Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba wczesnego wykrywania nawrotu molekularnego za pomocą śledzenia DNA guza krążącego i leczenia za pomocą palbocyklibu plus fulwestrant w porównaniu ze standardową terapią hormonalną u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim ER i ujemnym HER2 (TRAK-ER)

3 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Randomizowana próba wczesnego wykrywania nawrotu molekularnego za pomocą śledzenia DNA guza krążącego i leczenia za pomocą palbocyklibu z fulwestrantem w porównaniu ze standardową terapią hormonalną u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim wynikiem ER i ujemnym wynikiem HER2

Wykrywanie nawrotu molekularnego za pomocą analizy DNA krążącego nowotworu może zidentyfikować, u których pacjentek z rakiem piersi ER-dodatnim dochodzi do nawrotu po uzupełniającej terapii hormonalnej. To badanie będzie miało na celu wykazanie, że palbocyklib i fulwestrant mogą odroczyć lub zapobiec nawrotowi u pacjentów z nawrotem molekularnym wykrytym przez ctDNA.

Badanie TRAK-ER będzie miało dwie fazy, fazę nadzoru ctDNA i randomizowaną próbę leczenia pacjentów z pozytywnym wynikiem ctDNA.

Badanie TRAK-ER ustanowi program badań przesiewowych ctDNA dla pacjentek z rakiem piersi ER-dodatnim, otrzymujących uzupełniającą terapię hormonalną z planowanymi co najmniej kolejnymi trzema latami standardowej uzupełniającej terapii hormonalnej. Pacjenci zrekrutowani do badania TRAK-ER będą wykazywać cechy kliniczne wysokiego ryzyka, aby zidentyfikować pacjentów z wyższym ryzykiem nawrotu choroby w przyszłości.

Testy ctDNA zostaną wykorzystane do określenia, które osoby są bardzo narażone na nawrót choroby (tj. te z dodatnim wynikiem ctDNA) i randomizować tę populację wysokiego ryzyka między standardową terapią hormonalną a palbocyklibem i fulwestrantem przez okres do dwóch lat.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie TRAK-ER jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem u pacjentek z rakiem piersi z dodatnim odbiorem estrogenu (ER+) i ujemnym receptorem wzrostu naskórka 2 (HER2-) we wczesnym stadium, u których występuje wykrywalne krążące DNA (ctDNA) ale nie jawna makroskopowa choroba na obrazowaniu. TRAK-ER ma na celu wykazanie, że fulwestrant w połączeniu z palbocyklibem poprawia przeżycie wolne od nawrotów w porównaniu ze standardową terapią hormonalną w tej grupie pacjentów.

Pomimo obecnego leczenia, pacjentki z rakiem piersi ER+HER2- są uważane za grupy wysokiego ryzyka wznowy odległej przez ponad dwie dekady od wstępnego rozpoznania. Analiza ctDNA zapewnia nieinwazyjne, seryjne źródło materiału guza, które może monitorować dynamikę guza i wykrywać nawrót molekularny.

TRAK-ER zostanie podzielony na dwie fazy, pierwsza faza nadzoru ma na celu zbadanie wykorzystania ctDNA do identyfikacji i przewidywania ryzyka nawrotu molekularnego u pacjentek z wczesnym rakiem piersi ER+/HER2-, które otrzymują adjuwantową terapię hormonalną bez jawnej choroby makroskopowej na obrazowaniu. Korzystając z testów ctDNA, pacjenci zapisani do TRAK-ER będą otrzymywać testy ctDNA co trzy miesiące przez okres do trzech lat. W przypadku wykrycia ctDNA obrazowanie określi, czy występuje jawna choroba. Jeśli pacjent miał pozytywne wykrycie ctDNA i nie ma makroskopowej choroby na skanie oceny stopnia zaawansowania, pacjent zostanie losowo przydzielony do jednej z grup leczenia w drugiej fazie TRAK-ER, fazie leczenia.

Faza leczenia TRAK-ER będzie randomizowanym, otwartym badaniem, którego celem jest ustalenie, czy fulwestrant w połączeniu z palbocyklibem (ramię interwencji) poprawia przeżycie wolne od nawrotów w porównaniu ze standardową terapią hormonalną (ramię kontrolne) u pacjentów przeniesionych z fazy nadzoru. Pacjenci w każdym ramieniu będą otrzymywać leczenie (fulwestrant plus palbocyklib lub standardowa hormonoterapia) przez okres do 24 miesięcy. Sześciomiesięczne obrazowanie określi obecność choroby makroskopowej. W przypadku zaobserwowania choroby makroskopowej pacjent przerwie leczenie TRAK-ER i rozpocznie standardową terapię poza badaniem TRAK-ER.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49055
      • Annecy, Francja, 90074
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois_Site d'Annecy
        • Kontakt:
      • Avignon, Francja, 84000
        • Rekrutacyjny
        • Institut du Cancer Avignon Sainte Catherine
        • Kontakt:
      • Blois, Francja, 41016
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Blois
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Francja
      • Clermont Ferrand, Francja, 63011
      • Dijon, Francja, 21079
        • Rekrutacyjny
        • Centre George François Leclerc
        • Kontakt:
      • Grenoble, Francja, 38000
        • Rekrutacyjny
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
        • Kontakt:
      • Limoges, Francja, 87042
      • Limoges, Francja, 87000
        • Rekrutacyjny
        • Clinique Chenieux
        • Kontakt:
      • Lyon, Francja, 69373
      • Marseille, Francja, 13273
        • Rekrutacyjny
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
      • Nantes, Francja, 44805
      • Nice, Francja, 06189
      • Paris, Francja, 94800
      • Paris, Francja
        • Wycofane
        • Hopital Americain de Paris
      • Reims, Francja, 51726
      • Rennes, Francja, 25042
      • Rouen, Francja, 76038
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francja, 42270
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Saint Etienne-Institut de Cancérologie
        • Kontakt:
          • Gilles Freyer
          • Numer telefonu: +33(0)477822937
      • Toulouse, Francja, 31059
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
        • Rekrutacyjny
        • University Hospitals Dorset: Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
      • Brighton, Zjednoczone Królestwo, BN2 5BE
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Royal Sussex Hospital
        • Kontakt:
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • Rekrutacyjny
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Rekrutacyjny
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Rekrutacyjny
        • Velindre University NHS Trust
        • Kontakt:
      • Darlington, Zjednoczone Królestwo
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Darlington Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • TBC
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Rekrutacyjny
        • Western General
        • Kontakt:
      • Exeter, Zjednoczone Królestwo, EX2 5DW
        • Rekrutacyjny
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Kontakt:
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Huntingdon, Zjednoczone Królestwo, PE29 6NT
        • Rekrutacyjny
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Hinchingbrooke Hospital
        • Kontakt:
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7FT
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • St James's University Hospital
        • Kontakt:
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • Rekrutacyjny
        • Barts Health Nhs Trust
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Rekrutacyjny
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nicholas Turner
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • Rekrutacyjny
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
        • Rekrutacyjny
        • Mount Vernon Hospital
        • Kontakt:
          • PI: Dr Andreas Makris
          • Numer telefonu: 0333 332 5470
          • E-mail: amakris@nhs.net
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Rekrutacyjny
        • The Royal Free Hospital
        • Kontakt:
      • Maidstone, Zjednoczone Królestwo, ME16 9QQ
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Maidstone Hospital
        • Kontakt:
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Rekrutacyjny
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
        • Rekrutacyjny
        • Nottingham University Hopsitals NHS Trust
        • Kontakt:
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Rekrutacyjny
        • Oxford Cancer & Haematology Centre, Churchill Hospital,
        • Kontakt:
      • Peterborough, Zjednoczone Królestwo, PE3 9GZ
        • Rekrutacyjny
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Peterborough Hospital
        • Kontakt:
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Rekrutacyjny
        • Derriford Hospital - UHPNT
        • Kontakt:
          • PI: Dr Sidharth Dubey
          • Numer telefonu: 01752 431957
          • E-mail: sdubey@nhs.net
      • Poole, Zjednoczone Królestwo, BH15 2JB
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
        • Rekrutacyjny
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
      • Taunton, Zjednoczone Królestwo, TA1 5DA
    • Barnet
      • London, Barnet, Zjednoczone Królestwo, EN5 3DJ
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Barnet Hospital
        • Kontakt:
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Zjednoczone Królestwo, TR1 3LJ
        • Rekrutacyjny
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia do nadzoru ctDNA:

  1. Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu i oddanie próbek tkanek i krwi
  2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
  3. Status wydajności ECOG 0, 1 lub 2 (patrz https://ecog-acrin.org/resources/ecog-performance-status)
  4. Potwierdzony histologicznie pierwotny ER+ (wynik w skali Allred 6/8 lub wyższy lub barwienie w ≥10% komórek nowotworowych) i HER2- (immunohistochemia 0/1+ i/lub ujemny w wyniku hybrydyzacji in situ) rak piersi określony przez lokalne laboratorium

  5. Pacjenci z rakiem piersi we wczesnym stadium wysokiego ryzyka, spełniający co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    Pierwotna operacja (brak innego leczenia przed operacją) A. Cztery lub więcej zajętych węzłów chłonnych pachowych lub zajęty węzeł chłonny nadobojczykowy w chwili rozpoznania lub

    B. Wielkość guza > 5 cm, niezależnie od stanu węzłów chłonnych, lub

    C. 1-3 zajęte węzły chłonne pachowe i co najmniej jedno z poniższych; i) Wielkość guza > 3 cm, ii) stopień histologiczny 3 iii) wysokie ryzyko genomowe zdefiniowane jako wynik nawrotu Oncotype Dx >=26, wynik Prosigna >=60, wynik ryzyka EPclin >=4,0 lub kategoria wysokiego ryzyka Mammaprint, lub

    D. Co najmniej 15% przewidywanego resztkowego ryzyka zgonu w ciągu 10 lat za pomocą NHS PREDICT (patrz załącznik A3 dotyczący obliczania przewidywanego resztkowego ryzyka zgonu za pomocą PREDICT)

    Chemioterapia neoadiuwantowa (chemioterapia przed operacją) E. Co najmniej jeden zajęty węzeł chłonny (mikroprzerzut lub makroprzerzut) po chemioterapii F. Brak węzłów chłonnych i wielkość guza > 3 cm po chemioterapii

    Endokrynologiczna terapia neoadjuwantowa (terapia hormonalna przed operacją) Należy stosować podstawowe kryteria chirurgiczne – ocena wielkości guza i stanu węzłów chłonnych może być patologiczną oceną zaawansowania po terapii hormonalnej lub wstępną oceną kliniczną przed terapią neoadiuwantową

  6. Dostępna tkanka z jednej archiwalnej próbki tkanki guza (albo z biopsji diagnostycznej, pierwotnego zabiegu chirurgicznego, albo, jeśli to możliwe, choroby resztkowej po chemioterapii neoadiuwantowej)

    i) Pacjenci z guzami obustronnymi mogą zostać włączeni, jeśli oba są ER+ i HER2- i jeśli można dostarczyć jedną archiwalną próbkę tkanki z każdego guza

    ii) Pacjentki z wieloogniskowym rakiem piersi, u których wszystkie przebadane histopatologicznie guzy spełniają patologiczne kryteria raka piersi ER+ i HER2-, i można dostarczyć dwie archiwalne próbki tkanek.

  7. Brak dowodów makroskopowych przerzutów odległych lub nieuleczalnej miejscowo zaawansowanej choroby na skanach stopnia zaawansowania przeprowadzonych w dowolnym momencie od wstępnej diagnozy.

  8. Pacjenci otrzymujący standardowe leczenie hormonalne inhibitorami aromatazy (letrozolem, anastrazolem, eksemestanem), tamoksyfenem lub ich połączeniem przez co najmniej 6 miesięcy* i maksymalnie 7 lat z planowanymi dodatkowymi trzema latami leczenia hormonalnego. Pacjentki przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym mogą również otrzymywać analogi GnRH.

    * pacjenci mogą rejestrować się w ciągu pierwszych 6 miesięcy standardowej terapii hormonalnej i odczekać do co najmniej 6 miesięcy terapii hormonalnej przed rozpoczęciem obserwacji ctDNA

  9. Pacjenci musieli przejść operację, w której osiągnięto wyraźne marginesy (zgodnie z lokalnymi wytycznymi)
  10. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez pierwsze trzy lata badania, jeśli zostaną zrandomizowani do standardowej terapii hormonalnej na czas trwania leczenia do co najmniej 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badania leczenia i jeśli zrandomizowano do grupy otrzymującej fulwestrant i palbocyklib do 2 lat po ostatniej dawce fulwestrantu (patrz punkt 4.6). Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
  11. Pacjenci chętni na częste badania krwi.

Kryteria włączenia do fazy interwencyjnej:

  1. Podpisana świadoma zgoda na leczenie
  2. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  3. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy
  4. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić wolę stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji (punkt 4.6), począwszy od pierwszej dawki leku, przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki leku w przypadku randomizacji do standardowej terapii hormonalnej i 2 lata po ostatniej dawce dawki fulwestrantu w przypadku randomizacji do grupy otrzymującej fulwestrant i palbocyklib. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki. Pacjentki zostaną uznane za niezdolne do zajścia w ciążę, jeśli są po menopauzie lub przeszły nieodwracalną sterylizację

  5. Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    2. Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
    3. Hemoglobina ≥ 100 g/l
    4. INR ≤1,5
    5. Kreatynina <1,5 x GGN i klirens kreatyniny ≥30 ml/min
    6. Bilirubina całkowita < ULN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, których można włączyć do badania tylko wtedy, gdy bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 × ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × ULN.
    7. Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN
    8. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 × GGN
  6. Pacjentki muszą być po menopauzie LUB pacjentki przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym lub mężczyźni mogą być włączeni do badania, jeśli mają supresję jajników za pomocą analogu GnRH, gosereliny lub podobnego analogu GnRH. Pacjenci muszą rozpocząć przyjmowanie gosereliny lub alternatywnego analogu GnRH co najmniej 2 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1 i kontynuować przez cały czas trwania badania, jeśli są losowo przydzieleni do grupy otrzymującej fulwestrant i palbocyklib.

Pacjentki po menopauzie, zdefiniowane przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  • Wiek ≥60 lat;
  • Wiek <60 lat i ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej oraz poziomy estradiolu i FSH w surowicy mieszczące się w zakresie referencyjnym laboratorium placówki dla kobiet po menopauzie;
  • Udokumentowane obustronne wycięcie jajników;

Kryteria wykluczenia z nadzoru ctDNA:

  1. Jakiekolwiek jednoczesne lub planowane leczenie aktualnego rozpoznania raka piersi inne niż adjuwantowa hormonoterapia lub bisfosfoniany.
  2. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na inhibitor CDK 4/6 w ramach standardowej opieki mogą zostać włączeni do badania dopiero po upływie co najmniej 12 miesięcy od zakończenia terapii CDK4/6.
  3. Wcześniejsza ekspozycja na fulwestrant jest niedozwolona.
  4. Wcześniejsze rozpoznanie raka, w tym wcześniejsze rozpoznanie raka piersi w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
  5. Pacjenci wcześniej włączeni do badania terapeutycznego, w którym terapia eksperymentalna jest kontynuowana po operacji. Pacjenci, którzy wzięli udział w badaniu klinicznym inhibitora CDK4/6 w leczeniu uzupełniającym, nie kwalifikują się. Kwalifikują się chorzy, którzy otrzymali inhibitor CDK4/6 tylko przed operacją, bez stosowania adjuwantu pooperacyjnego.
  6. Leczenie nielicencjonowanym lub eksperymentalnym produktem w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do badania
  7. Stan pacjenta nie powrócił do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia lub niektórych innych objawów toksyczności, które w opinii badacza nie powinny wykluczać pacjenta) związanych z działaniami niepożądanymi jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyłączeniem skutków ubocznych terapii hormonalnej
  8. Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leków doustnych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
  9. Pacjent cierpi na jakąkolwiek inną współistniejącą poważną i/lub niekontrolowaną chorobę, która w opinii badacza spowodowałaby niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, przeciwwskazałaby do udziału pacjenta w badaniu klinicznym lub naruszyłaby zgodność z protokołem.

  10. Klinicznie istotna niekontrolowana choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. Historia zawału mięśnia sercowego (MI), dławicy piersiowej, objawowego zapalenia osierdzia lub pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    2. Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    3. Zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT.
    4. Arytmia serca.
  11. Historia zapalenia płuc, śródmiąższowej choroby płuc lub zwłóknienia płuc
  12. Znana historia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (badanie nie jest wymagane jako część badań przesiewowych)
  13. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (badanie nie jest wymagane jako część badań przesiewowych)
  14. Kobiety, o których wiadomo, że są w ciąży lub karmią piersią
  15. Historia skazy krwotocznej (tj. rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, niedobór czynnika krzepnięcia), inne znane zaburzenia krzepnięcia lub leczenie lekami przeciwzakrzepowymi. Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH), mała dawka aspiryny lub klopidogrel.
  16. Zaburzenia czynności wątroby klasy C wg klasyfikacji Child-Pugh lub klirens kreatyniny < 30 ml/min.

Kryteria wykluczenia z fazy interwencyjnej:

  1. Dowody nawrotu choroby (przerzuty lub miejscowe, patrz punkt 6.6 dotyczący postępowania z pacjentami z potencjalnie uleczalnymi miejscowymi nawrotami) na skanach oceny stopnia zaawansowania przeprowadzonych od uzyskania dodatniego wyniku ctDNA
  2. Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze palbocyklibu i fulwestrantu
  3. Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe od czasu włączenia do badania TRAK-ER inne niż terapia hormonalna lub bisfosfoniany. Wcześniejsza ekspozycja na fulwestrant jest niedozwolona.
  4. Rozpoznanie alternatywnego nowotworu od momentu włączenia do badania innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ
  5. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych takiej procedury
  6. Pacjent otrzymuje obecnie warfarynę lub inny antykoagulant pochodzący z kumaryny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH), rivoroxibanem lub fondaparynuksem
  7. Stan pacjenta nie powrócił do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia lub niektórych innych objawów toksyczności, które w opinii badacza nie powinny wykluczać pacjenta) związanych z działaniami niepożądanymi jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyłączeniem skutków ubocznych terapii hormonalnej
  8. Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leków doustnych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
  9. Pacjent cierpi na jakąkolwiek inną współistniejącą poważną i/lub niekontrolowaną chorobę, która w opinii badacza spowodowałaby niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, przeciwwskazałaby do udziału pacjenta w badaniu klinicznym lub naruszyłaby zgodność z protokołem.

  10. Klinicznie istotna niekontrolowana choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. Historia zawału mięśnia sercowego (MI), dławicy piersiowej, objawowego zapalenia osierdzia lub pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    2. Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    3. Zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT.
    4. Arytmia serca.

  11. Pacjent obecnie otrzymuje którąkolwiek z następujących substancji i nie można jej odstawić na 7 dni przed 1. dniem 1. cyklu:

    • Leki będące silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 (punkt 8.5.2)
    • Preparaty/leki ziołowe, suplementy diety, owoce (np. grejpfruty, pomelo, starfruit, pomarańcze sewilskie) i ich soki
  12. Historia zapalenia płuc, śródmiąższowej choroby płuc lub zwłóknienia płuc
  13. Znana historia zakażenia wirusem HIV (badanie nie jest wymagane w ramach badania przesiewowego)
  14. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (badanie nie jest wymagane jako część badań przesiewowych)
  15. Pacjent ma historię nieprzestrzegania zaleceń lekarskich
  16. Historia skazy krwotocznej (tj. rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, niedobór czynnika krzepnięcia), inne znane zaburzenia krzepnięcia lub leczenie lekami przeciwzakrzepowymi. Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH), mała dawka aspiryny lub klopidogrel.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowa terapia hormonalna

Standardowa terapia hormonalna będzie kontynuowana przez okres próbny do 24 miesięcy.

Standardowe terapie endokrynologiczne obejmują tamoksyfen i inhibitory aromatazy (letrozol, anastrazol, eksemestan).
Lek: Tamoksyfen
Zgodnie z wytycznymi klinicznymi
Lek: Letrozol
Zgodnie z wytycznymi klinicznymi
Lek: Eksemestan
Zgodnie z wytycznymi klinicznymi
Lek: Anastrozol
Zgodnie z wytycznymi klinicznymi
Eksperymentalny: Palbociclib i fulwestrant

Leczenie palbocyklibem i fulwestrantem będzie kontynuowane maksymalnie przez 24 miesiące.

Palbociclib będzie podawany doustnie raz dziennie w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu.

Fulwestrant 500 mg będzie podawany w dniach 1 i 15 cyklu 1, w dniu 1 cyklu 2, a następnie co 28 dni (plus minus 3 dni) jako dwa wstrzyknięcia domięśniowe po 250 mg fulwestrantu podczas każdej wizyty.
Lek: Palbocyklib 125 mg tabl
Tabletki Palbociclib, 125 mg doustnie raz na dobę, rozpoczynając od 1. cyklu, w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Wstrzyknięcie fulwestrantu
Fulwestrant Iniekcje domięśniowe, 500 mg jako dwa wstrzyknięcia 250 mg fulwestrantu w 5 ml roztworu podczas każdej wizyty. Nie jest dozwolone zmniejszanie dawki fulwestrantu. Podawany w dniach 1, 15 (plus minus 3 dni), 29 (plus minus 3 dni) i następnie co 28 dni (plus minus 3 dni).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania pozytywnego wyniku ctDNA podczas nadzoru (faza nadzoru)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy od rozpoczęcia studiów
Test w fazie nadzoru wykrywa obecność ctDNA
Do 36 miesięcy od rozpoczęcia studiów
Częstość występowania pozytywnego wyniku ctDNA w pierwszym teście (faza obserwacji)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie studiów
Test w fazie nadzoru wykrywa obecność ctDNA w pierwszym teście
Rozpoczęcie studiów
Przeżycie bez nawrotów (faza leczenia)
Ramy czasowe: 60 miesięcy od randomizacji
Czas od randomizacji do inwazyjnego nawrotu miejscowego/regionalnego (w tym nawrotu inwazyjnego piersi po tej samej stronie) lub odległego nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem inwazyjnym (piersi lub innym rakiem piersi) byliby cenzurowani w momencie wykrycia.
60 miesięcy od randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość i ciężkość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 24 miesięcy od randomizacji
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oceniane zgodnie z CTCAE v5
do 24 miesięcy od randomizacji
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 60 miesięcy od randomizacji
Czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
do 60 miesięcy od randomizacji
Przeżycie bez choroby inwazyjnej
Ramy czasowe: do 60 miesięcy od randomizacji
Czas od randomizacji do inwazyjnego nawrotu miejscowego/regionalnego (w tym inwazyjnego nawrotu piersi po tej samej stronie), nowego raka piersi (po tej samej lub przeciwnej stronie) lub odległego nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci z nieinwazyjnymi nawrotami lub drugim pierwotnym rakiem inwazyjnym (innym niż piersi) będą cenzurowani w momencie wykrycia.
do 60 miesięcy od randomizacji
Odległe przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: do 60 miesięcy od randomizacji
Czas od randomizacji do odległego nawrotu inwazyjnego raka piersi lub zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjentki z nowym inwazyjnym rakiem piersi po stronie przeciwnej lub drugim pierwotnym rakiem inwazyjnym niezwiązanym z rakiem piersi byłyby cenzurowane w momencie wykrycia.
do 60 miesięcy od randomizacji
Ocena jakości życia EQ-5D-5L: Element mobilności
Ramy czasowe: do 24 miesięcy od randomizacji
Oceniane za pomocą 5-stopniowej skali.
do 24 miesięcy od randomizacji
Ocena jakości życia EQ-5D-5L: Element samoopieki
Ramy czasowe: do 24 miesięcy od randomizacji
Oceniane za pomocą 5-stopniowej skali.
do 24 miesięcy od randomizacji
Ocena jakości życia EQ-5D-5L: Element zwykłych czynności
Ramy czasowe: do 24 miesięcy od randomizacji
Oceniane za pomocą 5-stopniowej skali.
do 24 miesięcy od randomizacji
Ocena jakości życia EQ-5D-5L: Element bólu/dyskomfortu
Ramy czasowe: do 24 miesięcy od randomizacji
Oceniane za pomocą 5-stopniowej skali.
do 24 miesięcy od randomizacji
Ocena jakości życia EQ-5D-5L: element lęku/depresji
Ramy czasowe: do 24 miesięcy od randomizacji
Oceniane za pomocą 5-stopniowej skali.
do 24 miesięcy od randomizacji
Ocena jakości życia EQ-5D-5L: wizualna skala analogowa
Ramy czasowe: do 24 miesięcy od randomizacji
Oceniane za pomocą skali 0-100.
do 24 miesięcy od randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Współpracownicy

Pfizer
AstraZeneca
Institute of Cancer Research, United Kingdom
UNICANCER
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Invitae Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicholas Turner, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCR5316

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj