Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità dell'influenza e del vaccino combinato COVID-19

Criterio di inclusione:

1. - Maschi o femmine adulti sani e clinicamente stabili di età compresa tra ≥ 50 e ≤ 70 anni allo screening.
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato prima dell'iscrizione allo studio.
3. In grado di partecipare alle visite di studio, soddisfare i requisiti dello studio e fornire rapporti affidabili e completi sugli eventi avversi.

4. I partecipanti devono essere stati sieropositivi al basale per SARS-CoV-2 definiti come:

   • Aver completato una serie di vaccinazioni primarie contro SARS-CoV-2 con un vaccino COVID-19 autorizzato con ricezione della seconda/ultima dose di vaccino autorizzato ≥ 8 settimane prima dell'arruolamento (prima vaccinazione dello studio).

   O

   • Precedentemente infetto da SARS CoV-2 ≥ 8 settimane prima dell'arruolamento (prima vaccinazione dello studio).

   Nota: la determinazione dello stato sierologico SARS-CoV-2 al basale allo screening si baserà sulla documentazione della vaccinazione (ad es. scheda vaccinale o registro delle vaccinazioni) o sul rapporto dei partecipanti di una precedente infezione da SARS-CoV-2.

5. Le donne in età fertile (definite come qualsiasi partecipante di sesso femminile che NON sia chirurgicamente sterile [ossia, isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ooforectomia bilaterale] o in postmenopausa [definita come amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi]) devono accettare di essere eterosessuali inattive da almeno 28 giorni prima dell'arruolamento e fino alla fine dello studio OPPURE accettare di utilizzare costantemente un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico elencato di seguito da almeno 28 giorni prima dell'arruolamento e fino alla fine dello studio.

   1. Preservativi (maschili o femminili) con spermicida (se accettabile nel paese)
   2. Diaframma con spermicida
   3. Cappuccio cervicale con spermicida
   4. Dispositivo intrauterino
   5. Contraccettivi orali o cerotti
   6. Norplant®, Depo-Provera® o altro metodo contraccettivo approvato dalle autorità nazionali progettato per proteggere dalla gravidanza
   7. L'astinenza, come forma di contraccezione, è accettabile se in linea con lo stile di vita del partecipante
6. I partecipanti devono essere sani e stabili dal punto di vista medico, come determinato dall'investigatore (sulla base di una revisione dello stato di salute, segni vitali [per includere la temperatura corporea], anamnesi ed esame fisico mirato [per includere il peso corporeo]). I partecipanti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 17 e 34 kg/m2, inclusi, allo screening. I segni vitali devono essere entro intervalli accettabili dal punto di vista medico prima della prima vaccinazione.
7. I partecipanti devono accettare di non partecipare ad altri studi di prevenzione o trattamento della SARS-CoV-2 o dell'influenza per la durata dello studio. Nota: per i partecipanti che vengono ricoverati in ospedale con COVID-19, è consentita la partecipazione a studi di trattamento sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia in corso, sintomatica acuta o cronica che richieda cure mediche o chirurgiche.

   • Condizioni croniche asintomatiche o reperti (p. es., ipertensione lieve, dislipidemia) che non sono associati a evidenza di danno d'organo non sono esclusivi, a condizione che siano gestiti in modo appropriato e siano clinicamente stabili (ossia, è improbabile che causino una malattia sintomatica entro il tempo - corso di questo studio), secondo il parere del ricercatore.
   • Malattie o condizioni acute o croniche che si può ragionevolmente prevedere diventino sintomatiche se il trattamento fosse sospeso o interrotto sono escluse, anche se stabili.
   • Sono escluse, anche se stabili, le malattie acute o croniche ragionevolmente ritenute associate a maggiori rischi in caso di influenza o infezione da SARS-CoV-2 (ad es. malattie cardiopolmonari, diabete mellito, disfunzione renale o epatica, emoglobinopatie).
2. Partecipazione a ricerche che coinvolgono un prodotto sperimentale (farmaco/biologico/dispositivo) entro 90 giorni prima della data prevista per la prima iniezione.
3. Uso di anticorpi monoclonali profilattici o di trattamento COVID-19 o cocktail di anticorpi entro 90 giorni prima della data pianificata della prima iniezione.
4. Storia di una reazione grave alla precedente vaccinazione antinfluenzale o allergia nota ai componenti dei vaccini antinfluenzali - comprese le proteine ​​dell'uovo - o al polisorbato 80; o eventuali allergie note ai prodotti contenuti nel prodotto sperimentale.
5. Qualsiasi storia di anafilassi per qualsiasi precedente vaccino.
6. Storia della sindrome di Guillain-Barré entro 6 settimane dopo un precedente vaccino antinfluenzale.
7. Ricezione di qualsiasi vaccino nelle 4 settimane precedenti la vaccinazione dello studio e di qualsiasi vaccino antinfluenzale entro 2 mesi precedenti la vaccinazione dello studio. Nota: le vaccinazioni di routine non saranno consentite fino a dopo il giorno 70 dello studio.
8. Qualsiasi malattia autoimmune o immunosoppressiva nota o sospetta, congenita o acquisita, sulla base dell'anamnesi e/o dell'esame obiettivo.
9. Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni continui) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti entro 6 mesi prima della somministrazione dei vaccini in studio. Una dose immunosoppressiva di glucocorticoidi sarà definita come una dose sistemica ≥ 10 mg di prednisone al giorno o equivalente. Sarà consentito l'uso di glucocorticoidi topici, inalatori e nasali.
10. Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei 3 mesi precedenti la somministrazione del vaccino in studio o durante lo studio.
11. Terapia attiva del cancro (malignità) entro 3 anni prima della prima vaccinazione in studio (ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o lentigo maligna e carcinoma della cervice uterina in situ senza evidenza di malattia, a discrezione dello sperimentatore).
12. Partecipanti che allattano, sono incinte o che pianificano una gravidanza prima dell'EoS.
13. Disturbi noti della coagulazione.
14. Storia sospetta o nota di abuso di alcol o tossicodipendenza nei 2 anni precedenti la prima dose di vaccino di prova che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conformità al protocollo.
15. Malattia acuta al momento dell'arruolamento (definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre, o una temperatura orale > 38,0°C, nel giorno pianificato della somministrazione del vaccino).
16. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la salute del partecipante se arruolato o potrebbe interferire con la valutazione del vaccino o l'interpretazione dei risultati dello studio (comprese le condizioni neurologiche o psichiatriche ritenute suscettibili di compromettere la qualità della segnalazione sulla sicurezza).
17. Membro del gruppo di studio o parente stretto di qualsiasi membro del gruppo di studio (inclusi sponsor, organizzazione di ricerca a contratto e personale del centro di studio coinvolto nella conduzione o nella pianificazione dello studio).