Eine Phase-2-Studie mit intravenösem AMB-05X bei Patienten mit Tenosynovial-Riesenzelltumoren
22. Mai 2024 aktualisiert von: AmMax Bio, Inc.
Eine adaptive, Open-Label-, Mehrfachdosis-, Dosiseskalationsstudie der Phase 2 zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von intravenösem AMB-05X bei Patienten mit Tenosynovial-Riesenzelltumor
Der Zweck dieser offenen Phase-2-Studie mit Mehrfachdosis und Dosiseskalation ist die Bewertung von intravenösem AMB-05X bei der Behandlung von Patienten mit TGCT.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Wirkstoff AMB-05X ist ein humaner monoklonaler Antikörper gegen den Kolonie-stimulierenden Faktor-1-Rezeptor (CSF1R).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
4
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Proband ≥ 18 Jahre
- Eine bestätigte Diagnose von TGCT
- Messbare Krankheit basierend auf RECIST v1.1
- Symptomatische Erkrankung
- Stabile Verschreibung von Analgetika
- Stimmt zu, die Verhütungsrichtlinien zu befolgen
- Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion beim Screening
- Bereitschaft und Fähigkeit, Selbsteinschätzungsinstrumente während des gesamten Studiums zu absolvieren
Ausschlusskriterien:
- Vorheriger Versuchsmedikamentenkonsum innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach Baseline
- Aktuelle oder frühere Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten vor Baseline
- Aktueller oder früher aktiver Krebs innerhalb von 3 Jahren vor Baseline, der eine Therapie erfordert/erfordert (z. B. Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie)
- Bekannte metastatische TGCT oder maligne Transformation einer TGCT vom diffusen Typ
- Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV) oder bekannte aktive oder chronische Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)
- Bekannte aktive Tuberkulose (TB)
- Signifikante begleitende Arthropathie im betroffenen Gelenk, schwere Erkrankung, unkontrollierte Infektion oder eine medizinische oder psychiatrische Vorgeschichte
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Screening Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≥450 ms (Männer) oder ≥470 ms (Frauen)
- MRT-Kontraindikationen (z. B. Herzschrittmacher, lose Metallimplantate)
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments
- Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor Baseline
- Hat einen anderen schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Zustand oder eine klinisch signifikante Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme / -behandlung verbundene Risiko erhöhen, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder das Subjekt nach Ansicht des Ermittlers für diese Studie ungeeignet machen kann
- Eine Person, die aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung in Haft gehalten wird oder in einem untergeordneten Verhältnis zum Sponsor oder Ermittler steht
- Ein Proband, der nach Meinung des Prüfarztes aus irgendeinem Grund nicht an der Studie teilnehmen sollte, auch wenn Zweifel an der Fähigkeit des Probanden bestehen, die Studienanforderungen zu erfüllen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Kohorte A
Jeder Proband erhält alle zwei Wochen eine niedrige Dosis AMB-05X, also insgesamt 6 Dosen über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum.
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AMB-05X ist ein vollständig menschlicher Antikörperantagonist (Immunglobulin G, Typ 2 [IgG2]), der spezifisch für die extrazelluläre Domäne des menschlichen CSF1R ist
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Häufigkeit und Schwere der gemeldeten TEAEs bei Patienten mit Tenosynovial-Riesenzelltumor (TGCT), die intravenöses AMB 05X erhielten.
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertungskriterien für die Gesamttumorreaktion (objektive Reaktion) pro Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST) v.1.1
Zeitfenster: 12 Wochen
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Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1; Gemäß RECIST v1.0 für Zielläsionen und beurteilt durch MRT: Eine vollständige Reaktion (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Tumoren.
Eine partielle Reaktion (PR) ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zieltumoren gegenüber der Basissumme der Durchmesser.
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12 Wochen
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Gesamtansprechen basierend auf dem Tumorvolumen-Score (TVS)
Zeitfenster: 24 Wochen oder ET-Besuch
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Der Tumor Volume Score (TVS) berechnet das Tumorvolumen als Prozentsatz des geschätzten Volumens der maximal ausgedehnten Synovialhöhle oder Sehnenscheide und liefert einen Wert in 10 %-Schritten.
Ein Wert von 0 bedeutet, dass kein Hinweis auf einen Tumor vorliegt; Ein Wert von 10 weist auf einen Tumor hin, dessen Volumen dem einer maximal ausgedehnten Synovialhöhle oder Sehnenscheide entspricht.
Vollständige Remission (CR): Läsion ist vollständig verschwunden; Partielles Ansprechen (PR): >/=50 % Abnahme des TVS im Vergleich zum Ausgangswert; Progressive Erkrankung (PD): >/= 30 % Anstieg des TVS im Vergleich zum niedrigsten Wert während der Studie; Stabile Erkrankung (SD): erfüllt keine der anderen Klassifikationen.
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24 Wochen oder ET-Besuch
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Mittlere Änderung gegenüber dem Grundlinien-Bewegungsbereich (ROM) (Flexion, Knie).
Zeitfenster: Woche 12
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Mittlere Veränderung der Range of Motion (ROM)-Scores gegenüber dem Ausgangswert – Flexion (nur Knie).
ROM wird von qualifizierten Gutachtern bewertet und in Graden aufgezeichnet.
Zu Studienbeginn wurde die Bewegungsebene mit dem kleinsten (schlechtesten) relativen ROM identifiziert; Nur diese Ebene wurde zur Bewertung der ROM-Änderung verwendet.
Höhere Werte weisen auf einen größeren Bewegungsbereich hin.
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Woche 12
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Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Physical Function Score des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS).
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System)-Score für die körperliche Funktion wird zur Beurteilung der körperlichen Funktion verwendet.
PROMIS ist ein 10-Fragen-Instrument zur Beurteilung der körperlichen Funktionsfähigkeit anhand der Nutzung der oberen Extremitäten (Geschicklichkeit), der unteren Extremitäten (Gehen oder Mobilität) und der zentralen Regionen (Nacken, Rücken) sowie instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens.
Fünf Fragen befassen sich mit dem Ausmaß, in dem der Gesundheitszustand des Probanden seine Aktivitäten einschränkt, und die Probanden wählen eine Antwort aus, die von 1 – „kann nicht möglich“ bis 5 – „überhaupt nicht“ reicht.
Fünf zusätzliche Fragen befassen sich mit dem Grad, in dem die Testperson in der Lage ist, bestimmte körperliche Aktivitäten auszuführen, und die Testpersonen wählen für jede Frage eine Antwort aus, die von 1 („nicht möglich“) bis 5 („ohne Schwierigkeiten“) reicht.
Die Rohwerte werden zusammengefasst.
Der Wertebereich liegt zwischen 10 und 50, höhere Werte = schlechtere körperliche Funktion
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12 Wochen
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Serum-Cmax für AMB-05X in Woche 10 nach der Dosis
Zeitfenster: 10 Wochen
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Die maximale Konzentration von AMB-05X im Serum des Probanden wird 10 Wochen nach der Verabreichung mithilfe empfindlicher ELISA-Analysen (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) gemessen.
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10 Wochen
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Anzahl der Probanden mit Anti-Arzneimittel-Antikörpern gegen AMB-05X in Woche 10
Zeitfenster: 10 Wochen
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AMB-05X-Anti-Drug-Antikörper (ADA) im Probandenserum werden anhand von Proben vor der Dosierung gemessen.
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10 Wochen
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Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im schlechtesten NRS-Score (Steifness Numeric Rating Scale).
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die mittleren Änderungen gegenüber dem Ausgangswert im NRS-Score (Worst Stiffness Numeric Rating Scale), einer PRO-Messung (Patient-Reported Outcome).
Das Worst Stiffness NRS ist ein Einzelinstrument zur Beurteilung der „schlimmsten“ Steifheit an der Tumorstelle in den letzten 24 Stunden.
Das Instrument verwendet eine 11-stufige numerische Bewertungsskala, die von 0 („keine Steifheit“) bis 10 („Steifheit so schlecht, wie Sie es sich vorstellen können“) reicht.
Höhere Werte weisen auf eine schlechtere Steifigkeit hin.
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12 Wochen
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Kurzer Schmerzinventar-Schmerzschwere-Domänen-Score
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die mittleren Änderungen gegenüber dem Ausgangswert im Schmerzschwerebereich des Brief Pain Inventory (BPI).
(Wert von 0–10, wobei ein negativer Wert gegenüber dem Ausgangswert auf einen besseren BPI-Wert und weniger starke Schmerzen hinweist) Brief Pain Inventory (BPI) ist ein selbst auszufüllender Fragebogen, der zur Bewertung der Schwere der Schmerzen einer Person und der Auswirkungen dieser Schmerzen verwendet wird über die tägliche Funktionsweise des Subjekts.
Für den Bereich Schmerzschwere wird der Proband gebeten, seine schlimmste, geringste, durchschnittliche und aktuelle Schmerzintensität zu bewerten und aktuelle Behandlungen und ihre wahrgenommene Wirksamkeit auf einer Skala von 0 bis 10 aufzulisten, wobei höhere Werte stärkere Schmerzen bedeuten.
Alle 0-10-Wertungen werden gemittelt, um den Gesamtwert der Domäne (Unterskala) zu erhalten.
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12 Wochen
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Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei kurzzeitiger Beeinträchtigung des Schweregrads des Schmerzinventars
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die mittleren Änderungen gegenüber dem Ausgangswert im Schweregradinterferenzbereich des Brief Pain Inventory (BPI).
Die BPI-Kurzform ist ein vom Patienten berichtetes Ergebnisinstrument, mit dem die Schwere der Schmerzen eines Probanden und die Auswirkungen dieser Schmerzen auf die täglichen Funktionen des Probanden bewertet werden.
Für diesen Bereich wird der Proband gebeten, seine schlimmste, geringste, durchschnittliche und aktuelle Schmerzintensität zu bewerten, aktuelle Behandlungen und ihre wahrgenommene Wirksamkeit aufzulisten und das Ausmaß zu bewerten, in dem Schmerzen die allgemeine Aktivität, Stimmung, Gehfähigkeit, normale Arbeit und Beziehungen beeinträchtigen mit anderen Personen, Schlaf und Lebensfreude auf einer Skala von 0 bis 10, wobei höhere Werte eine stärkere Schmerzbeeinträchtigung bedeuten.
Der gemeldete Wert ist der Mittelwert der sieben Interferenzelemente.
Höhere Werte weisen auf ein stärkeres Schmerzniveau hin.
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12 Wochen
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Numerische Bewertungsskala für den schlimmsten Schmerz
Zeitfenster: 12 Wochen
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Mittlere Veränderung der numerischen Bewertungsskala für den schlimmsten Schmerz gegenüber dem Ausgangswert.
Die numerische Bewertungsskala für den schlimmsten Schmerz ist ein Element im BPI, das den „stärksten“ Schmerz eines Probanden in den letzten 24 Stunden bewertet.
Die 11-stufige numerische Bewertungsskala für diesen Punkt reicht von 0 („keine Schmerzen“) bis 10 („Schmerzen so schlimm, wie Sie sich vorstellen können“).
Höhere Werte weisen auf ein höheres Schmerzniveau hin.
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12 Wochen
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EuroQol 5 Dimension 5 Gesundheitsbewertung
Zeitfenster: 12 Wochen
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Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L)-Bewertungsskala-Score (5-25).
Bei diesem Instrument handelt es sich um eine Selbstberichtsumfrage, die die Lebensqualität in fünf Bereichen misst: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression.
Jede Dimension wird anhand einer fünfstufigen Schweregradbewertung bewertet, die von „keine Probleme“ bis „extreme Probleme“ reicht.
Höhere Werte weisen auf eine geringere Lebensqualität hin.
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12 Wochen
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Koloniestimulierender Faktor 1-Spiegel
Zeitfenster: 10 Wochen
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Die Konzentrationen des Kolonie-stimulierenden Faktors 1 (CSF-1) im Serum werden im Serum des Patienten/Probanden gemessen.
Mindestens einmal bei bestimmten Besuchen wurden Proben zur Messung von CSF-1 entnommen.
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10 Wochen
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Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert des Bewegungsbereichs (Beugung, Knöchel).
Zeitfenster: Woche 12
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Mittlere Änderung der Range of Motion (ROM)-Scores gegenüber dem Ausgangswert – Flexion (nur Knöchel).
ROM wird von qualifizierten Gutachtern bewertet und in Graden aufgezeichnet.
Zu Beginn sollte die Bewegungsebene mit dem kleinsten (schlechtesten) relativen ROM identifiziert werden; Nur diese Ebene wurde zur Bewertung der ROM-Änderung verwendet.
Höhere Werte weisen auf einen größeren Bewegungsbereich hin.
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Woche 12
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Serumspiegel von AMB-05X-bindenden Anti-Arzneimittel-Antikörpern (ADA).
Zeitfenster: Woche 12
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Serienanalyse zum Nachweis und Titer von Anti-Arzneimittel-Antikörpern
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Woche 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Dorothy Nguyen, MD, AmMax Bio, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
16. September 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
20. April 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
17. Mai 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. Juni 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Juni 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
24. Juni 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. Mai 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. Mai 2024
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AMB-051-02
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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