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Eine Studie zur Früherkennung eines molekularen Rückfalls mit zirkulierender Tumor-DNA-Verfolgung und Behandlung mit Palbociclib plus Fulvestrant im Vergleich zur endokrinen Standardtherapie bei Patienten mit ER-positivem HER2-negativem Brustkrebs (TRAK-ER)

3. Dezember 2024 aktualisiert von: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Eine randomisierte Studie zur Früherkennung eines molekularen Rückfalls mit zirkulierender Tumor-DNA-Verfolgung und Behandlung mit Palbociclib plus Fulvestrant im Vergleich zur endokrinen Standardtherapie bei Patienten mit ER-positivem HER2-negativem Brustkrebs

Der Nachweis eines molekularen Rückfalls mit zirkulierender Tumor-DNA-Analyse kann identifizieren, welche Patientinnen mit ER-positivem Brustkrebs unter einer adjuvanten endokrinen Therapie einen Rückfall erleiden. Diese Studie soll zeigen, dass Palbociclib und Fulvestrant einen Rückfall bei Patienten mit einem durch ctDNA nachgewiesenen molekularen Rückfall verzögern oder verhindern können.

Die TRAK-ER-Studie wird zwei Phasen haben, eine ctDNA-Überwachungsphase und eine randomisierte Therapiestudie bei Patienten mit positiver ctDNA.

Die TRAK-ER-Studie wird ein ctDNA-Screening-Programm für Patientinnen mit ER-positivem Brustkrebs einrichten, die eine adjuvante endokrine Therapie erhalten, wobei mindestens weitere drei Jahre einer standardmäßigen adjuvanten endokrinen Therapie geplant sind. Patienten, die für die TRAK-ER-Studie rekrutiert werden, weisen klinische Merkmale mit hohem Risiko auf, um Patienten mit einem höheren Risiko für einen zukünftigen Rückfall zu identifizieren.

ctDNA-Assays werden verwendet, um zu identifizieren, bei welchen Personen ein sehr hohes Rückfallrisiko besteht (d. h. diejenigen mit einem positiven ctDNA-Ergebnis) und randomisieren Sie diese Hochrisikopopulation zwischen einer endokrinen Standardtherapie und Palbociclib plus Fulvestrant für bis zu zwei Jahre.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die TRAK-ER-Studie ist eine multizentrische, randomisierte, unverblindete Studie bei Patientinnen mit Östrogenrezeptions-positivem (ER+) Brustkrebs im Frühstadium, der auf den humanen epidermalen Wachstumsrezeptor-2-negativen (HER2-) Brustkrebs nachweisbar ist und zirkulierende DNA (ctDNA) aufweist. aber keine offensichtliche makroskopische Erkrankung in der Bildgebung. TRAK-ER soll zeigen, dass Fulvestrant plus Palbociclib das rezidivfreie Überleben im Vergleich zur endokrinen Standardtherapie bei dieser Patientengruppe verbessert.

Trotz der derzeitigen Behandlung gelten Patientinnen mit ER+HER2-Brustkrebs für mehr als die ersten zwei Jahrzehnte nach der Erstdiagnose als Hochrisiko für Fernrezidive. Die ctDNA-Analyse bietet eine nicht-invasive, serielle Quelle für Tumormaterial, mit der die Tumordynamik überwacht und ein molekularer Rückfall erkannt werden kann.

TRAK-ER wird in zwei Phasen aufgeteilt, die erste Überwachungsphase zielt darauf ab, die Verwendung von ctDNA zu untersuchen, um das Risiko eines molekularen Rückfalls bei Brustkrebspatientinnen mit frühem ER+/HER2- zu identifizieren und vorherzusagen, die eine adjuvante endokrine Therapie ohne offensichtliche makroskopische Erkrankung erhalten auf Bildgebung. Unter Verwendung von ctDNA-Assays erhalten Patienten, die in TRAK-ER eingeschrieben sind, bis zu drei Jahre lang alle drei Monate ctDNA-Tests. In dem Fall, in dem ctDNA nachgewiesen wird, bestimmt die Bildgebung, ob eine offensichtliche Erkrankung vorliegt. Wenn ein Patient einen positiven ctDNA-Nachweis und keine makroskopische Erkrankung auf dem Staging-Scan hatte, wird der Patient in der zweiten Phase von TRAK-ER, der Behandlungsphase, einer der Behandlungsgruppen randomisiert.

Die Behandlungsphase von TRAK-ER wird eine randomisierte, offene Studie sein, die darauf abzielt festzustellen, ob Fulvestrant plus Palbociclib (Interventionsarm) das rezidivfreie Überleben im Vergleich zur endokrinen Standardtherapie (Kontrollarm) bei Patienten verbessert, die aus der Überwachungsphase fortgeführt werden. Patienten in jedem Arm erhalten eine Behandlung (Fulvestrant plus Palbociclib oder endokrine Standardtherapie) für bis zu 24 Monate. Sechsmonatliche Bildgebung wird das Vorhandensein einer makroskopischen Erkrankung bestimmen. Wenn eine makroskopische Erkrankung beobachtet wird, wird der Patient die TRAK-ER-Behandlung abbrechen und mit der Standardtherapie außerhalb der TRAK-ER-Studie beginnen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49055
      • Annecy, Frankreich, 90074
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois_Site d'Annecy
        • Kontakt:
      • Avignon, Frankreich, 84000
        • Rekrutierung
        • Institut du Cancer Avignon Sainte Catherine
        • Kontakt:
      • Blois, Frankreich, 41016
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Blois
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Frankreich
      • Clermont Ferrand, Frankreich, 63011
      • Dijon, Frankreich, 21079
        • Rekrutierung
        • Centre George François Leclerc
        • Kontakt:
      • Grenoble, Frankreich, 38000
        • Rekrutierung
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
        • Kontakt:
      • Limoges, Frankreich, 87042
      • Limoges, Frankreich, 87000
        • Rekrutierung
        • Clinique Chenieux
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankreich, 69373
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Rekrutierung
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
      • Nantes, Frankreich, 44805
      • Nice, Frankreich, 06189
      • Paris, Frankreich, 94800
      • Paris, Frankreich
        • Zurückgezogen
        • Hopital Americain de Paris
      • Reims, Frankreich, 51726
      • Rennes, Frankreich, 25042
      • Rouen, Frankreich, 76038
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich, 42270
        • Rekrutierung
        • CHU de Saint Etienne-Institut de Cancérologie
        • Kontakt:
          • Gilles Freyer
          • Telefonnummer: +33(0)477822937
      • Toulouse, Frankreich, 31059
  • Vereinigtes Königreich
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
        • Rekrutierung
        • University Hospitals Dorset: Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
      • Brighton, Vereinigtes Königreich, BN2 5BE
        • Noch keine Rekrutierung
        • Royal Sussex Hospital
        • Kontakt:
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8ED
        • Rekrutierung
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Rekrutierung
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Rekrutierung
        • Velindre University NHS Trust
        • Kontakt:
      • Darlington, Vereinigtes Königreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Darlington Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • TBC
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
      • Exeter, Vereinigtes Königreich, EX2 5DW
        • Rekrutierung
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Kontakt:
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Noch keine Rekrutierung
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Huntingdon, Vereinigtes Königreich, PE29 6NT
        • Rekrutierung
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Hinchingbrooke Hospital
        • Kontakt:
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7FT
        • Noch keine Rekrutierung
        • St James's University Hospital
        • Kontakt:
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • Rekrutierung
        • Barts Health NHS Trust
        • Kontakt:
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Rekrutierung
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Nicholas Turner
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • Rekrutierung
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
      • London, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • Rekrutierung
        • Mount Vernon Hospital
        • Kontakt:
          • PI: Dr Andreas Makris
          • Telefonnummer: 0333 332 5470
          • E-Mail: amakris@nhs.net
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Rekrutierung
        • The Royal Free Hospital
        • Kontakt:
      • Maidstone, Vereinigtes Königreich, ME16 9QQ
        • Noch keine Rekrutierung
        • Maidstone Hospital
        • Kontakt:
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Rekrutierung
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Rekrutierung
        • Nottingham University Hopsitals NHS Trust
        • Kontakt:
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Rekrutierung
        • Oxford Cancer & Haematology Centre, Churchill Hospital,
        • Kontakt:
      • Peterborough, Vereinigtes Königreich, PE3 9GZ
        • Rekrutierung
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Peterborough Hospital
        • Kontakt:
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich, PL6 8DH
        • Rekrutierung
        • Derriford Hospital - UHPNT
        • Kontakt:
          • PI: Dr Sidharth Dubey
          • Telefonnummer: 01752 431957
          • E-Mail: sdubey@nhs.net
      • Poole, Vereinigtes Königreich, BH15 2JB
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2SJ
        • Rekrutierung
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
      • Taunton, Vereinigtes Königreich, TA1 5DA
    • Barnet
      • London, Barnet, Vereinigtes Königreich, EN5 3DJ
        • Noch keine Rekrutierung
        • Barnet Hospital
        • Kontakt:
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Vereinigtes Königreich, TR1 3LJ
        • Rekrutierung
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für die ctDNA-Überwachung:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und zur Spende von Gewebe- und Blutproben
  2. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
  3. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 (siehe https://ecog-acrin.org/resources/ecog-performance-status)
  4. Histologisch nachgewiesener primärer ER+ (Allred-Score 6/8 oder höher oder Färbung in ≥10 % der Krebszellen) und HER2- (Immunhistochemie 0/1+ und/oder negativ durch In-situ-Hybridisierung) Brustkrebs, wie vom örtlichen Labor bestimmt

  5. Patientinnen mit Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium gemäß mindestens einem der folgenden Kriterien:

    Primäre Operation (keine andere Behandlung vor der Operation) A. Vier oder mehr befallene axilläre Lymphknoten oder positiver supraklavikulärer Lymphknoten bei Diagnose, oder

    B. Tumorgröße > 5 cm, unabhängig vom Lymphknotenstatus, oder

    C. 1-3 betraf axilläre Lymphknoten und mindestens einen der folgenden; i) Tumorgröße > 3 cm, ii) histologischer Grad 3, iii) hohes genomisches Risiko, definiert als Oncotype Dx Recurrence Score >=26, Prosigna-Score >=60, EPclin-Risiko-Score >=4,0 oder Mammaprint-Hochrisikokategorie, oder

    D. Mindestens 15 % des prognostizierten Restrisikos für den Tod innerhalb von 10 Jahren unter Verwendung von NHS PREDICT (siehe Anhang A3 zur Berechnung des prognostizierten Restrisikos für den Tod mit PREDICT)

    Neoadjuvante Chemotherapie (Chemotherapie vor der Operation) E. Mindestens ein positiver Lymphknoten (Mikrometastasen oder Makrometastasen) nach Chemotherapie F. Negativer Lymphknoten und Tumorgröße > 3 cm nach Chemotherapie

    Neoadjuvante endokrine Therapie (endokrinbasierte Therapie vor der Operation) Verwenden Sie die primären Operationskriterien – Staging Tumorgröße und Lymphknotenstatus können entweder das pathologische Staging nach endokriner Therapie oder das anfängliche klinische Staging vor neoadjuvanter Therapie sein

  6. Verfügbares Gewebe aus einer archivierten Tumorgewebeprobe (entweder aus diagnostischer Biopsie, primärer Operation oder, sofern verfügbar, Resterkrankung nach neoadjuvanter Chemotherapie)

    i) Patienten mit bilateralen Tumoren können aufgenommen werden, wenn beide ER+ und HER2- sind und wenn eine archivierte Gewebeprobe von jedem Tumor zur Verfügung gestellt werden kann

    ii) Patientinnen mit multifokalem Brustkrebs, deren histopathologisch untersuchte Tumore alle die pathologischen Kriterien für ER+- und HER2-Brustkrebs erfüllen, und zwei archivierte Gewebeproben können zur Verfügung gestellt werden.

  7. Kein Hinweis auf eine makroskopische Fernmetastasierung oder eine unheilbare lokal fortgeschrittene Erkrankung bei Staging-Scans, die zu irgendeinem Zeitpunkt seit der Erstdiagnose durchgeführt wurden.

  8. Patienten, die eine endokrine Standardtherapie mit Aromatasehemmern (Letrozol, Anastrazol, Exemestan), Tamoxifen oder einer Kombination davon für mindestens 6 Monate* und maximal 7 Jahre erhalten, wobei eine weitere dreijährige endokrine Therapie geplant ist. Patienten vor oder während der Menopause können auch GnRH-Analoga erhalten.

    * Patienten können sich während der ersten 6 Monate der endokrinen Standardtherapie anmelden und warten, bis mindestens 6 Monate der endokrinen Therapie erhalten wurden, bevor mit der ctDNA-Überwachung begonnen wird

  9. Die Patienten müssen sich einer Operation unterzogen haben, bei der klare Ränder erzielt wurden (gemäß den lokalen Richtlinien)
  10. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, in den ersten drei Jahren der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie für die Dauer der Studienbehandlung bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studie auf eine endokrine Standardtherapie randomisiert werden Behandlung und bei Randomisierung auf Fulvestrant und Palbociclib bis 2 Jahre nach der letzten Fulvestrant-Dosis (siehe Abschnitt 4.6). Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist.
  11. Patienten, die zu häufigen Blutuntersuchungen bereit sind.

Einschlusskriterien für die Interventionsphase:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung zur Behandlung
  2. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  3. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Behandlungsdosis ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
  4. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (Abschnitt 4.6), beginnend mit der ersten Behandlungsdosis bis 4 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis, wenn sie randomisiert einer endokrinen Standardtherapie zugeteilt wurden, und 2 Jahre nach der letzten Fulvestrant-Dosis bei Randomisierung zu Fulvestrant und Palbociclib. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist. Patientinnen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie postmenopausal sind oder eine irreversible Sterilisation hatten

  5. Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    2. Blutplättchen ≥ 100 × 109/l
    3. Hämoglobin ≥ 100 g/L
    4. INR ≤1,5
    5. Kreatinin < 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
    6. Gesamtbilirubin < ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN oder das direkte Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ist.
    7. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
    8. Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN
  6. Die Patienten müssen postmenopausale ODER prä- oder perimenopausale Patienten sein oder Männer können aufgenommen werden, wenn sie eine ovarielle Suppression mit dem GnRH-Analogon Goserelin oder einem ähnlichen GnRH-Analogon haben. Die Patienten müssen Goserelin oder ein alternatives GnRH-Analogon mindestens 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 begonnen haben und während der gesamten Studie fortsetzen, wenn sie zu Fulvestrant und Palbociclib randomisiert wurden.

Postmenopausale Patientinnen, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Alter ≥60 Jahre;
  • Alter < 60 Jahre und Aussetzen der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache und Serumöstradiol- und FSH-Spiegel innerhalb des Referenzbereichs des institutionellen Labors für Frauen nach der Menopause;
  • Dokumentierte bilaterale Ovarektomie;

Ausschlusskriterien für die ctDNA-Überwachung:

  1. Jede gleichzeitige oder geplante Behandlung für die aktuelle Diagnose von Brustkrebs außer einer adjuvanten endokrinen Therapie oder einem Bisphosphonat.
  2. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber einem CDK 4/6-Inhibitor als Teil der Standardbehandlung können erst nach mindestens 12 Monaten nach Abschluss der CDK4/6-Therapie aufgenommen werden.
  3. Eine vorherige Exposition gegenüber Fulvestrant ist nicht zulässig.
  4. Frühere Krebsdiagnose, einschließlich früherer Brustkrebsdiagnose in den letzten 5 Jahren, außer bei Nicht-Melanom-Karzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ
  5. Patienten, die zuvor an einer therapeutischen Studie teilgenommen haben, bei der die experimentelle Therapie nach der Operation fortgesetzt wird. Patienten, die an einer klinischen Studie mit einem CDK4/6-Inhibitor im adjuvanten Setting teilgenommen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten, die nur vor einer Operation einen CDK4/6-Inhibitor ohne postoperative adjuvante Anwendung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
  6. Behandlung mit einem nicht lizenzierten oder in der Erprobung befindlichen Produkt innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung für die Studie
  7. Der Patient hat sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer früheren antineoplastischen Therapie, ausgenommen Nebenwirkungen einer endokrinen Therapie, nicht auf ≤ Grad 1 erholt (außer Alopezie oder bestimmte andere Toxizitäten, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten nicht ausschließen sollten).
  8. Patient mit Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption oraler Medikamente (z. Morbus Crohn, ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
  9. Der Patient leidet unter einer anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen, die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde.

  10. Klinisch signifikante unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    1. Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI), Angina pectoris, symptomatischer Perikarditis oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
    2. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    3. Long-QT-Syndrom oder idiopathischer plötzlicher Tod in der Familienanamnese oder angeborenes Long-QT-Syndrom.
    4. Herzrythmusstörung.
  11. Vorgeschichte von Pneumonitis, interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenfibrose
  12. Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (kein Test als Teil des Studien-Screenings erforderlich)
  13. Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C (keine Testung im Rahmen des Studien-Screenings erforderlich)
  14. Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind oder stillen
  15. Geschichte der Blutungsdiathese (d.h. disseminierte intravasale Gerinnung, Gerinnungsfaktormangel), andere bekannte Anomalien der Gerinnung oder Behandlung mit Antikoagulanzien. Niedermolekulares Heparin (LMWH), niedrig dosiertes Aspirin oder Clopidogrel sind erlaubt.
  16. Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse C oder Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.

Ausschlusskriterien für Interventionsphase:

  1. Nachweis einer rezidivierenden Erkrankung (metastasierend oder lokal, siehe Abschnitt 6.6 zur Behandlung von Patienten mit potenziell heilbaren Lokalrezidiven) bei Staging-Scans, die seit positivem ctDNA-Ergebnis durchgeführt wurden
  2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die sonstigen Bestandteile von Palbociclib plus Fulvestrant
  3. Jede andere Krebsbehandlung seit der Aufnahme in die TRAK-ER-Studie als eine Hormontherapie oder ein Bisphosphonat. Eine vorherige Exposition gegenüber Fulvestrant ist nicht zulässig.
  4. Diagnose eines alternativen Krebses seit der Aufnahme in die Studie außer Nicht-Melanom-Krebs der Haut oder Zervixkarzinom in situ
  5. Der Patient hatte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere Operation oder hat sich von den schwerwiegenden Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs nicht erholt
  6. Der Patient erhält derzeit Warfarin oder ein anderes von Cumarin abgeleitetes Antikoagulans zur Behandlung, Prophylaxe oder anderweitig. Eine Therapie mit Heparin, niedermolekularem Heparin (LMWH), Rivoroxiban oder Fondaparinux ist erlaubt
  7. Der Patient hat sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer früheren antineoplastischen Therapie, ausgenommen Nebenwirkungen einer endokrinen Therapie, nicht auf ≤ Grad 1 erholt (außer Alopezie oder bestimmte andere Toxizitäten, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten nicht ausschließen sollten).
  8. Patient mit Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption oraler Medikamente (z. Morbus Crohn, ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
  9. Der Patient leidet unter einer anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen, die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde.

  10. Klinisch signifikante unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    1. Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI), Angina pectoris, symptomatischer Perikarditis oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
    2. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    3. Long-QT-Syndrom oder idiopathischer plötzlicher Tod in der Familienanamnese oder angeborenes Long-QT-Syndrom.
    4. Herzrythmusstörung.

  11. Der Patient erhält derzeit eine der folgenden Substanzen und kann 7 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 nicht abgesetzt werden:

    • Medikamente, die starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind (Abschnitt 8.5.2)
    • Kräuterpräparate/Arzneimittel, Nahrungsergänzungsmittel, Früchte (z. B. Grapefruit, Pampelmuse, Sternfrucht, Sevilla-Orangen) und deren Saft
  12. Vorgeschichte von Pneumonitis, interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenfibrose
  13. Bekannte HIV-Vorgeschichte (kein Test im Rahmen des Studien-Screenings erforderlich)
  14. Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C (keine Testung im Rahmen des Studien-Screenings erforderlich)
  15. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Nichteinhaltung des medizinischen Regimes
  16. Geschichte der Blutungsdiathese (d.h. disseminierte intravasale Gerinnung, Gerinnungsfaktormangel), andere bekannte Anomalien der Gerinnung oder Behandlung mit Antikoagulanzien. Niedermolekulares Heparin (LMWH), niedrig dosiertes Aspirin oder Clopidogrel sind erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standard endokrine Therapie

Die endokrine Standardtherapie wird versuchsweise bis zu 24 Monate fortgesetzt.

Zu den endokrinen Standardtherapien gehören Tamoxifen und Aromatasehemmer (Letrozol, Anastrazol, Exemestan).
Arzneimittel: Tamoxifen
Gemäß den klinischen Richtlinien
Arzneimittel: Letrozol
Gemäß den klinischen Richtlinien
Arzneimittel: Exemestan
Gemäß den klinischen Richtlinien
Arzneimittel: Anastrozol
Gemäß den klinischen Richtlinien
Experimental: Palbociclib und Fulvestrant

Die Behandlung mit Palbociclib plus Fulvestrant wird maximal 24 Monate fortgesetzt.

Palbociclib wird einmal täglich an den Tagen 1-21 jedes 28-Tage-Zyklus oral verabreicht.

Fulvestrant 500 mg wird in Zyklus 1, Tag 1 und 15, Zyklus 2, Tag 1 und danach alle 28 Tage (plus oder minus 3 Tage) als zwei intramuskuläre Injektionen von 250 mg Fulvestrant bei jedem Besuch verabreicht.
Arzneimittel: Palbociclib 125 mg Tab
Palbociclib-Tabletten, 125 mg p.o. einmal täglich, beginnend mit Zyklus 1, an den Tagen 1–21 jedes 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Fulvestrant-Injektion
Fulvestrant Intramuskuläre Injektionen, 500 mg als zwei Injektionen von 250 mg Fulvestrant in 5 ml Lösung bei jedem Besuch. Eine Dosisreduktion von Fulvestrant ist nicht zulässig. Verabreicht an den Tagen 1, 15 (plus oder minus 3 Tage), 29 (plus oder minus 3 Tage) und alle 28 (plus oder minus 3 Tage) Tage danach.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten eines positiven ctDNA-Ergebnisses während der Überwachung (Überwachungsphase)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate vom Eintritt bis zum Studium
Der Test während der Überwachungsphase weist das Vorhandensein von ctDNA nach
Bis zu 36 Monate vom Eintritt bis zum Studium
Häufigkeit eines positiven ctDNA-Ergebnisses beim ersten Test (Überwachungsphase)
Zeitfenster: Studienbeginn
Der Test während der Überwachungsphase erkennt das Vorhandensein von ctDNA im ersten Test
Studienbeginn
Rückfallfreies Überleben (Behandlungsphase)
Zeitfenster: 60 Monate ab Randomisierung
Zeit von der Randomisierung bis zum invasiven lokalen/regionalen Rezidiv (einschließlich ipsilateralem invasivem Brustrezidiv) oder Fernrezidiv oder Tod jeglicher Ursache. Patienten mit sekundären primären invasiven Krebsarten (Brust oder Nicht-Brust) würden zum Zeitpunkt der Erkennung zensiert.
60 Monate ab Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: bis zu 24 Monate ab Randomisierung
Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (AEs) bewertet gemäß CTCAE v5
bis zu 24 Monate ab Randomisierung
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 60 Monate ab Randomisierung
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
bis zu 60 Monate ab Randomisierung
Überleben ohne invasive Krankheit
Zeitfenster: bis zu 60 Monate ab Randomisierung
Zeit von der Randomisierung bis zum invasiven lokalen/regionalen Rezidiv (einschließlich ipsilateralem invasivem Brustrezidiv), neuem Brustkrebs (ipsilateral oder kontralateral) oder Fernrezidiv oder Tod jeglicher Ursache. Patienten mit nicht-invasiven Rezidiven oder sekundären primären invasiven Karzinomen (nicht Brustkrebs) würden zum Zeitpunkt der Erkennung zensiert.
bis zu 60 Monate ab Randomisierung
Fernrezidivfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 60 Monate ab Randomisierung
Zeit von der Randomisierung bis zum entfernten Wiederauftreten von invasivem Brustkrebs oder Tod jeglicher Ursache. Patienten mit neuen kontralateralen invasiven Brustkrebserkrankungen oder zweiten primären invasiven Nicht-Brustkrebserkrankungen würden zum Zeitpunkt der Erkennung zensiert.
bis zu 60 Monate ab Randomisierung
EQ-5D-5L Lebensqualitätsbewertung: Mobilitätselement
Zeitfenster: bis zu 24 Monate ab Randomisierung
Beurteilt anhand der 5-Punkte-Skala.
bis zu 24 Monate ab Randomisierung
EQ-5D-5L-Bewertung der Lebensqualität: Element der Selbstfürsorge
Zeitfenster: bis zu 24 Monate ab Randomisierung
Beurteilt anhand der 5-Punkte-Skala.
bis zu 24 Monate ab Randomisierung
EQ-5D-5L Bewertung der Lebensqualität: Element der üblichen Aktivitäten
Zeitfenster: bis zu 24 Monate ab Randomisierung
Beurteilt anhand der 5-Punkte-Skala.
bis zu 24 Monate ab Randomisierung
EQ-5D-5L Bewertung der Lebensqualität: Schmerz-/Beschwerdenelement
Zeitfenster: bis zu 24 Monate ab Randomisierung
Beurteilt anhand der 5-Punkte-Skala.
bis zu 24 Monate ab Randomisierung
EQ-5D-5L Lebensqualitätsbewertung: Element Angst/Depression
Zeitfenster: bis zu 24 Monate ab Randomisierung
Beurteilt anhand der 5-Punkte-Skala.
bis zu 24 Monate ab Randomisierung
EQ-5D-5L Lebensqualitätsbewertung: Visuelle Analogskala
Zeitfenster: bis zu 24 Monate ab Randomisierung
Bewertet anhand einer Skala von 0-100.
bis zu 24 Monate ab Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Mitarbeiter

Pfizer
AstraZeneca
Institute of Cancer Research, United Kingdom
UNICANCER
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Invitae Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicholas Turner, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCR5316

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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