Een fase 2-studie van intraveneuze AMB-05X bij patiënten met tenosynoviale reusceltumor
22 mei 2024 bijgewerkt door: AmMax Bio, Inc.
Een fase 2, adaptieve, open-label, meervoudige dosis, dosis-escalatiestudie om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van intraveneuze AMB-05X te evalueren bij proefpersonen met tenosynoviale reusceltumor
Het doel van deze fase 2, open-label, dosis-escalatiestudie met meerdere doses is het evalueren van intraveneuze AMB-05X bij de behandeling van patiënten met TGCT.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De geneesmiddelsubstantie AMB-05X is een menselijk monoklonaal antilichaam tegen de koloniestimulerende factor 1-receptor (CSF1R).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon ≥ 18 jaar
- Een bevestigde diagnose van TGCT
- Meetbare ziekte op basis van RECIST v1.1
- Symptomatische ziekte
- Stabiel voorschrijven van een analgetisch regime
- Stemt ermee in de richtlijnen voor anticonceptie te volgen
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie bij screening
- Bereid en in staat om tijdens de studie zelfevaluatie-instrumenten in te vullen
Uitsluitingscriteria:
- Eerder medicijngebruik in onderzoek binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van baseline
- Huidige of eerdere radiotherapie binnen 3 maanden voor baseline
- Huidige of eerdere actieve kanker binnen 3 jaar voor baseline waarvoor therapie nodig is (bijv. operatie, chemotherapie of bestraling)
- Bekende gemetastaseerde TGCT of kwaadaardige transformatie van diffuse TGCT
- Hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV) of bekende actieve of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Bekende actieve tuberculose (tbc)
- Significante bijkomende artropathie in het aangetaste gewricht, ernstige ziekte, ongecontroleerde infectie of een medische of psychiatrische voorgeschiedenis
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Screening Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) ≥450 ms (mannen) of ≥470 ms (vrouwen)
- MRI-contra-indicaties (bijv. Pacemaker, losse metalen implantaten)
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor een ingrediënt in het onderzoeksgeneesmiddel
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 3 maanden vóór baseline
- Heeft een andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of klinisch significante laboratoriumafwijking die het risico in verband met studiedeelname/behandeling kan verhogen, de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren of, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt kan maken voor deze studie
- Een persoon die wordt vastgehouden als gevolg van een rechterlijke of officiële beslissing of die in een ondergeschikte relatie staat tot de sponsor of onderzoeker
- Een proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, om welke reden dan ook niet aan het onderzoek mag deelnemen, ook als er twijfel bestaat over het vermogen van de proefpersoon om aan de onderzoeksvereisten te voldoen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A
Elke proefpersoon krijgt elke 2 weken een lage dosis AMB-05X, voor een totaal van 6 doses gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.
|
AMB-05X is een volledig menselijke antilichaamantagonist (immunoglobuline G, type 2 [IgG2]) specifiek voor het extracellulaire domein van menselijk CSF1R
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De frequentie en ernst van gerapporteerde TEAE's bij proefpersonen met tenosynoviale reuzenceltumor (TGCT) die intraveneus AMB 05X kregen.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale tumorrespons (objectieve respons) Evaluatiecriteria per respons bij solide tumoren (RECIST) v.1.1
Tijdsspanne: 12 weken
|
Reactie-evaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1; Volgens RECIST v1.0 voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Een complete respons (CR) wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle tumoren.
Een gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doeltumoren ten opzichte van de basislijnsom van de diameters.
|
12 weken
|
|
Algehele respons op basis van de tumorvolumescore (TVS)
Tijdsspanne: 24 weken of ET-bezoek
|
Tumor Volume Score (TVS) berekent het tumorvolume als percentage van het geschatte volume van de maximaal uitgezette synoviale holte of peesmantel en geeft een score in stappen van 10%.
Een score van 0 duidt op geen bewijs van tumor; een score van 10 duidt op een tumor die qua volume gelijk is aan dat van een maximaal uitgezette synoviale holte of peesmantel.
Volledige respons (CR): laesie is volledig verdwenen; Gedeeltelijke respons (PR): >/=50% afname van TVS ten opzichte van baseline; Progressieve ziekte (PD): >/= 30% toename in TVS ten opzichte van de laagste score tijdens het onderzoek; Stabiele ziekte (SD): voldoet aan geen van de andere classificaties.
|
24 weken of ET-bezoek
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de baselinescores voor bewegingsbereik (ROM) (flexie, knie).
Tijdsspanne: week 12
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in bewegingsbereik (ROM)-scores - Flexie (alleen knie).
ROM wordt beoordeeld door gekwalificeerde beoordelaars en vastgelegd in graden.
Bij Baseline werd het bewegingsvlak met de kleinste (slechtste) relatieve ROM geïdentificeerd; alleen dit vlak werd gebruikt voor het evalueren van veranderingen in ROM.
Hogere scores duiden op een groter bewegingsbereik.
|
week 12
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten Measurement Information System (PROMIS) fysieke functiescore
Tijdsspanne: 12 weken
|
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) De score voor fysiek functioneren wordt gebruikt om het fysiek functioneren te beoordelen.
PROMIS is een door de patiënt gerapporteerd uitkomstinstrument met 10 vragen dat wordt gebruikt om het fysieke functioneren te beoordelen op basis van het gebruik van de bovenste ledematen (behendigheid), de onderste ledematen (lopen of mobiliteit), en centrale regio's (nek, rug) en op instrumentele activiteiten van het dagelijks leven.
Vijf vragen gaan over de mate waarin de gezondheid van de proefpersoon de activiteiten beperkt, en proefpersonen kiezen een antwoord dat varieert van 1 ‘kan niet’ tot 5 ‘helemaal niet’.
Vijf extra vragen gaan over de mate waarin de proefpersoon in staat is bepaalde fysieke activiteiten uit te voeren, en de proefpersoon kiest op elke vraag een antwoord dat varieert van 1 ("kan niet") tot 5 ("zonder enige moeite").
Ruwe scores worden samengevat.
Het scorebereik loopt van 10 tot 50, hogere scores = slechter fysiek functioneren
|
12 weken
|
|
Serum Cmax voor AMB-05X in week 10 na dosis
Tijdsspanne: 10 weken
|
De maximale concentratie van AMB-05X in het serum van de proefpersoon wordt gemeten in week 10 na de dosis, met behulp van gevoelige enzymgekoppelde immunosorbentanalyses (ELISA).
|
10 weken
|
|
Aantal proefpersonen met antistoffen tegen geneesmiddelen tegen AMB-05X in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
AMB-05X Antidrug Antilichamen (ADA) in het serum van de patiënt zullen worden gemeten aan de hand van monsters vóór de dosis.
|
10 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de slechtste numerieke beoordelingsschaalscore (NRS).
Tijdsspanne: 12 weken
|
De gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de Worst Stiffness Numeric Rating Scale (NRS)-score, een door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO)-meting.
De Worst Stiffness NRS is een instrument uit één item dat is ontworpen om de "ergste" stijfheid op de plaats van de tumor in de afgelopen 24 uur te beoordelen.
Het instrument maakt gebruik van een numerieke beoordelingsschaal van 11 punten, variërend van 0 ("geen stijfheid") tot 10 ("stijfheid zo slecht als u zich kunt voorstellen").
Hogere scores duiden op een slechtere stijfheid.
|
12 weken
|
|
Korte pijninventarisatie Domeinscore voor pijnernst
Tijdsspanne: 12 weken
|
De gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het pijnernstdomein van de Brief Pain Inventory (BPI).
(Score van 0-10, waarbij een negatieve score ten opzichte van de basislijn een betere BPI-score en minder ernstige pijn aangeeft) Brief Pain Inventory (BPI) is een zelf in te vullen vragenlijst die wordt gebruikt om de ernst van de pijn van een persoon en de impact van deze pijn te evalueren over het dagelijks functioneren van het onderwerp.
Voor het domein Pijnernst wordt de proefpersoon gevraagd zijn ergste, minste, gemiddelde en huidige pijnintensiteit te beoordelen, en de huidige behandelingen en hun waargenomen effectiviteit op een schaal van 0 tot 10 op te sommen, waarbij hogere scores meer ernstige pijn betekenen.
Alle scores van 0 tot 10 worden gemiddeld om de totale domeinscore (subschaal) te verkrijgen.
|
12 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in korte pijninventarisatie Ernst-interferentie
Tijdsspanne: 12 weken
|
De gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het Brief Pain Inventory (BPI) Severity Interference-domein.
Het BPI Short Form is een door de patiënt gerapporteerd uitkomstinstrument dat wordt gebruikt om de ernst van de pijn van een proefpersoon en de impact van deze pijn op het dagelijks functioneren van de proefpersoon te evalueren.
Voor dit domein wordt de proefpersoon gevraagd om de ergste, minste, gemiddelde en huidige pijnintensiteit te beoordelen, de huidige behandelingen en hun waargenomen effectiviteit op te sommen, en de mate te beoordelen waarin pijn de algemene activiteit, stemming, loopvermogen, normaal werk en relaties verstoort. met andere personen, slaap en levensvreugde op een schaal van 0 tot 10, waarbij hogere scores meer pijninterferentie betekenen.
De gerapporteerde score is het gemiddelde van de zeven interferentie-items.
Hogere scores duiden op een groter pijnniveau.
|
12 weken
|
|
Ergste pijn numerieke beoordelingsschaalscore
Tijdsspanne: 12 weken
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score op de numerieke beoordelingsschaal voor de ergste pijn.
De Worst Pain Numeric Rating Scale is een item in de BPI dat de ‘ergste’ pijn van een persoon in de afgelopen 24 uur beoordeelt.
De numerieke beoordelingsschaal van 11 punten voor dit item loopt van 0 ("geen pijn") tot 10 ("pijn zo erg als u zich kunt voorstellen").
Hogere scores duiden op een groter pijnniveau.
|
12 weken
|
|
EuroQol 5 Dimensie 5 Niveau Gezondheidsbeoordeling
Tijdsspanne: 12 weken
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EuroQol 5 Dimensie 5 Niveau (EQ-5D-5L) beoordelingsschaalscore (5-25).
Dit instrument is een zelfrapportageonderzoek dat de kwaliteit van leven meet in vijf domeinen: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
Elke dimensie wordt gescoord op basis van vijf ernstniveaus, variërend van 'geen problemen' tot 'extreme problemen'.
Hogere scores duiden op een lagere kwaliteit van leven.
|
12 weken
|
|
Koloniestimulerende factor 1-niveaus
Tijdsspanne: 10 weken
|
Serumkoloniestimulerende factor-1 (CSF-1)-niveaus worden gemeten in het serum van de patiënt/proefpersoon.
Er werden ten minste één keer tijdens specifieke bezoeken monsters verzameld voor het meten van CSF-1.
|
10 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline-scores voor bewegingsbereik (flexie, enkel).
Tijdsspanne: week 12
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in bewegingsbereik (ROM)-scores - Flexie (alleen enkel).
ROM wordt beoordeeld door gekwalificeerde beoordelaars en vastgelegd in graden.
Bij Baseline moest het bewegingsvlak met de kleinste (slechtste) relatieve ROM worden geïdentificeerd; alleen dit vlak werd gebruikt voor het evalueren van veranderingen in ROM.
Hogere scores duiden op een groter bewegingsbereik.
|
week 12
|
|
Serum AMB-05X-bindende anti-medicijn antilichaam (ADA) niveaus
Tijdsspanne: Week 12
|
Serieanalyse voor detectie en titer van anti-medicamenteuze antilichamen
|
Week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Dorothy Nguyen, MD, AmMax Bio, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 september 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 april 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 juni 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 juni 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 juni 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AMB-051-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .