Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška časné detekce molekulárního relapsu se sledováním DNA cirkulujícího nádoru a léčbou pomocí Palbociclib Plus Fulvestrant versus standardní endokrinní terapie u pacientek s ER pozitivním HER2 negativním karcinomem prsu (TRAK-ER)

3. prosince 2024 aktualizováno: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Randomizovaná studie časné detekce molekulárního relapsu se sledováním DNA cirkulujícího nádoru a léčbou pomocí Palbociclib Plus Fulvestrant versus standardní endokrinní terapie u pacientek s ER pozitivním HER2 negativním karcinomem prsu

Detekce molekulárního relapsu pomocí analýzy DNA cirkulujícího nádoru může identifikovat, které pacientky s ER pozitivním karcinomem prsu relabují na adjuvantní endokrinní terapii. Cílem této studie bude prokázat, že palbociklib a fulvestrant mohou oddálit nebo zabránit relapsu u pacientů s molekulárním relapsem detekovaným ctDNA.

Studie TRAK-ER bude mít dvě fáze, fázi sledování ctDNA a studii randomizované terapie u pacientů s pozitivní ctDNA.

Studie TRAK-ER zavede screeningový program ctDNA pro pacientky s ER pozitivním karcinomem prsu, které dostávají adjuvantní endokrinní terapii s minimálně dalšími třemi roky plánované standardní adjuvantní endokrinní terapie. Pacienti zařazení do studie TRAK-ER budou mít vysoce rizikové klinické rysy pro identifikaci pacientů s vyšším rizikem budoucího relapsu.

Testy ctDNA budou použity k identifikaci lidí s velmi vysokým rizikem relapsu (tj. ti s pozitivním výsledkem ctDNA) a randomizovat tuto vysoce rizikovou populaci mezi standardní endokrinní terapii versus palbociclib plus fulvestrant po dobu až dvou let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie TRAK-ER je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie u pacientek s časným stádiem rakoviny prsu s pozitivním (ER+) receptorem lidského epidermálního růstového receptoru-2 (HER2-), které mají detekovatelnou cirkulující DNA (ctDNA). ale žádné zjevné makroskopické onemocnění na zobrazování. TRAK-ER si klade za cíl prokázat, že fulvestrant plus palbociclib zlepšuje přežití bez relapsu ve srovnání se standardní endokrinní terapií u této skupiny pacientů.

Navzdory současné léčbě jsou pacientky s karcinomem prsu ER+HER2- považovány za vysoce rizikové z hlediska vzdálené recidivy po více než první dvě desetiletí po prvotní diagnóze. Analýza ctDNA poskytuje neinvazivní sériový zdroj nádorového materiálu, který může monitorovat dynamiku nádoru a detekovat molekulární relaps.

TRAK-ER bude rozdělen do dvou fází, první fáze sledování má za cíl prozkoumat použití ctDNA k identifikaci a predikci rizika molekulárního relapsu u pacientek s časnou ER+/HER2- rakovinou prsu, které dostávají adjuvantní endokrinní terapii bez zjevného makroskopického onemocnění na zobrazování. Pomocí testů ctDNA budou pacienti zařazení do TRAK-ER podstupovat testování ctDNA každé tři měsíce po dobu až tří let. V případě, kdy je detekována ctDNA, zobrazení určí, zda je přítomno zjevné onemocnění. Pokud měl pacient pozitivní detekci ctDNA a žádné makroskopické onemocnění na staging scanu, bude pacient randomizován do jedné z léčebných skupin ve druhé fázi TRAK-ER, léčebné fázi.

Léčebná fáze TRAK-ER bude randomizovaná, otevřená studie, jejímž cílem je zjistit, zda fulvestrant plus palbociclib (intervenční rameno) zlepšuje přežití bez relapsu ve srovnání se standardní endokrinní terapií (kontrolní rameno) u pacientů přecházejících z fáze sledování. Pacienti na každé paži budou dostávat léčbu (fulvestrant plus palbociklib nebo standardní endokrinní terapii) po dobu až 24 měsíců. Šestiměsíční zobrazování určí přítomnost makroskopického onemocnění. Pokud je pozorováno makroskopické onemocnění, pacient přeruší léčbu TRAK-ER a zahájí standardní léčbu mimo studii TRAK-ER.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49055
      • Annecy, Francie, 90074
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois_Site d'Annecy
        • Kontakt:
      • Avignon, Francie, 84000
        • Nábor
        • Institut du Cancer Avignon Sainte Catherine
        • Kontakt:
      • Blois, Francie, 41016
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Blois
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Francie
      • Clermont Ferrand, Francie, 63011
      • Dijon, Francie, 21079
        • Nábor
        • Centre George François Leclerc
        • Kontakt:
      • Grenoble, Francie, 38000
        • Nábor
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
        • Kontakt:
      • Limoges, Francie, 87042
      • Limoges, Francie, 87000
        • Nábor
        • Clinique Chenieux
        • Kontakt:
      • Lyon, Francie, 69373
      • Marseille, Francie, 13273
      • Nantes, Francie, 44805
      • Nice, Francie, 06189
      • Paris, Francie, 94800
      • Paris, Francie
        • Staženo
        • Hôpital Américain de Paris
      • Reims, Francie, 51726
      • Rennes, Francie, 25042
      • Rouen, Francie, 76038
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
        • Nábor
        • CHU de Saint Etienne-Institut de Cancérologie
        • Kontakt:
          • Gilles Freyer
          • Telefonní číslo: +33(0)477822937
      • Toulouse, Francie, 31059
  • Spojené království
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
      • Brighton, Spojené království, BN2 5BE
        • Zatím nenabíráme
        • Royal Sussex Hospital
        • Kontakt:
          • PI: Prof Gianfilippo Bertelli
          • Telefonní číslo: 01273696955
          • E-mail: g.bertelli@nhs.net
      • Bristol, Spojené království, BS2 8ED
        • Nábor
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
      • Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
        • Nábor
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
        • Nábor
        • Velindre University NHS Trust
        • Kontakt:
      • Darlington, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Darlington Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • TBC
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
      • Exeter, Spojené království, EX2 5DW
        • Nábor
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Kontakt:
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Zatím nenabíráme
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Huntingdon, Spojené království, PE29 6NT
        • Nábor
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Hinchingbrooke Hospital
        • Kontakt:
      • Leeds, Spojené království, LS9 7FT
        • Zatím nenabíráme
        • St James's University Hospital
        • Kontakt:
      • Liverpool, Spojené království
        • Nábor
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Nábor
        • Barts Health NHS Trust
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Nábor
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicholas Turner
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • Nábor
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, HA6 2RN
        • Nábor
        • Mount Vernon Hospital
        • Kontakt:
          • PI: Dr Andreas Makris
          • Telefonní číslo: 0333 332 5470
          • E-mail: amakris@nhs.net
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Nábor
        • The Royal Free Hospital
        • Kontakt:
      • Maidstone, Spojené království, ME16 9QQ
        • Zatím nenabíráme
        • Maidstone Hospital
        • Kontakt:
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Nábor
        • Nottingham University Hopsitals NHS Trust
        • Kontakt:
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Nábor
        • Oxford Cancer & Haematology Centre, Churchill Hospital,
        • Kontakt:
      • Peterborough, Spojené království, PE3 9GZ
        • Nábor
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Peterborough Hospital
        • Kontakt:
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Nábor
        • Derriford Hospital - UHPNT
        • Kontakt:
          • PI: Dr Sidharth Dubey
          • Telefonní číslo: 01752 431957
          • E-mail: sdubey@nhs.net
      • Poole, Spojené království, BH15 2JB
      • Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
        • Nábor
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
      • Taunton, Spojené království, TA1 5DA
    • Barnet
      • London, Barnet, Spojené království, EN5 3DJ
        • Zatím nenabíráme
        • Barnet Hospital
        • Kontakt:
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Spojené království, TR1 3LJ
        • Nábor
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí pro ctDNA Surveillance:

  1. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a s darováním vzorků tkáně a krve
  2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší
  3. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 (viz https://ecog-acrin.org/resources/ecog-performance-status)
  4. Histologicky prokázaná primární ER+ (Allredovo skóre 6/8 nebo vyšší, nebo zbarvení u ≥10 % rakovinných buněk) a HER2- (imunohistochemie 0/1+ a/nebo negativní in situ hybridizací) rakovina prsu, jak bylo stanoveno místní laboratoří

  5. Pacientky s vysokým rizikem časného stadia rakoviny prsu podle alespoň jednoho z následujících kritérií:

    Primární operace (žádná jiná léčba před operací) A. Čtyři nebo více postižených axilárních lymfatických uzlin nebo pozitivní supraklavikulární lymfatická uzlina při diagnóze, nebo

    B. Velikost nádoru > 5 cm, bez ohledu na stav lymfatických uzlin, popř

    C. 1-3 zahrnovaly axilární lymfatické uzliny a alespoň jednu z následujících; i) Velikost nádoru > 3 cm, ii) histologický stupeň 3 iii) vysoké genomické riziko definované jako skóre rekurence Oncotype Dx >=26, skóre Prosigna >=60, skóre rizika EPclin >=4,0 nebo kategorie vysokého rizika Mammaprint, popř.

    D. Alespoň 15% předpokládané reziduální riziko úmrtí do 10 let pomocí NHS PREDICT (viz příloha A3 o výpočtu předpokládaného reziduálního rizika úmrtí pomocí PREDICT)

    Neoadjuvantní chemoterapie (chemoterapie před operací) E. Alespoň jedna lymfatická uzlina pozitivní (mikrometastáza nebo makrometastáza) po chemoterapii F. Negativní lymfatická uzlina a velikost tumoru > 3 cm po chemoterapii

    Neoadjuvantní endokrinní terapie (endokrinní terapie před operací) Použijte primární chirurgická kritéria – staging velikosti tumoru a stav lymfatických uzlin může být buď patologický staging po endokrinní terapii, nebo na počátečním klinickém stagingu před neoadjuvantní terapií

  6. Dostupná tkáň z jednoho archivního vzorku nádorové tkáně (buď z diagnostické biopsie, primárního chirurgického zákroku nebo tam, kde je k dispozici reziduální onemocnění po neoadjuvantní chemoterapii)

    i) Pacienti s bilaterálními nádory se mohou zapsat, pokud jsou oba ER+ a HER2- a pokud lze poskytnout jeden archivní vzorek tkáně z každého nádoru

    ii) Pacientky s multifokálním karcinomem prsu, jejichž histopatologicky vyšetřené tumory všechny splňují patologická kritéria pro ER+ a HER2- karcinom prsu, a mohou být poskytnuty dva archivní vzorky tkáně.

  7. Žádný důkaz makroskopického vzdáleného metastatického onemocnění nebo nevyléčitelného lokálně pokročilého onemocnění na stagingových skenech provedených kdykoli od počáteční diagnózy.

  8. Pacientky, které dostávají standardní endokrinní terapii inhibitory aromatázy (letrozol, anastrazol, exemestan), tamoxifenem nebo jejich kombinací po dobu minimálně 6 měsíců* a maximálně 7 let s plánovanou další tříletou endokrinní terapií. Analogy GnRH mohou dostávat také pacientky před nebo v perimenopauze.

    * pacienti se mohou zapsat během prvních 6 měsíců standardní endokrinní terapie a před zahájením sledování ctDNA počkat, dokud nedostanou alespoň 6 měsíců endokrinní terapie

  9. Pacienti museli mít chirurgický zákrok s jasnými okraji (podle místních pokynů)
  10. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu prvních tří let studie, pokud jsou randomizováni ke standardní endokrinní léčbě po dobu trvání léčby ve studii až do alespoň 4 týdnů po poslední dávce studie. a pokud jsou randomizovány k léčbě fulvestrantem a palbociklibem 2 roky po poslední dávce fulvestrantu (viz bod 4.6). Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.
  11. Pacienti ochotni podstupovat časté krevní testy.

