Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des Kombinationsimpfstoffs gegen Influenza und COVID-19

Einschlusskriterien:

1. Gesunde, medizinisch stabile erwachsene Männer oder Frauen im Alter von ≥ 50 bis ≤ 70 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Bereit und in der Lage, vor der Studieneinschreibung eine Einverständniserklärung abzugeben.
3. Kann an Studienbesuchen teilnehmen, die Studienanforderungen erfüllen und zuverlässige und vollständige Berichte über unerwünschte Ereignisse liefern.

4. Die Teilnehmer müssen zu Beginn seropositiv gegenüber SARS-CoV-2 gewesen sein, definiert als:

   • Abschluss einer Grundimmunisierungsserie gegen SARS-CoV-2 mit einem zugelassenen COVID-19-Impfstoff mit Erhalt der zweiten/letzten Dosis des zugelassenen Impfstoffs ≥ 8 Wochen vor der Einschreibung (erste Studienimpfung).

   ODER

   • Zuvor ≥ 8 Wochen vor der Einschreibung mit SARS CoV-2 infiziert (erste Studienimpfung).

   Hinweis: Die Bestimmung des SARS-CoV-2-Serostatus zu Beginn des Screenings basiert auf der Impfdokumentation (z. B. Impfausweis oder Impfregister) oder dem Bericht der Teilnehmer über eine frühere SARS-CoV-2-Infektion.

5. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als jede weibliche Teilnehmerin, die NICHT chirurgisch steril ist [d. h. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie] oder postmenopausal [definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate]) müssen mindestens zustimmen, heterosexuell inaktiv zu sein 28 Tage vor der Einschreibung und bis zum Ende der Studie ODER stimmen zu, mindestens 28 Tage vor der Einschreibung und bis zum Ende der Studie konsequent eine der unten aufgeführten medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden.

   1. Kondome (männlich oder weiblich) mit Spermizid (sofern im Land akzeptabel)
   2. Zwerchfell mit Spermizid
   3. Gebärmutterhalskappe mit Spermizid
   4. Intrauterinpessar
   5. Orale oder Pflaster-Kontrazeptiva
   6. Norplant®, Depo-Provera® oder eine andere im Land zugelassene Verhütungsmethode, die vor einer Schwangerschaft schützen soll
   7. Abstinenz als Form der Empfängnisverhütung ist akzeptabel, wenn sie mit dem Lebensstil des Teilnehmers vereinbar ist
6. Die Teilnehmer müssen gesund und medizinisch stabil sein, wie vom Prüfer festgestellt (basierend auf einer Überprüfung des Gesundheitszustands, der Vitalfunktionen [einschließlich Körpertemperatur], der Krankengeschichte und einer gezielten körperlichen Untersuchung [einschließlich Körpergewicht]). Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen Body-Mass-Index (BMI) von 17 bis einschließlich 34 kg/m2 haben. Die Vitalfunktionen müssen vor der ersten Impfung im medizinisch akzeptablen Bereich liegen.
7. Die Teilnehmer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie nicht an anderen SARS-CoV-2- oder Influenza-Präventions- oder Behandlungsstudien teilzunehmen. Hinweis: Für Teilnehmer, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden, ist die Teilnahme an Prüfbehandlungsstudien gestattet.

Ausschlusskriterien:

1. Jede andauernde, symptomatische akute oder chronische Erkrankung, die medizinische oder chirurgische Behandlung erfordert.

   • Asymptomatische chronische Erkrankungen oder Befunde (z. B. leichter Bluthochdruck, Dyslipidämie), die nicht mit Anzeichen einer Endorganschädigung verbunden sind, sind nicht ausschließend, sofern sie angemessen behandelt werden und klinisch stabil sind (d. h. es ist unwahrscheinlich, dass sie innerhalb der Zeit zu einer symptomatischen Erkrankung führen). -Verlauf dieser Studie), nach Meinung des Forschers.
   • Akute oder chronische Krankheiten oder Zustände, bei denen vernünftigerweise vorhergesagt werden kann, dass sie bei einem Abbruch oder einer Unterbrechung der Behandlung symptomatisch werden, sind ausgeschlossen, auch wenn sie stabil sind.
   • Akute oder chronische Erkrankungen, bei denen vernünftigerweise davon ausgegangen werden kann, dass sie im Falle einer Influenza- oder SARS-CoV-2-Infektion mit erhöhten Risiken verbunden sind (z. B. Herz-Lungen-Erkrankungen, Diabetes mellitus, Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Hämoglobinopathien), sind ausgeschlossen, auch wenn sie stabil sind.
2. Teilnahme an Forschungsarbeiten zu einem Prüfpräparat (Arzneimittel/Biologika/Gerät) innerhalb von 90 Tagen vor dem geplanten Datum der ersten Injektion.
3. Verwendung von monoklonalen Antikörpern oder Antikörpercocktails zur Prophylaxe oder Behandlung von COVID-19 innerhalb von 90 Tagen vor dem geplanten Datum der ersten Injektion.
4. Vorgeschichte einer schwerwiegenden Reaktion auf eine frühere Grippeimpfung oder bekannter Allergie gegen Bestandteile von Grippeimpfstoffen – einschließlich Eiproteinen – oder Polysorbat 80; oder bekannte Allergien gegen die im Prüfpräparat enthaltenen Produkte.
5. Jegliche Anaphylaxie in der Vergangenheit aufgrund einer früheren Impfung.
6. Vorgeschichte eines Guillain-Barré-Syndroms innerhalb von 6 Wochen nach einer früheren Grippeimpfung.
7. Erhalt eines Impfstoffs in den 4 Wochen vor der Studienimpfung und eines Grippeimpfstoffs innerhalb von 2 Monaten vor der Studienimpfung. Hinweis: Routineimpfungen sind erst nach Studientag 70 zulässig.
8. Jede bekannte oder vermutete angeborene oder erworbene Autoimmunerkrankung oder immunsuppressive Erkrankung, basierend auf der Krankengeschichte und/oder der körperlichen Untersuchung.
9. Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der Studienimpfstoffe. Eine immunsuppressive Glukokortikoiddosis wird als systemische Dosis ≥ 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent definiert. Die Verwendung von topischen, inhalativen und nasalen Glukokortikoiden ist zulässig.
10. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs oder während der Studie.
11. Aktive Krebs-(Malignitäts-)Therapie innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Studienimpfung (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem nicht-melanomatösem Hautkarzinom oder Lentigo maligna und Gebärmutterhalskrebs in situ ohne Krankheitsnachweis, nach Ermessen des Prüfarztes).
12. Teilnehmerinnen, die stillen, schwanger sind oder vor der EoS eine Schwangerschaft planen.
13. Bekannte Gerinnungsstörung.
14. Verdacht auf oder bekannte Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Versuchsimpfdosis, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte.
15. Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung (definiert als Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Erkrankung mit oder ohne Fieber oder einer oralen Temperatur > 38,0 °C am geplanten Tag der Impfstoffverabreichung).
16. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers ein Gesundheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen würde, wenn er eingeschrieben wäre, oder die Bewertung des Impfstoffs oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte (einschließlich neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen, von denen angenommen wird, dass sie die Qualität der Sicherheitsberichterstattung beeinträchtigen).
17. Mitglied des Studienteams oder unmittelbares Familienmitglied eines Studienteammitglieds (einschließlich Sponsor, Auftragsforschungsorganisation und Personal des Studienzentrums, das an der Durchführung oder Planung der Studie beteiligt ist).