Sintilimabin teho ja turvallisuus yhdistettynä multimodaaliseen sädehoitoon potilailla, joilla on uusiutuva tai metastasoitunut nenänielun syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histopatologinen diagnoosi oli uusiutuva tai kaukainen metastaattinen nenänielun syöpä;
2. ovat saaneet kahta tai useampaa hoitolinjaa, mukaan lukien vähintään yksi immunologisen tarkistuspisteen estäjään liittyvä hoito, joka sisältää PD-1/L1:tä, ja he ovat saavuttaneet kliinistä hyötyä;
3. 18–65-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
4. ECOG-pisteet 0-1;
5. Vähintään ≥ 1 mitattavissa oleva leesio Recist v1.1:n mukaan tai ≥ 1 mitattavissa oleva leesio, jossa on selvä eteneminen paikallishoidon jälkeen (Resist v1.1 kriteerien perusteella); Samaan aikaan oli enemmän kuin 1 sädehoitopesäke ja radiografiset leesiot kaukaisen vaikutuksen arviointi.
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;
7. Tärkeimmät elinten toiminnot 28 päivää ennen hoitoa täyttävät seuraavat kriteerit:

A. Rutiininomaiset verikokeen kriteerit (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä): hemoglobiini (Hb) ≥80g/l;Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5×109/L;Verihiutaleet (PLT) ≥80×109/L; B. Biokemiallisten testien tulee täyttää seuraavat kriteerit: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, jos niihin liittyy maksametastaaseja, ALT ja AST < 5 x ULN; Seerumin kreatiniini (CR) < 1,5 x ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus (CCR) ≥ 60 ml/min; C. Koagulogrammien tulee täyttää seuraavat kriteerit: Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 ULN; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN (jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin PT ja APTT ovat odotetulla hoitoalueella); D. sentrifugimarkkerit ja virtsan natriureettinen peptidi (BNP) ≤ULN; E. Kilpirauhasen toiminta: T3- ja T4-tasot olivat normaaleja lääkityksen jälkeen; 8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyvälineitä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 120 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; Negatiivinen seerumi tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; 9. Minun suostumuksellani ja allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi immunologisen tarkistuspisteen estäjien käyttö yhdistettynä sädehoitoon uusiutumisen ja metastaasien jälkeen;
2. muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan, paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja kilpirauhasen papillaarinen karsinooma;
3. tunnetut allergiset reaktiot monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen vaikuttaville aineosille tai muille apuaineille;
4. Oireellinen keskushermoston etäpesäke;
5. Ne, jotka olivat saaneet tehokasta CYP3A4:n estäjähoitoa viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai CYP3A4-induktorihoitoa kahden viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
6. New York Heart Associationin sydämen toimintaluokitus on asteen III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
7. Iskeeminen kardiovaskulaarinen tapahtuma ilmeni 1 vuoden sisällä ennen hoitoa;
8. EKG:n QT-aika >500 ms;
9. olet saanut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa;
10. osallistua muiden interventiolääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
11. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systemaattista hoitoa kortikosteroideilla (suurempi kuin 10 mg:n ekvivalentti päiväannos prednisonia) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
12. olet saanut kasvaimia estävän rokotteen tai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
13. Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
14. Vakavia infektioita (CTCAE > luokka 2) esiintyi 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, infektiokomplikaatiot jne., jotka vaativat sairaalahoitoa; Rintakehän kuvantamisen lähtötutkimus viittaa aktiiviseen keuhkotulehdukseen, infektio 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai oraalisen tai suonensisäisen antibioottihoidon tarve (pois lukien antibioottien profylaktinen käyttö);
15. sinulla on ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia tai autoimmuunisairauksia (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen näihin sairauksiin ja oireyhtymiin); Autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan tasaisella annoksella Kilpirauhasenkorvaushormonin ja tasaisella insuliiniannoksella tyypin 1 diabeteksessa mukana olleet potilaat, joihin ei sisälly potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuusiän astma/allergia, jotka eivät tarvitse mitään toimenpiteitä aikuisena;
16. sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, tai sinulla on aiemmin ollut elin- tai luuytimensiirto;
17. Ei-tarttuva keuhkokuume historia
18. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio, joka on löydetty vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, tai potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio, joka on todettu ennen vuotta, mutta ilman virallista hoitoa;
19. Koehenkilöillä oli aktiivinen hepatiitti (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 10000 kopiota/ml) ja hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA yli määritysmenetelmän havaitsemisrajan);
20. Tunnettua psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, alkoholismia ja huumeiden väärinkäyttöä;
21. raskaana oleminen tai imetys;
22. On olemassa jokin historia, sairaus, hoito tai epänormaali laboratoriotulos, joka voi häiritä tutkimuksen tuloksia ja estää koehenkilöitä osallistumasta tutkimukseen täysimääräisesti, tai tutkija katsoo, että osallistuminen ei ole koehenkilöiden edun mukaista.