu miejscowym (na podstawie kryteriów Recist v1.1); W tym samym czasie było więcej niż 1 ognisko radioterapii i zmiany z radiograficznym ocena efektu odległego.
6. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
7. Funkcje głównych narządów w ciągu 28 dni przed zabiegiem spełniają następujące kryteria:

A. Rutynowe kryteria badania krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni): hemoglobina (Hb) ≥80g/l; liczba bezwzględna neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥80×109/l; B. Badania biochemiczne powinny spełniać następujące kryteria: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN, jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, ALT i AST≤5×GGN;stężenie kreatyniny w surowicy (CR)≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCR)≥60ml/min; C. Koagulogramy powinny spełniać następujące kryteria: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 GGN; czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 GGN (jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT i APTT mieszczą się w oczekiwanym zakresie leczenia); D. markery wirówkowe i moczowy peptyd natriuretyczny (BNP) ≤ULN; E. Czynność tarczycy: poziomy T3 i T4 były prawidłowe po leczeniu; 8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i przez 120 dni po zakończeniu badania; Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; 9. Za moją zgodą i podpisaną świadomą zgodą.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze stosowanie inhibitorów punktów kontrolnych w połączeniu z radioterapią po nawrocie i przerzutach;
2. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy;
3. znane reakcje alergiczne na aktywne składniki przeciwciała monoklonalnego PD-1 lub jakiekolwiek substancje pomocnicze;
4. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
5. Osoby, które otrzymały leczenie silnym inhibitorem CYP3A4 w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem lub leczenie induktorem CYP3A4 w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem;
6. Klasyfikacja funkcji serca według New York Heart Association to zastoinowa niewydolność serca stopnia III-IV;
7. Zdarzenie niedokrwienne układu sercowo-naczyniowego wystąpiło w ciągu 1 roku przed leczeniem;
8. odstęp QT EKG >500 ms;
9. Otrzymał ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną;
10. Uczestniczyć w badaniach klinicznych innych leków interwencyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
11. Pacjenci, którzy wymagają systematycznego leczenia kortykosteroidami (większa niż 10 mg równoważna dawka dobowa prednizonu) lub innym lekiem immunosupresyjnym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
12. Otrzymali szczepionkę przeciwnowotworową lub żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
13. Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
14. Ciężkie infekcje (CTCAE > stopnia 2) wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, powikłania infekcji itp., wymagające hospitalizacji; Wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej sugeruje aktywne zapalenie płuc, objawy przedmiotowe i podmiotowe zakażenie w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub konieczność doustnego lub dożylnego leczenia antybiotykami (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków);
15. Czy w przeszłości występowały czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby i zespoły); Niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczona stałą dawką hormonu zastępczego tarczycy i ze stałą dawką insuliny w cukrzycy typu 1; Nie dotyczy to pacjentów z bielactwem lub wyleczoną astmą/alergiami wieku dziecięcego, którzy nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym;
16. Mają historię niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mają historię przeszczepu narządu lub przeszczepu szpiku kostnego;
17. Historia niezakaźnego zapalenia płuc
18. Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą stwierdzonym na podstawie wywiadu lub badania CT lub pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą stwierdzonym w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą stwierdzonym przed 1 rokiem, ale bez formalnego leczenia;
19. U pacjentów występowało czynne zapalenie wątroby (DNA HBV ≥2000 j.m./ ml lub 10 000 kopii/ ml) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i RNA HCV powyżej granicy wykrywalności metody testowej);
20. Historia znanego nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu i narkomanii;
21. Bycie w ciąży lub karmienie piersią;
22. Istnieje jakakolwiek historia, choroba, leczenie lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą wpływać na wyniki badania i uniemożliwić uczestnikom pełny udział w badaniu lub badacz uzna, że ​​udział nie leży w najlepszym interesie uczestników.