Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med tidlig påvisning af molekylært tilbagefald med cirkulerende tumor-DNA-sporing og behandling med Palbociclib Plus Fulvestrant versus standard endokrin terapi hos patienter med ER-positiv HER2-negativ brystkræft (TRAK-ER)

3. december 2024 opdateret af: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Et randomiseret forsøg med tidlig påvisning af molekylært tilbagefald med cirkulerende tumor-DNA-sporing og behandling med Palbociclib Plus Fulvestrant versus standard endokrin terapi hos patienter med ER-positiv HER2-negativ brystkræft

Påvisning af molekylært tilbagefald med cirkulerende tumor-DNA-analyse kan identificere, hvilke patienter med ER-positiv brystkræft, der får tilbagefald på adjuverende endokrin behandling. Dette forsøg har til formål at demonstrere, at palbociclib og fulvestrant kan udskyde eller forhindre tilbagefald hos patienter med ctDNA påvist molekylært tilbagefald.

TRAK-ER forsøget vil have to faser, en ctDNA-overvågningsfase og et randomiseret terapiforsøg hos patienter med positivt ctDNA.

TRAK-ER-studiet vil etablere et ctDNA-screeningsprogram for patienter med ER-positiv brystkræft, der modtager adjuverende endokrin behandling med mindst yderligere tre års standard adjuverende endokrin behandling planlagt. Patienter rekrutteret til TRAK-ER-studiet vil have højrisiko-kliniske funktioner til at identificere patienter med højere risiko for fremtidigt tilbagefald.

ctDNA-assays vil blive brugt til at identificere, hvilke personer der har meget høj risiko for tilbagefald (dvs. dem med et positivt ctDNA-resultat), og randomisere denne højrisikopopulation mellem standard endokrin behandling versus palbociclib plus fulvestrant i op til to år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TRAK-ER forsøget er et multicenter, randomiseret, åbent forsøg med patienter med tidligt stadium østrogenmodtagelse positiv (ER+) human epidermal vækstreceptor-2 negativ (HER2-) brystkræft, som har påviselig cirkulerende DNA (ctDNA) men ingen åbenlys makroskopisk sygdom ved billeddannelse. TRAK-ER har til formål at demonstrere, at fulvestrant plus palbociclib forbedrer tilbagefaldsfri overlevelse sammenlignet med standard endokrin behandling i denne patientgruppe.

På trods af den nuværende behandling anses patienter med ER+HER2-brystkræft for at have høj risiko for fjernt tilbagefald i mere end de første to årtier efter den første diagnose. ctDNA-analyse giver en ikke-invasiv, seriel kilde til tumormateriale, som kan overvåge tumordynamik og detektere molekylært tilbagefald.

TRAK-ER vil blive opdelt i to faser, den første overvågningsfase har til formål at undersøge brugen af ​​ctDNA til at identificere og forudsige risikoen for molekylært tilbagefald hos tidlige ER+/HER2-brystkræftpatienter, som modtager adjuverende endokrin behandling uden åbenlys makroskopisk sygdom på billeddannelse. Ved at bruge ctDNA-assays vil patienter, der er tilmeldt TRAK-ER, modtage ctDNA-testning på tre måneders basis i op til tre år. I det tilfælde, hvor ctDNA påvises, vil billeddannelse afgøre, om der er åbenlys sygdom. Hvis en patient havde en positiv ctDNA-detektion og ingen makroskopisk sygdom på stadiescanningen, vil patienten blive randomiseret til en af ​​behandlingsgrupperne i anden fase af TRAK-ER, behandlingsfasen.