Kritéria pro zařazení do intervenční fáze:

  1. Podepsaný informovaný souhlas s léčbou
  2. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  3. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
  4. Ženy a muži ve fertilním věku musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce (bod 4.6), počínaje první dávkou léčby až po 4 týdny po poslední dávce léčby, pokud jsou randomizováni ke standardní endokrinní léčbě, a 2 roky po poslední dávce dávka fulvestrantu, pokud je randomizována na fulvestrant a palbociklib. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku. Pacientky budou považovány za pacientky, které nemohou otěhotnět, pokud jsou postmenopauzální nebo mají nevratnou sterilizaci

  5. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    2. Krevní destičky ≥ 100 × 109/l
    3. Hemoglobin ≥ 100 g/l
    4. INR ≤1,5
    5. Kreatinin <1,5 x ULN a clearance kreatininu ≥30 ml/min
    6. Celkový bilirubin < ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že je celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
    7. Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN
    8. Aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × ULN
  6. Pacientky musí být postmenopauzální NEBO Premenopauzální nebo perimenopauzální pacientky nebo mohou být zařazeni muži, kteří mají ovariální supresi analogem GnRH goserelinem nebo podobným analogem GnRH. Pacienti musí zahájit léčbu goserelinem nebo alternativním analogem GnRH alespoň 2 týdny před cyklem 1, dnem 1 a pokračovat v průběhu studie, pokud jsou randomizováni na fulvestrant a palbociklib.

Pacientky po menopauze, jak jsou definovány alespoň jedním z následujících:

  • Věk ≥60 let;
  • Věk <60 let a ukončení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny a hladiny estradiolu a FSH v séru v referenčním rozmezí ústavní laboratoře pro ženy po menopauze;
  • Dokumentovaná bilaterální ooforektomie;

Kritéria vyloučení pro sledování ctDNA:

  1. Jakákoli souběžná nebo plánovaná léčba současné diagnózy rakoviny prsu jiná než adjuvantní endokrinní terapie nebo bisfosfonáty.
  2. Pacienti s předchozí expozicí inhibitoru CDK 4/6 v rámci standardní péče se mohou zapsat až po uplynutí alespoň 12 měsíců od dokončení terapie CDK4/6.
  3. Předchozí expozice fulvestrantu není povolena.
  4. Předchozí diagnóza rakoviny včetně předchozí diagnózy rakoviny prsu v předchozích 5 letech, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ
  5. Pacienti dříve vstoupili do terapeutické studie, kde experimentální terapie pokračovala po operaci. Pacienti, kteří vstoupili do klinické studie inhibitoru CDK4/6 v adjuvantní léčbě, nejsou způsobilí. Pacienti, kteří dostali inhibitor CDK4/6 pouze před operací, bez použití pooperační adjuvantní léčby, jsou způsobilí.
  6. Léčba nelicencovaným nebo zkoušeným přípravkem do 4 týdnů před registrací do studie
  7. Pacient se nezotavil na ≤ stupeň 1 (s výjimkou alopecie nebo určitých jiných toxicit, které by podle názoru zkoušejícího pacienta neměly vyloučit) ze souvisejících vedlejších účinků jakékoli předchozí antineoplastické léčby, včetně vedlejších účinků endokrinní terapie
  8. Pacient s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci perorálních léků (např. Crohnova choroba, ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
  9. Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast pacienta v klinickém hodnocení nebo ohrozil dodržování protokolu.

  10. Klinicky významné nekontrolované onemocnění srdce včetně některého z následujících:

    1. Anamnéza infarktu myokardu (IM), anginy pectoris, symptomatické perikarditidy nebo bypassu koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zahájením studie
    2. Symptomatické městnavé srdeční selhání
    3. Syndrom dlouhého QT nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT.
    4. Srdeční arytmie.
  11. Pneumonitida, intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibróza v anamnéze
  12. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (testování není vyžadováno jako součást screeningu studie)
  13. Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C (testování není vyžadováno jako součást screeningu studie)
  14. Ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné nebo kojící
  15. Krvácející diatéza v anamnéze (tj. diseminovaná intravaskulární koagulace, nedostatek koagulačního faktoru), jiné známé abnormality v koagulaci nebo léčbě antikoagulancii. Jsou povoleny nízkomolekulární heparin (LMWH), nízké dávky aspirinu nebo klopidogrelu.
  16. Child-Pugh třída C jaterní poškození nebo clearance kreatininu < 30 ml/min.

Kritéria vyloučení pro intervenční fázi:

  1. Důkazy o rekurentním onemocnění (metastatickém nebo lokálním, viz část 6.6 pro léčbu pacientů s potenciálně léčitelnými lokálními recidivami) na stagingových skenech provedených od pozitivního výsledku ctDNA
  2. Známá přecitlivělost na pomocné látky palbociklib plus fulvestrant
  3. Jakákoli protinádorová léčba od zařazení do studie TRAK-ER jiná než hormonální léčba nebo bisfosfonáty. Předchozí expozice fulvestrantu není povolena.
  4. Diagnóza alternativní rakoviny od zařazení do studie jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo cervikální karcinom in situ
  5. Pacient prodělal rozsáhlou operaci během 4 týdnů před zahájením zkušební léčby nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků takového postupu
  6. Pacient v současné době dostává warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumarinu, k léčbě, profylaxi nebo jinak. Je povolena terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH), rivoroxibanem nebo fondaparinuxem
  7. Pacient se nezotavil na ≤ stupeň 1 (s výjimkou alopecie nebo určitých jiných toxicit, které by podle názoru zkoušejícího pacienta neměly vyloučit) ze souvisejících vedlejších účinků jakékoli předchozí antineoplastické léčby, včetně vedlejších účinků endokrinní terapie
  8. Pacient s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci perorálních léků (např. Crohnova choroba, ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
  9. Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast pacienta v klinickém hodnocení nebo ohrozil dodržování protokolu.

  10. Klinicky významné nekontrolované onemocnění srdce včetně některého z následujících:

    1. Anamnéza infarktu myokardu (IM), anginy pectoris, symptomatické perikarditidy nebo bypassu koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zahájením studie
    2. Symptomatické městnavé srdeční selhání
    3. Syndrom dlouhého QT nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT.
    4. Srdeční arytmie.

  11. Pacient v současné době dostává kteroukoli z následujících látek a nelze ji přerušit 7 dní před cyklem 1, dnem 1:

    • Léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 (bod 8.5.2)
    • Bylinné přípravky/léky, doplňky stravy, ovoce (např. grapefruity, pomela, hvězdice, sevillské pomeranče) a jejich šťáva
  12. Pneumonitida, intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibróza v anamnéze
  13. Známá historie HIV (testování není vyžadováno jako součást screeningu studie)
  14. Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C (testování není vyžadováno jako součást screeningu studie)
  15. Pacient v minulosti nedodržoval léčebný režim
  16. Krvácející diatéza v anamnéze (tj. diseminovaná intravaskulární koagulace, nedostatek koagulačního faktoru), jiné známé abnormality v koagulaci nebo léčbě antikoagulancii. Jsou povoleny nízkomolekulární heparin (LMWH), nízké dávky aspirinu nebo klopidogrelu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní endokrinní terapie

Standardní endokrinní terapie bude ve zkušební době pokračovat až 24 měsíců.

Standardní endokrinní terapie zahrnují tamoxifen a inhibitory aromatázy (letrozol, anastrazol, exemestan).
Lék: Tamoxifen
Podle klinických pokynů
Lék: Letrozol
Podle klinických pokynů
Lék: Exemestan
Podle klinických pokynů
Lék: Anastrozol
Podle klinických pokynů
Experimentální: Palbociclib a fulvestrant

Léčba palbociklibem plus fulvestrantem bude pokračovat maximálně 24 měsíců.

Palbociclib bude podáván perorálně jednou denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu.

Fulvestrant 500 mg bude podáván v cyklu 1 den 1 a 15, cyklus 2 den 1 a poté každých 28 dní (plus minus 3 dny) jako dvě intramuskulární injekce 250 mg fulvestrantu při každé návštěvě.
Lék: Palbociclib 125Mg Tab
Tablety Palbociclib, 125 mg perorálně jednou denně, počínaje 1. cyklem, ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu.
Lék: Injekce fulvestrantu
Fulvestrant Intramuskulární injekce, 500 mg jako dvě injekce 250 mg fulvestrantu v 5 ml roztoku při každé návštěvě. Žádné snížení dávky fulvestrantu není povoleno. Podává se ve dnech 1, 15 (plus nebo mínus 3 dny), 29 (plus nebo mínus 3 dny) a poté každých 28 (plus nebo mínus 3 dny).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt pozitivního výsledku ctDNA během sledování (fáze sledování)
Časové okno: Až 36 měsíců od nástupu do studia
Test během kontrolní fáze detekuje přítomnost ctDNA
Až 36 měsíců od nástupu do studia
Výskyt pozitivního výsledku ctDNA při prvním testu (fáze sledování)
Časové okno: Začátek studia
Test ve fázi dohledu detekuje přítomnost ctDNA v prvním testu
Začátek studia
Přežití bez relapsu (fáze léčby)
Časové okno: 60 měsíců od randomizace
Doba od randomizace do invazivní lokální/regionální recidivy (včetně ipsilaterální invazivní recidivy prsu) nebo vzdálené recidivy nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti s druhým primárním invazivním karcinomem (prsu nebo jiného typu než prsu) budou v době detekce cenzurováni.
60 měsíců od randomizace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: až 24 měsíců od randomizace
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE) hodnocené podle CTCAE v5
až 24 měsíců od randomizace
Celkové přežití
Časové okno: až 60 měsíců od randomizace
Doba od randomizace po smrt z jakékoli příčiny
až 60 měsíců od randomizace
Přežití bez invazivních onemocnění
Časové okno: až 60 měsíců od randomizace
Doba od randomizace po invazivní lokální/regionální recidivu (včetně ipsilaterální invazivní recidivy prsu), nový karcinom prsu (ipsilaterální nebo kontralaterální) nebo vzdálenou recidivu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti s neinvazivními recidivami nebo druhými primárními invazivními rakovinami (mimo prsu) budou v době detekce cenzurováni.
až 60 měsíců od randomizace
Přežití bez recidivy na dálku
Časové okno: až 60 měsíců od randomizace
Doba od randomizace do vzdálené recidivy invazivního karcinomu prsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacientky s novými kontralaterálními invazivními karcinomy prsu nebo druhými primárními invazivními nekarcinomy prsu by byly v době detekce cenzurovány.
až 60 měsíců od randomizace
Hodnocení kvality života EQ-5D-5L: Prvek mobility
Časové okno: až 24 měsíců od randomizace
Hodnotí se pomocí 5bodové škály.
až 24 měsíců od randomizace
Hodnocení kvality života EQ-5D-5L: Prvek sebepéče
Časové okno: až 24 měsíců od randomizace
Hodnotí se pomocí 5bodové škály.
až 24 měsíců od randomizace
Hodnocení kvality života EQ-5D-5L: Prvek obvyklých činností
Časové okno: až 24 měsíců od randomizace
Hodnotí se pomocí 5bodové škály.
až 24 měsíců od randomizace
Hodnocení kvality života EQ-5D-5L: Prvek Bolest/Nepohodlí
Časové okno: až 24 měsíců od randomizace
Hodnotí se pomocí 5bodové škály.
až 24 měsíců od randomizace
Hodnocení kvality života EQ-5D-5L: prvek úzkosti/deprese
Časové okno: až 24 měsíců od randomizace
Hodnotí se pomocí 5bodové škály.
až 24 měsíců od randomizace
Hodnocení kvality života EQ-5D-5L: Vizuální analogová stupnice
Časové okno: až 24 měsíců od randomizace
Hodnotí se pomocí stupnice 0-100.
až 24 měsíců od randomizace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

Pfizer
AstraZeneca
Institute of Cancer Research, United Kingdom
UNICANCER
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Invitae Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicholas Turner, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCR5316

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-negativní rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit