Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di diagnosi precoce di recidiva molecolare con tracciamento del DNA tumorale circolante e trattamento con Palbociclib più Fulvestrant rispetto alla terapia endocrina standard in pazienti con carcinoma mammario ER positivo HER2 negativo (TRAK-ER)

3 dicembre 2024 aggiornato da: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Uno studio randomizzato di diagnosi precoce di recidiva molecolare con tracciamento del DNA tumorale circolante e trattamento con Palbociclib più Fulvestrant rispetto alla terapia endocrina standard in pazienti con carcinoma mammario ER positivo HER2 negativo

Il rilevamento della recidiva molecolare con l'analisi del DNA tumorale circolante può identificare quali pazienti con carcinoma mammario ER positivo stanno recidivando sulla terapia endocrina adiuvante. Questo studio mirerà a dimostrare che palbociclib e fulvestrant possono differire o prevenire la recidiva nei pazienti con recidiva molecolare rilevata dal ctDNA.

Lo studio TRAK-ER avrà due fasi, una fase di sorveglianza del ctDNA e una sperimentazione terapeutica randomizzata in pazienti con ctDNA positivo.

Lo studio TRAK-ER istituirà un programma di screening del ctDNA per le pazienti con carcinoma mammario ER positivo che ricevono terapia endocrina adiuvante con almeno altri tre anni di terapia endocrina adiuvante standard pianificata. I pazienti reclutati nello studio TRAK-ER avranno caratteristiche cliniche ad alto rischio per identificare i pazienti a più alto rischio di recidiva futura.

I test del ctDNA verranno utilizzati per identificare quali persone sono a rischio molto elevato di ricaduta (ad es. quelli con un risultato ctDNA positivo) e randomizzare questa popolazione ad alto rischio tra la terapia endocrina standard rispetto a palbociclib più fulvestrant per un massimo di due anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio TRAK-ER è uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto condotto su pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale positivo alla ricezione di estrogeni (ER+) negativo al recettore della crescita epidermica umana 2 (HER2-), con DNA circolante rilevabile (ctDNA) ma nessuna malattia macroscopica evidente all'imaging. TRAK-ER mira a dimostrare che fulvestrant più palbociclib migliora la sopravvivenza libera da ricadute rispetto alla terapia endocrina standard in questo gruppo di pazienti.

Nonostante il trattamento attuale, i pazienti con carcinoma mammario ER+HER2- sono considerati ad alto rischio di recidiva a distanza per più dei primi due decenni dopo la diagnosi iniziale. L'analisi del ctDNA fornisce una fonte seriale non invasiva di materiale tumorale in grado di monitorare la dinamica del tumore e rilevare la recidiva molecolare.

TRAK-ER sarà suddiviso in due fasi, la prima fase di sorveglianza mira a studiare l'uso del ctDNA per identificare e prevedere il rischio di recidiva molecolare nei pazienti con carcinoma mammario ER+/HER2- in fase iniziale che stanno ricevendo una terapia endocrina adiuvante senza malattia macroscopica manifesta sull'imaging. Utilizzando i test del ctDNA, i pazienti arruolati su TRAK-ER riceveranno il test del ctDNA su base trimestrale per un massimo di tre anni. Nel caso in cui venga rilevato il ctDNA, l'imaging determinerà se è presente una malattia conclamata. Se un paziente presentava un rilevamento positivo del ctDNA e nessuna malattia macroscopica sulla scansione di stadiazione, il paziente verrà randomizzato a uno dei gruppi di trattamento nella seconda fase di TRAK-ER, la fase di trattamento.

La fase di trattamento di TRAK-ER sarà uno studio randomizzato in aperto che mira a determinare se fulvestrant più palbociclib (braccio di intervento) migliora la sopravvivenza libera da recidiva rispetto alla terapia endocrina standard (braccio di controllo) nei pazienti portati avanti dalla fase di sorveglianza. I pazienti di ciascun braccio riceveranno il trattamento (fulvestrant più palbociclib o terapia endocrina standard) per un massimo di 24 mesi. L'imaging semestrale determinerà la presenza di malattia macroscopica. Se si osserva una malattia macroscopica, il paziente interromperà il trattamento TRAK-ER e inizierà la terapia standard al di fuori dello studio TRAK-ER.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49055
      • Annecy, Francia, 90074
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois_Site d'Annecy
        • Contatto:
      • Avignon, Francia, 84000
        • Reclutamento
        • Institut du Cancer Avignon Sainte Catherine
        • Contatto:
      • Blois, Francia, 41016
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Blois
        • Contatto:
      • Bordeaux, Francia
      • Clermont Ferrand, Francia, 63011
      • Dijon, Francia, 21079
        • Reclutamento
        • Centre George François Leclerc
        • Contatto:
      • Grenoble, Francia, 38000
        • Reclutamento
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
        • Contatto:
      • Limoges, Francia, 87042
      • Limoges, Francia, 87000
        • Reclutamento
        • Clinique Chenieux
        • Contatto:
      • Lyon, Francia, 69373
      • Marseille, Francia, 13273
        • Reclutamento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contatto:
      • Nantes, Francia, 44805
      • Nice, Francia, 06189
      • Paris, Francia, 94800
      • Paris, Francia
        • Ritirato
        • Hôpital Américain de Paris
      • Reims, Francia, 51726
      • Rennes, Francia, 25042
      • Rouen, Francia, 76038
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • Reclutamento
        • CHU de Saint Etienne-Institut de Cancérologie
        • Contatto:
          • Gilles Freyer
          • Numero di telefono: +33(0)477822937
      • Toulouse, Francia, 31059
  • Regno Unito
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
        • Reclutamento
        • University Hospitals Dorset: Royal Bournemouth Hospital
        • Contatto:
      • Brighton, Regno Unito, BN2 5BE
        • Non ancora reclutamento
        • Royal Sussex Hospital
        • Contatto:
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8ED
        • Reclutamento
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contatto:
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
        • Reclutamento
        • Velindre Cancer Centre
        • Contatto:
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
        • Reclutamento
        • Velindre University NHS Trust
        • Contatto:
      • Darlington, Regno Unito
        • Non ancora reclutamento
        • Darlington Memorial Hospital
        • Contatto:
          • TBC
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Reclutamento
        • Western General
        • Contatto:
      • Exeter, Regno Unito, EX2 5DW
        • Reclutamento
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Contatto:
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Non ancora reclutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contatto:
      • Huntingdon, Regno Unito, PE29 6NT
        • Reclutamento
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Hinchingbrooke Hospital
        • Contatto:
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7FT
        • Non ancora reclutamento
        • St James's University Hospital
        • Contatto:
      • Liverpool, Regno Unito
        • Reclutamento
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Contatto:
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • Reclutamento
        • Barts Health Nhs Trust
        • Contatto:
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Reclutamento
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nicholas Turner
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • Reclutamento
        • University College London Hospital
        • Contatto:
      • London, Regno Unito, HA6 2RN
        • Reclutamento
        • Mount Vernon Hospital
        • Contatto:
          • PI: Dr Andreas Makris
          • Numero di telefono: 0333 332 5470
          • Email: amakris@nhs.net
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Reclutamento
        • The Royal Free Hospital
        • Contatto:
      • Maidstone, Regno Unito, ME16 9QQ
        • Non ancora reclutamento
        • Maidstone Hospital
        • Contatto:
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Reclutamento
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Contatto:
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Reclutamento
        • Nottingham University Hopsitals NHS Trust
        • Contatto:
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Reclutamento
        • Oxford Cancer & Haematology Centre, Churchill Hospital,
        • Contatto:
      • Peterborough, Regno Unito, PE3 9GZ
        • Reclutamento
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Peterborough Hospital
        • Contatto:
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • Reclutamento
        • Derriford Hospital - UHPNT
        • Contatto:
          • PI: Dr Sidharth Dubey
          • Numero di telefono: 01752 431957
          • Email: sdubey@nhs.net
      • Poole, Regno Unito, BH15 2JB
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2SJ
        • Reclutamento
        • Weston Park Hospital
        • Contatto:
      • Taunton, Regno Unito, TA1 5DA
    • Barnet
      • London, Barnet, Regno Unito, EN5 3DJ
        • Non ancora reclutamento
        • Barnet Hospital
        • Contatto:
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Regno Unito, TR1 3LJ
        • Reclutamento
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per la sorveglianza del ctDNA:

  1. Consenso informato scritto alla partecipazione alla sperimentazione e alla donazione di campioni di tessuto e sangue
  2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
  3. Performance status ECOG 0, 1 o 2 (vedi https://ecog-acrin.org/resources/ecog-performance-status)
  4. Carcinoma mammario ER+ primario istologicamente provato (punteggio Allred 6/8 o superiore, o colorazione in ≥10% delle cellule tumorali) e HER2- (immunoistochimica 0/1+ e/o negativo mediante ibridazione in situ) come determinato dal laboratorio locale

  5. Pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale ad alto rischio secondo almeno uno dei seguenti criteri:

    Chirurgia primaria (nessun altro trattamento prima dell'intervento) A. Quattro o più linfonodi ascellari coinvolti o linfonodo sopraclavicolare positivo alla diagnosi, o

    B. Dimensioni del tumore > 5 cm, indipendentemente dallo stato dei linfonodi, o

    C. 1-3 coinvolgeva linfonodi ascellari e almeno uno dei seguenti; i) Dimensione del tumore > 3 cm, ii) grado istologico 3 iii) alto rischio genomico definito come Oncotype Dx Recurrence Score >=26, Prosigna score >=60, EPclin risk score >=4.0, o Mammaprint categoria ad alto rischio, o

    D. Almeno un rischio residuo previsto di morte del 15% entro 10 anni utilizzando NHS PREDICT (vedere l'appendice A3 sul calcolo del rischio residuo previsto di morte con PREDICT)

    Chemioterapia neoadiuvante (chemioterapia prima dell'intervento chirurgico) E. Almeno un linfonodo positivo (micrometastasi o macrometastasi) dopo la chemioterapia F. Linfonodo negativo e dimensioni del tumore > 3 cm dopo la chemioterapia

    Terapia endocrina neoadiuvante (terapia endocrina prima dell'intervento chirurgico) Utilizzare i criteri chirurgici primari - la stadiazione delle dimensioni del tumore e dello stato linfonodale può essere la stadiazione patologica dopo la terapia endocrina o la stadiazione clinica iniziale prima della terapia neoadiuvante

  6. Tessuto disponibile da un campione di tessuto tumorale archiviato (da biopsia diagnostica, chirurgia primaria o, se disponibile, malattia residua post-chemioterapia neoadiuvante)

    i) I pazienti con tumori bilaterali possono arruolarsi se entrambi sono ER+ e HER2- e se può essere fornito un campione di tessuto d'archivio da ciascun tumore

    ii) Pazienti con carcinoma mammario multifocale i cui tumori esaminati istopatologicamente soddisfano tutti i criteri patologici per carcinoma mammario ER + e HER2- e possono essere forniti due campioni di tessuto d'archivio.

  7. Nessuna evidenza di malattia metastatica a distanza macroscopica o malattia localmente avanzata incurabile sulle scansioni di stadiazione condotte in qualsiasi momento dalla diagnosi iniziale.

  8. Pazienti sottoposti a terapia endocrina standard con inibitori dell'aromatasi (letrozolo, anastrazolo, exemestane), tamoxifene o una combinazione di questi per un minimo di 6 mesi* e un massimo di 7 anni di durata con ulteriori tre anni di terapia endocrina pianificati. Anche le pazienti in pre- o peri-menopausa possono ricevere analoghi del GnRH.

    * i pazienti possono arruolarsi durante i primi 6 mesi di terapia endocrina standard e attendere che siano stati ricevuti almeno 6 mesi di terapia endocrina prima di iniziare la sorveglianza del ctDNA

  9. I pazienti devono essere stati sottoposti a intervento chirurgico ottenendo margini netti (come da linee guida locali)
  10. Le pazienti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per i primi tre anni dello studio, se randomizzate alla terapia endocrina standard per la durata del trattamento sperimentale fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima dose dello studio trattamento, e se randomizzati a fulvestrant e palbociclib a 2 anni dopo l'ultima dose di fulvestrant (vedere paragrafo 4.6). Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente.
  11. Pazienti disposti a sottoporsi a frequenti esami del sangue.

Criteri di inclusione per la fase interventistica:

  1. Consenso informato firmato per il trattamento
  2. Performance status ECOG 0, 1 o 2
  3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose di trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  4. Le pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (sezione 4.6), a partire dalla prima dose di trattamento fino a 4 settimane dopo l'ultima dose di trattamento se randomizzate alla terapia endocrina standard e 2 anni dopo l'ultima dose di fulvestrant se randomizzata a fulvestrant e palbociclib. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente. Le pazienti di sesso femminile saranno considerate non potenzialmente fertili se sono in postmenopausa o hanno subito una sterilizzazione irreversibile

  5. Il paziente ha un midollo osseo e una funzione organica adeguati come definito dai seguenti valori di laboratorio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    2. Piastrine ≥ 100 × 109/L
    3. Emoglobina ≥ 100 g/L
    4. EUR ≤1,5
    5. Creatinina <1,5 x ULN e clearance della creatinina ≥30 ml/min
    6. Bilirubina totale < ULN ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi solo se la bilirubina totale è ≤ 3,0 × ULN o la bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN.
    7. Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN
    8. Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 × ULN
  6. Le pazienti devono essere in post-menopausa OPPURE pazienti in pre- o peri-menopausa o uomini possono essere arruolate se hanno soppressione ovarica con l'analogo del GnRH goserelin o simile analogo del GnRH. I pazienti devono aver iniziato goserelin o un analogo alternativo del GnRH almeno 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e continuare per tutto lo studio se randomizzati a fulvestrant e palbociclib.

Pazienti di sesso femminile in post-menopausa, come definite da almeno uno dei seguenti:

  • Età ≥60 anni;
  • Età <60 anni e cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica, e livelli sierici di estradiolo e FSH entro l'intervallo di riferimento del laboratorio istituzionale per le donne in post-menopausa;
  • Ovariectomia bilaterale documentata;

Criteri di esclusione per la sorveglianza del ctDNA:

  1. Qualsiasi trattamento concomitante o pianificato per l'attuale diagnosi di carcinoma mammario diverso dalla terapia endocrina adiuvante o da un bifosfonato.
  2. I pazienti con precedente esposizione a un inibitore CDK 4/6 come parte dello standard di cura possono iscriversi solo dopo almeno 12 mesi dal completamento della terapia CDK4/6.
  3. Non è consentita una precedente esposizione a fulvestrant.
  4. Pregressa diagnosi di cancro, inclusa precedente diagnosi di carcinoma mammario nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma cervicale in situ
  5. Pazienti precedentemente entrati in una sperimentazione terapeutica in cui la terapia sperimentale viene continuata dopo l'intervento chirurgico. I pazienti che sono entrati in una sperimentazione clinica di un inibitore CDK4/6 nel contesto adiuvante non sono idonei. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto un inibitore CDK4/6 solo prima di un intervento chirurgico, senza uso adiuvante post-operatorio.
  6. Trattamento con un prodotto non autorizzato o sperimentale entro 4 settimane prima della registrazione alla sperimentazione
  7. Il paziente non si è ripreso al grado ≤ 1 (tranne l'alopecia o alcune altre tossicità, che secondo l'opinione dello sperimentatore non dovrebbero escludere il paziente) dagli effetti collaterali correlati di qualsiasi precedente terapia antineoplastica, esclusi gli effetti collaterali della terapia endocrina
  8. Pazienti con compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di farmaci per via orale (ad es. morbo di Crohn, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
  9. Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, causerebbe rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del paziente alla sperimentazione clinica o compromettere la conformità al protocollo.

  10. Malattia cardiaca incontrollata clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

    1. Storia di infarto del miocardio (IM), angina pectoris, pericardite sintomatica o innesto di bypass aorto-coronarico (CABG) nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
    2. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    3. Sindrome del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita.
    4. Aritmia cardiaca.
  11. Storia di polmonite, malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare
  12. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test non richiesto come parte dello screening dello studio)
  13. Epatite B o epatite C attiva nota (test non richiesto come parte dello screening dello studio)
  14. Donne note per essere incinte o che allattano
  15. Storia di diatesi emorragica (es. coagulazione intravascolare disseminata, deficit del fattore della coagulazione), altre anomalie note della coagulazione o trattamento con anticoagulanti. Sono consentiti l'eparina a basso peso molecolare (LMWH), l'aspirina a basso dosaggio o il clopidogrel.
  16. Compromissione epatica di classe Child-Pugh C o clearance della creatinina < 30 ml/min.

Criteri di esclusione per la fase interventistica:

  1. Evidenza di recidiva di malattia (metastatica o locale, vedere paragrafo 6.6 per la gestione dei pazienti con recidive locali potenzialmente curabili) nelle scansioni di stadiazione condotte dopo il risultato positivo del ctDNA
  2. Ipersensibilità nota agli eccipienti di palbociclib più fulvestrant
  3. Qualsiasi trattamento antitumorale dall'arruolamento nello studio TRAK-ER diverso dalla terapia ormonale o da un bifosfonato. Non è consentita una precedente esposizione a fulvestrant.
  4. Diagnosi di un cancro alternativo dall'arruolamento nello studio diverso dal cancro non melanoma della pelle o dal carcinoma cervicale in situ
  5. - Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento di prova o non si è ripreso dai principali effetti collaterali di tale procedura
  6. Il paziente sta attualmente ricevendo warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​dalla cumarina, per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH), rivoroxiban o fondaparinux
  7. Il paziente non si è ripreso al grado ≤ 1 (tranne l'alopecia o alcune altre tossicità, che secondo l'opinione dello sperimentatore non dovrebbero escludere il paziente) dagli effetti collaterali correlati di qualsiasi precedente terapia antineoplastica, esclusi gli effetti collaterali della terapia endocrina
  8. Pazienti con compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di farmaci per via orale (ad es. morbo di Crohn, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
  9. Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, causerebbe rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del paziente alla sperimentazione clinica o compromettere la conformità al protocollo.

  10. Malattia cardiaca incontrollata clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

    1. Storia di infarto del miocardio (IM), angina pectoris, pericardite sintomatica o innesto di bypass aorto-coronarico (CABG) nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
    2. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    3. Sindrome del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita.
    4. Aritmia cardiaca.

  11. Il paziente sta attualmente assumendo una delle seguenti sostanze e non può essere interrotto 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1:

    • Farmaci che sono forti induttori o inibitori del CYP3A4 (sezione 8.5.2)
    • Preparati erboristici/medicinali, integratori alimentari, frutta (ad es. pompelmo, pomelo, carambola, arance di Siviglia) e relativi succhi
  12. Storia di polmonite, malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare
  13. Storia nota di HIV (test non richiesto come parte dello screening dello studio)
  14. Epatite B o epatite C attiva nota (test non richiesto come parte dello screening dello studio)
  15. Il paziente ha una storia di non conformità al regime medico
  16. Storia di diatesi emorragica (es. coagulazione intravascolare disseminata, deficit del fattore della coagulazione), altre anomalie note della coagulazione o trattamento con anticoagulanti. Sono consentiti l'eparina a basso peso molecolare (LMWH), l'aspirina a basso dosaggio o il clopidogrel.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Terapia endocrina standard

La terapia endocrina standard continuerà fino a 24 mesi in prova.

Le terapie endocrine standard includono tamoxifene e inibitori dell'aromatasi (letrozolo, anastrazolo, exemestane).
Droga: Tamoxifene
Come da linee guida cliniche
Droga: Letrozolo
Come da linee guida cliniche
Droga: Exemestane
Come da linee guida cliniche
Droga: Anastrozolo
Come da linee guida cliniche
Sperimentale: Palbociclib e fulvestrant

Il trattamento con palbociclib più fulvestrant continuerà per un massimo di 24 mesi.

Palbociclib verrà somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni.

Fulvestrant 500 mg verrà somministrato nel ciclo 1 giorni 1 e 15, ciclo 2 giorno 1 e successivamente ogni 28 giorni (più o meno 3 giorni) come due iniezioni intramuscolari di 250 mg di fulvestrant ad ogni visita.
Droga: Scheda Palbociclib 125 mg
Palbociclib Compresse, 125 mg per via orale una volta al giorno, a partire dal Ciclo 1, nei Giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Iniezione di Fulvestrant
Fulvestrant Iniezioni intramuscolari, 500 mg in due iniezioni di 250 mg di fulvestrant in 5 ml di soluzione ad ogni visita. Non sono consentite riduzioni della dose di fulvestrant. Somministrato nei giorni 1, 15 (più o meno 3 giorni), 29 (più o meno 3 giorni) e successivamente ogni 28 (più o meno 3 giorni).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza del risultato positivo del ctDNA durante la sorveglianza (fase di sorveglianza)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi dall'ingresso allo studio
Il test durante la fase di sorveglianza rileva la presenza di ctDNA
Fino a 36 mesi dall'ingresso allo studio
Incidenza del risultato positivo del ctDNA al primo test (fase di sorveglianza)
Lasso di tempo: Inizio dello studio
Il test durante la fase di sorveglianza rileva la presenza di ctDNA nel primo test
Inizio dello studio
Sopravvivenza libera da recidiva (fase di trattamento)
Lasso di tempo: 60 mesi dalla randomizzazione
Tempo dalla randomizzazione alla recidiva locale/regionale invasiva (inclusa la recidiva mammaria invasiva ipsilaterale) o recidiva a distanza o decesso per qualsiasi causa. I pazienti con secondi tumori invasivi primari (seno o non mammario) verrebbero censurati al momento del rilevamento.
60 mesi dalla randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dalla randomizzazione
Frequenza e gravità degli eventi avversi (EA) valutati secondo CTCAE v5
fino a 24 mesi dalla randomizzazione
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 60 mesi dalla randomizzazione
Tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
fino a 60 mesi dalla randomizzazione
Sopravvivenza libera da malattia invasiva
Lasso di tempo: fino a 60 mesi dalla randomizzazione
Tempo dalla randomizzazione alla recidiva locale/regionale invasiva (inclusa recidiva mammaria invasiva ipsilaterale), nuovo carcinoma mammario (omolaterale o controlaterale) o recidiva a distanza o decesso per qualsiasi causa. I pazienti con recidive non invasive o secondi tumori invasivi primari (non al seno) sarebbero censurati al momento del rilevamento.
fino a 60 mesi dalla randomizzazione
Sopravvivenza libera da recidiva a distanza
Lasso di tempo: fino a 60 mesi dalla randomizzazione
Tempo dalla randomizzazione alla recidiva del carcinoma mammario invasivo a distanza o alla morte per qualsiasi causa. I pazienti con nuovi tumori al seno invasivi controlaterali o secondi tumori non mammari invasivi primari verrebbero censurati al momento del rilevamento.
fino a 60 mesi dalla randomizzazione
EQ-5D-5L valutazione della qualità della vita: elemento di mobilità
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dalla randomizzazione
Valutato utilizzando la scala a 5 punti.
fino a 24 mesi dalla randomizzazione
Valutazione della qualità della vita EQ-5D-5L: elemento di cura di sé
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dalla randomizzazione
Valutato utilizzando la scala a 5 punti.
fino a 24 mesi dalla randomizzazione
EQ-5D-5L valutazione della qualità della vita: elemento delle attività abituali
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dalla randomizzazione
Valutato utilizzando la scala a 5 punti.
fino a 24 mesi dalla randomizzazione
Valutazione della qualità della vita EQ-5D-5L: elemento dolore/disagio
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dalla randomizzazione
Valutato utilizzando la scala a 5 punti.
fino a 24 mesi dalla randomizzazione
EQ-5D-5L valutazione della qualità della vita: elemento di ansia/depressione
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dalla randomizzazione
Valutato utilizzando la scala a 5 punti.
fino a 24 mesi dalla randomizzazione
Valutazione della qualità della vita EQ-5D-5L: scala analogica visiva
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dalla randomizzazione
Valutato utilizzando una scala 0-100.
fino a 24 mesi dalla randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Collaboratori

Pfizer
AstraZeneca
Institute of Cancer Research, United Kingdom
UNICANCER
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Invitae Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Nicholas Turner, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 marzo 2022

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

2 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCR5316

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno HER2-negativo

Prove cliniche su Tamoxifene

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Uruguay

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi