Ocena bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki skojarzonej przeciwko grypie i COVID-19

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi, stabilni medycznie dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 50 do ≤ 70 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody przed włączeniem do badania.
3. Możliwość uczestniczenia w wizytach studyjnych, przestrzegania wymagań dotyczących badania oraz dostarczania wiarygodnych i kompletnych raportów dotyczących zdarzeń niepożądanych.

4. Uczestnicy musieli być wyjściowo seropozytywni w stosunku do SARS-CoV-2 zdefiniowanego jako:

   • Po ukończeniu serii szczepień podstawowych przeciwko SARS-CoV-2 dopuszczoną szczepionką przeciwko COVID-19 z otrzymaniem drugiej/ostatniej dawki dopuszczonej szczepionki ≥ 8 tygodni przed włączeniem (pierwsze szczepienie do badania).

   LUB

   • Wcześniej zarażeni SARS CoV-2 ≥ 8 tygodni przed włączeniem (pierwsze szczepienie w ramach badania).

   Uwaga: Określenie wyjściowego statusu serologicznego SARS-CoV-2 podczas badania przesiewowego będzie oparte na dokumentacji szczepień (np. karcie szczepień lub rejestrze szczepień) lub zgłoszeniu uczestnika dotyczącym wcześniejszego zakażenia SARS-CoV-2.

5. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako każda uczestniczka, która NIE jest chirurgicznie bezpłodna [tj. po histerektomii, obustronnym podwiązaniu jajowodów lub obustronnym wycięciu jajników] lub po menopauzie [zdefiniowana jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy]) muszą wyrazić zgodę na nieaktywność heteroseksualną od co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania i do końca badania LUB wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie medycznie dopuszczalnej metody antykoncepcji wymienionej poniżej od co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania i do końca badania.

   1. Prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym (jeżeli jest to dozwolone w danym kraju)
   2. Membrana ze środkiem plemnikobójczym
   3. Kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
   4. Urządzenie wewnątrzmaciczne
   5. Doustne lub plastry antykoncepcyjne
   6. Norplant®, Depo-Provera® lub inna zatwierdzona przez krajowe przepisy metoda antykoncepcji, która ma chronić przed ciążą
   7. Abstynencja jako forma antykoncepcji jest dopuszczalna, jeśli jest zgodna ze stylem życia uczestniczki
6. Uczestnicy muszą być zdrowi i stabilni medycznie, zgodnie z ustaleniami badacza (na podstawie przeglądu stanu zdrowia, parametrów życiowych [w tym temperatury ciała], historii medycznej i ukierunkowanego badania fizykalnego [w tym masy ciała]). Podczas badania przesiewowego uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 17 do 34 kg/m2 włącznie. Przed pierwszym szczepieniem parametry życiowe muszą mieścić się w zakresie akceptowalnym z medycznego punktu widzenia.
7. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w żadnych innych badaniach dotyczących profilaktyki lub leczenia SARS-CoV-2 lub grypy w czasie trwania badania. Uwaga: W przypadku uczestników, którzy zostali hospitalizowani z powodu COVID-19, dozwolony jest udział w eksperymentalnych badaniach terapeutycznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Każda trwająca, objawowa ostra lub przewlekła choroba wymagająca opieki medycznej lub chirurgicznej.

   • Bezobjawowe przewlekłe stany lub zmiany (np. łagodne nadciśnienie, dyslipidemia), które nie są związane z objawami uszkodzenia narządów końcowych, nie wykluczają, pod warunkiem, że są odpowiednio leczone i klinicznie stabilne (tj. jest mało prawdopodobne, aby spowodowały objawy choroby w czasie -przebieg tego badania), zdaniem badacza.
   • Ostre lub przewlekłe choroby lub stany, co do których można racjonalnie przewidzieć, że staną się objawowe w przypadku wycofania lub przerwania leczenia, są wykluczające, nawet jeśli są stabilne.
   • Ostre lub przewlekłe choroby, co do których można zasadnie przypuszczać, że są związane ze zwiększonym ryzykiem w przypadku grypy lub zakażenia SARS-CoV-2 (np. choroby sercowo-płucne, cukrzyca, dysfunkcja nerek lub wątroby, hemoglobinopatie) są wykluczane, nawet jeśli są stabilne.
2. Udział w badaniach badanego produktu (lek/środek biologiczny/wyrób) w ciągu 90 dni przed planowanym terminem pierwszej iniekcji.
3. Stosowanie profilaktycznych lub leczniczych przeciwciał monoklonalnych lub koktajli przeciwciał przeciwko COVID-19 w ciągu 90 dni przed planowanym terminem pierwszego wstrzyknięcia.
4. Historia ciężkiej reakcji na wcześniejsze szczepienie przeciw grypie lub znana alergia na składniki szczepionek przeciw grypie – w tym białka jaja kurzego – lub polisorbat 80; lub jakiekolwiek znane alergie na produkty zawarte w badanym produkcie.
5. Jakakolwiek historia anafilaksji na jakąkolwiek wcześniejszą szczepionkę.
6. Historia zespołu Guillain-Barré w ciągu 6 tygodni po poprzedniej szczepionce przeciw grypie.
7. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 4 tygodni poprzedzających szczepienie w ramach badania i dowolnej szczepionki przeciw grypie w ciągu 2 miesięcy poprzedzających szczepienie w ramach badania. Uwaga: Rutynowe szczepienia będą dozwolone dopiero po 70. dniu badania.
8. Jakakolwiek znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub immunosupresyjna, wrodzona lub nabyta, na podstawie historii medycznej i/lub badania fizykalnego.
9. Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako więcej niż 14 kolejnych dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanych szczepionek. Immunosupresyjna dawka glukokortykoidu zostanie zdefiniowana jako ogólnoustrojowa dawka ≥ 10 mg prednizonu na dobę lub jej odpowiednik. Dozwolone będzie stosowanie miejscowych, wziewnych i donosowych glikokortykosteroidów.
10. Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających podanie badanej szczepionki lub w trakcie badania.
11. Aktywne leczenie raka (nowotworu złośliwego) w ciągu 3 lat przed pierwszym szczepieniem w ramach badania (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub soczewicy złośliwej i raka szyjki macicy in situ bez objawów choroby, według uznania badacza).
12. Uczestnikom, które karmią piersią, są w ciąży lub planują zajść w ciążę przed EoS.
13. Znane zaburzenia krzepnięcia.
14. Podejrzenie lub znana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 2 lat przed pierwszą próbną dawką szczepionki, która w opinii badacza może zakłócać zgodność z protokołem.
15. Ostra choroba w momencie włączenia (zdefiniowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby z gorączką lub bez lub temperaturą w jamie ustnej > 38,0°C w planowanym dniu podania szczepionki).
16. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika, gdyby został włączony, lub mógłby zakłócić ocenę szczepionki lub interpretację wyników badania (w tym stany neurologiczne lub psychiatryczne, które mogą pogorszyć jakość zgłaszania bezpieczeństwa).
17. Członek zespołu badawczego lub członek najbliższej rodziny dowolnego członka zespołu badawczego (w tym sponsor, organizacja badawcza kontraktowa i personel ośrodka badawczego zaangażowany w prowadzenie lub planowanie badania).