Behandlingsfasen af ​​TRAK-ER vil være et randomiseret, åbent studie, som har til formål at afgøre, om fulvestrant plus palbociclib (interventionsarm) forbedrer tilbagefaldsfri overlevelse sammenlignet med standard endokrin behandling (kontrolarm) hos patienter, der gennemføres fra overvågningsfasen. Patienter på hver arm vil modtage behandling (fulvestrant plus palbociclib eller standard endokrin behandling) i op til 24 måneder. Seks månedlige billeddannelser vil bestemme tilstedeværelsen af ​​makroskopisk sygdom. Hvis der observeres makroskopisk sygdom, vil patienten afbryde TRAK-ER-behandlingen og påbegynde standardterapi uden for TRAK-ER-forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Rekruttering
        • University Hospitals Dorset: Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
      • Brighton, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Royal Sussex Hospital
        • Kontakt:
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
        • Rekruttering
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Rekruttering
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Rekruttering
        • Velindre University NHS Trust
        • Kontakt:
      • Darlington, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Darlington Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • TBC
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
      • Exeter, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
        • Rekruttering
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Kontakt:
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Huntingdon, Det Forenede Kongerige, PE29 6NT
        • Rekruttering
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Hinchingbrooke Hospital
        • Kontakt:
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7FT
        • Ikke rekrutterer endnu
        • St James's University Hospital
        • Kontakt:
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Rekruttering
        • Barts Health Nhs Trust
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nicholas Turner
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • Rekruttering
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Rekruttering
        • Mount Vernon Hospital
        • Kontakt:
          • PI: Dr Andreas Makris
          • Telefonnummer: 0333 332 5470
          • E-mail: amakris@nhs.net
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Rekruttering
        • The Royal Free Hospital
        • Kontakt:
      • Maidstone, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Maidstone Hospital
        • Kontakt:
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Rekruttering
        • Nottingham University Hopsitals NHS Trust
        • Kontakt:
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Oxford Cancer & Haematology Centre, Churchill Hospital,
        • Kontakt:
      • Peterborough, Det Forenede Kongerige, PE3 9GZ
        • Rekruttering
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Peterborough Hospital
        • Kontakt:
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital - UHPNT
        • Kontakt:
          • PI: Dr Sidharth Dubey
          • Telefonnummer: 01752 431957
          • E-mail: sdubey@nhs.net
      • Poole, Det Forenede Kongerige, BH15 2JB
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
        • Rekruttering
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
      • Taunton, Det Forenede Kongerige, TA1 5DA
    • Barnet
      • London, Barnet, Det Forenede Kongerige, EN5 3DJ
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Barnet Hospital
        • Kontakt:
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
        • Rekruttering
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49055
      • Annecy, Frankrig, 90074
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois_Site d'Annecy
        • Kontakt:
      • Avignon, Frankrig, 84000
        • Rekruttering
        • Institut du Cancer Avignon Sainte Catherine
        • Kontakt:
      • Blois, Frankrig, 41016
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Blois
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Frankrig
      • Clermont Ferrand, Frankrig, 63011
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Rekruttering
        • Centre George François Leclerc
        • Kontakt:
      • Grenoble, Frankrig, 38000
        • Rekruttering
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
        • Kontakt:
      • Limoges, Frankrig, 87042
      • Limoges, Frankrig, 87000
        • Rekruttering
        • Clinique Chenieux
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrig, 69373
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
      • Nantes, Frankrig, 44805
      • Nice, Frankrig, 06189
      • Paris, Frankrig, 94800
      • Paris, Frankrig
        • Trukket tilbage
        • Hôpital Américain de Paris
      • Reims, Frankrig, 51726
      • Rennes, Frankrig, 25042
      • Rouen, Frankrig, 76038
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
        • Rekruttering
        • CHU de Saint Etienne-Institut de Cancérologie
        • Kontakt:
          • Gilles Freyer
          • Telefonnummer: +33(0)477822937
      • Toulouse, Frankrig, 31059

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for ctDNA-overvågning:

  1. Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget og til donation af vævs- og blodprøver
  2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre
  3. ECOG ydeevnestatus 0, 1 eller 2 (se https://ecog-acrin.org/resources/ecog-performance-status)
  4. Histologisk bevist primær ER+ (Allred score 6/8 eller højere, eller farve i ≥10 % af cancercellerne) og HER2- (immunhistokemi 0/1+ og/eller negativ ved in situ hybridisering) brystkræft som bestemt af lokalt laboratorium

  5. Patienter med høj risiko for brystkræft i tidligt stadie i henhold til mindst et af følgende kriterier:

    Primær operation (ingen anden behandling før operationen) A. Fire eller flere involverede aksillære lymfeknuder eller positive supraclavikulære lymfeknuder ved diagnose, eller

    B. Tumorstørrelse > 5 cm, uanset lymfeknudestatus, eller

    C. 1-3 involverede aksillære lymfeknuder og mindst én af følgende; i) Tumorstørrelse > 3 cm, ii) histologisk grad 3 iii) høj genomisk risiko defineret som Oncotype Dx recidivscore >=26, Prosigna-score >=60, EPclin-risikoscore >=4,0 eller Mammaprint højrisikokategori, eller

    D. Mindst en 15 % forudsagt restrisiko for død inden for 10 år ved brug af NHS PREDICT (se appendiks A3 om beregning af forventet resterende dødsrisiko med PREDICT)

    Neoadjuverende kemoterapi (kemoterapi før operation) E. Mindst én lymfeknudepositiv (mikrometastase eller makrometastase) efter kemoterapi F. Lymfeknudenegativ og tumorstørrelse > 3 cm efter kemoterapi

    Neoadjuverende endokrin terapi (endokrin-baseret terapi før operation) Brug de primære operationskriterier - iscenesættelse af tumorstørrelse og lymfeknudestatus kan enten være den patologiske stadie efter endokrin terapi eller på den indledende kliniske stadie forud for neoadjuverende terapi

  6. Tilgængeligt væv fra én arkivtumorvævsprøve (enten fra diagnostisk biopsi, primær kirurgi eller, hvor det er muligt, resterende sygdom post-neoadjuverende kemoterapi)

    i) Patienter med bilaterale tumorer kan tilmeldes, hvis begge er ER+ og HER2-, og hvis der kan leveres en arkivvævsprøve fra hver tumor

    ii) Patienter med multifokal brystkræft, hvis histopatologisk undersøgte tumorer alle opfylder patologiske kriterier for ER+ og HER2-brystkræft, og to arkivvævsprøver kan leveres.

  7. Ingen tegn på makroskopisk fjernmetastatisk sygdom eller uhelbredelig lokalt fremskreden sygdom på stadiescanninger udført på noget tidspunkt siden den første diagnose.

  8. Patienter, der modtager standard endokrin behandling med aromatasehæmmere (letrozol, anastrazol, exemestan), tamoxifen eller en kombination af sådanne i minimum 6 måneder* og maksimalt 7 års varighed med planlagt yderligere tre års endokrin behandling. Præ- eller peri-menopausale patienter kan også modtage GnRH-analoger.

    *patienter kan tilmeldes i løbet af de første 6 måneder af standard endokrin behandling og vente, indtil der er modtaget mindst 6 måneders endokrin behandling, før ctDNA-overvågning påbegyndes

  9. Patienter skal have været opereret for at opnå klare marginer (i henhold til lokale retningslinjer)
  10. Kvindelige og mandlige patienter med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i de første tre år af forsøget, hvis de randomiseres til standard endokrin behandling i varigheden af ​​forsøgsbehandlingen indtil mindst 4 uger efter den sidste dosis af forsøget. behandling, og hvis randomiseret til fulvestrant og palbociclib til 2 år efter den sidste dosis fulvestrant (se pkt. 4.6). Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.
  11. Patienter villige til at få taget hyppige blodprøver.

Inklusionskriterier for interventionsfasen:

  1. Underskrevet informeret samtykke til behandling
  2. ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
  3. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
  4. Kvindelige og mandlige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende en passende præventionsmetode (afsnit 4.6), begyndende med den første behandlingsdosis indtil 4 uger efter den sidste behandlingsdosis, hvis de er randomiseret til standard endokrin behandling og 2 år efter den sidste behandling. dosis af fulvestrant hvis randomiseret til fulvestrant og palbociclib. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten. Kvindelige patienter vil blive anset for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er postmenopausale eller har haft irreversibel sterilisation

  5. Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    2. Blodplader ≥ 100 × 109/L
    3. Hæmoglobin ≥ 100 g/L
    4. INR ≤1,5
    5. Kreatinin <1,5 x ULN og kreatininclearance ≥30 ml/min.
    6. Total bilirubin < ULN bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som kun må inkluderes, hvis total bilirubin er ≤ 3,0 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
    7. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
    8. Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN
  6. Patienter skal være postmenopausale ELLER præ- eller peri-menopausale patienter eller mænd kan indskrives, hvis de har ovariesuppression med GnRH-analogen goserelin eller lignende GnRH-analog. Patienter skal have påbegyndt goserelin eller en alternativ GnRH-analog mindst 2 uger før cyklus 1 dag 1 og fortsætte gennem hele undersøgelsen, hvis de randomiseres til fulvestrant og palbociclib.

Postmenopausale kvindelige patienter, som defineret af mindst én af følgende:

  • Alder ≥60 år;
  • Alder <60 år og ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden anden patologisk eller fysiologisk årsag, og serum østradiol og FSH niveauer inden for det institutionelle laboratoriums referenceområde for postmenopausale kvinder;
  • Dokumenteret bilateral oophorektomi;

Eksklusionskriterier for ctDNA-overvågning:

  1. Enhver samtidig eller planlagt behandling for den aktuelle diagnose af brystkræft, bortset fra adjuverende endokrin behandling eller et bisfosfonat.
  2. Patienter, der tidligere har været udsat for en CDK 4/6-hæmmer som en del af standardbehandlingen, må først tilmeldes efter mindst 12 måneder efter at have afsluttet CDK4/6-behandlingen.
  3. Forudgående eksponering for fulvestrant er ikke tilladt.
  4. Tidligere diagnosticering af kræft, herunder tidligere diagnosticering af brystkræft inden for de foregående 5 år, bortset fra ikke-melanom carcinom i huden eller cervikal carcinom in situ
  5. Patienter, der tidligere er gået ind i et terapeutisk forsøg, hvor eksperimentel terapi fortsættes efter operationen. Patienter, der er gået ind i et klinisk forsøg med en CDK4/6-hæmmer i adjuverende indstilling, er ikke kvalificerede. Patienter, der kun har modtaget en CDK4/6-hæmmer før en operation, uden postoperativ adjuvans, er kvalificerede.
  6. Behandling med et ulicenseret eller forsøgsprodukt inden for 4 uger før registrering til forsøg
  7. Patienten er ikke kommet sig til ≤ grad 1 (bortset fra alopeci eller visse andre toksiciteter, som efter investigator ikke bør udelukke patienten) fra relaterede bivirkninger af nogen tidligere antineoplastisk behandling, ikke inklusive bivirkninger af endokrin behandling
  8. Patient med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral medicin (f. Crohns sygdom, ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
  9. Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske forsøg eller kompromittere overholdelse af protokollen.

  10. Klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

    1. Anamnese med myokardieinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk pericarditis eller koronararterie-bypassgraft (CABG) inden for 6 måneder før forsøgets start
    2. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    3. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom.
    4. Hjertearytmi.
  11. Anamnese med pneumonitis, interstitiel lungesygdom eller lungefibrose
  12. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (testning ikke påkrævet som en del af undersøgelsesscreening)
  13. Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C (testning ikke påkrævet som en del af undersøgelsesscreening)
  14. Kvinder, der er kendt for at være gravide eller ammende
  15. Anamnese med blødende diatese (dvs. dissemineret intravaskulær koagulation, mangel på koagulationsfaktor), andre kendte abnormiteter i koagulation eller behandling med antikoagulantia. Heparin med lav molekylvægt (LMWH), lavdosis aspirin eller clopidogrel er tilladt.
  16. Child-Pugh klasse C nedsat leverfunktion eller kreatininclearance < 30 ml/min.

Eksklusionskriterier for interventionsfasen:

  1. Evidens for tilbagevendende sygdom (metastatisk eller lokal, se pkt. 6.6 for behandling af patienter med potentielt helbredelige lokale recidiv) på stadiescanninger udført siden positivt ctDNA-resultat
  2. Kendt overfølsomhed over for hjælpestofferne i palbociclib plus fulvestrant
  3. Enhver behandling mod kræft siden optagelse i TRAK-ER-undersøgelsen, bortset fra hormonbehandling eller et bisfosfonat. Forudgående eksponering for fulvestrant er ikke tilladt.
  4. Diagnose af en alternativ kræftsygdom siden optagelse i forsøget, bortset fra ikke-melanom kræft i huden eller cervikal carcinom in situ
  5. Patienten har gennemgået en større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandlingen eller er ikke kommet sig over større bivirkninger ved en sådan procedure
  6. Patienten modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant, til behandling, profylakse eller andet. Behandling med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH), rivoroxiban eller fondaparinux er tilladt
  7. Patienten er ikke kommet sig til ≤ grad 1 (bortset fra alopeci eller visse andre toksiciteter, som efter investigator ikke bør udelukke patienten) fra relaterede bivirkninger af nogen tidligere antineoplastisk behandling, ikke inklusive bivirkninger af endokrin behandling
  8. Patient med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral medicin (f. Crohns sygdom, ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
  9. Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske forsøg eller kompromittere overholdelse af protokollen.

  10. Klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

    1. Anamnese med myokardieinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk pericarditis eller koronararterie-bypassgraft (CABG) inden for 6 måneder før forsøgets start
    2. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    3. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom.
    4. Hjertearytmi.

  11. Patienten får i øjeblikket et af følgende stoffer og kan ikke seponeres 7 dage før cyklus 1 dag 1:

    • Medicin, der er stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 (afsnit 8.5.2)
    • Urtepræparater/medicin, kosttilskud, frugter (f.eks. grapefrugt, pomelo, starfruit, Sevilla-appelsiner) og deres juice
  12. Anamnese med pneumonitis, interstitiel lungesygdom eller lungefibrose
  13. Kendt historie med HIV (test ikke påkrævet som en del af undersøgelsesscreening)
  14. Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C (testning ikke påkrævet som en del af undersøgelsesscreening)
  15. Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime
  16. Anamnese med blødende diatese (dvs. dissemineret intravaskulær koagulation, mangel på koagulationsfaktor), andre kendte abnormiteter i koagulation eller behandling med antikoagulantia. Heparin med lav molekylvægt (LMWH), lavdosis aspirin eller clopidogrel er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard endokrin behandling

Standard endokrin behandling vil fortsætte i op til 24 måneder på forsøg.

Standard endokrine terapier inkluderer tamoxifen og aromatasehæmmere (letrozol, anastrazol, exemestan).
Medicin: Tamoxifen
I henhold til kliniske retningslinjer
Medicin: Letrozol
I henhold til kliniske retningslinjer
Medicin: Exemestan
I henhold til kliniske retningslinjer
Medicin: Anastrozol
I henhold til kliniske retningslinjer
Eksperimentel: Palbociclib og fulvestrant

Behandling med palbociclib plus fulvestrant vil fortsætte i maksimalt 24 måneder.

Palbociclib vil blive givet oralt én gang dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus.

Fulvestrant 500 mg vil blive administreret i cyklus 1 dag 1 og 15, cyklus 2 dag 1 og derefter hver 28. dag (plus eller minus 3 dage) som to intramuskulære injektioner af 250 mg fulvestrant ved hvert besøg.
Medicin: Palbociclib 125Mg Tab
Palbociclib-tabletter, 125 mg oralt én gang dagligt, begyndende på cyklus 1, på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Fulvestrant injektion
Fulvestrant Intramuskulære injektioner, 500 mg som to injektioner af 250 mg fulvestrant i 5 ml opløsning ved hvert besøg. Det er ikke tilladt at reducere dosis af fulvestrant. Indgivet på dag 1, 15 (plus eller minus 3 dage), 29 (plus eller minus 3 dage) og hver 28. (plus eller minus 3 dage) dage derefter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af positivt ctDNA-resultat under overvågning (Overvågningsfase)
Tidsramme: Op til 36 måneder fra indrejse til studie
Test under overvågningsfasen detekterer tilstedeværelse af ctDNA
Op til 36 måneder fra indrejse til studie
Forekomst af positivt ctDNA-resultat ved første test (overvågningsfase)
Tidsramme: Studiestart
Test under overvågningsfasen detekterer tilstedeværelsen af ​​ctDNA i den første test
Studiestart
Tilbagefaldsfri overlevelse (behandlingsfase)
Tidsramme: 60 måneder fra randomisering
Tid fra randomisering til invasivt lokalt/regionalt recidiv (herunder ipsilateralt invasivt brystgentagelse) eller fjernt tilbagefald eller død af enhver årsag. Patienter med anden primær invasiv cancer (bryst eller ikke-bryst) vil blive censureret på detektionstidspunktet.
60 måneder fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: op til 24 måneder fra randomisering
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) vurderet i henhold til CTCAE v5
op til 24 måneder fra randomisering
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 60 måneder fra randomisering
Tid fra randomisering til død uanset årsag
op til 60 måneder fra randomisering
Invasiv sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: op til 60 måneder fra randomisering
Tid fra randomisering til invasivt lokalt/regionalt recidiv (herunder ipsilateralt invasivt brystrecidiv), ny brystkræft (ipsilateralt eller kontralateralt) eller fjernt tilbagefald eller død af enhver årsag. Patienter med ikke-invasive tilbagefald eller anden primær invasiv cancer (ikke-bryst) vil blive censureret på detektionstidspunktet.
op til 60 måneder fra randomisering
Fjern gentagelsesfri overlevelse
Tidsramme: op til 60 måneder fra randomisering
Tid fra randomisering til fjernt invasiv brystkræft tilbagefald eller død uanset årsag. Patienter med nye kontralaterale invasive brystkræftformer eller anden primære invasive ikke-brystkræftformer ville blive censureret på detektionstidspunktet.
op til 60 måneder fra randomisering
EQ-5D-5L livskvalitetsvurdering: Mobilitetselement
Tidsramme: op til 24 måneder fra randomisering
Vurderes ved hjælp af 5-trins skalaen.
op til 24 måneder fra randomisering
EQ-5D-5L livskvalitetsvurdering: Selvplejeelement
Tidsramme: op til 24 måneder fra randomisering
Vurderes ved hjælp af 5-trins skalaen.
op til 24 måneder fra randomisering
EQ-5D-5L livskvalitetsvurdering: Sædvanlige aktiviteter element
Tidsramme: op til 24 måneder fra randomisering
Vurderes ved hjælp af 5-trins skalaen.
op til 24 måneder fra randomisering
EQ-5D-5L livskvalitetsvurdering: Smerte/ ubehag element
Tidsramme: op til 24 måneder fra randomisering
Vurderes ved hjælp af 5-trins skalaen.
op til 24 måneder fra randomisering
EQ-5D-5L livskvalitetsvurdering: Angst/depressionselement
Tidsramme: op til 24 måneder fra randomisering
Vurderes ved hjælp af 5-trins skalaen.
op til 24 måneder fra randomisering
EQ-5D-5L livskvalitetsvurdering: Visual Analogue Scale
Tidsramme: op til 24 måneder fra randomisering
Vurderet ved hjælp af skalaen 0-100.
op til 24 måneder fra randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

Pfizer
AstraZeneca
Institute of Cancer Research, United Kingdom
UNICANCER
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Invitae Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicholas Turner, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

2. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCR5316

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-negativ brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner