Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un ensayo de detección temprana de recaída molecular con seguimiento de ADN tumoral circulante y tratamiento con palbociclib más fulvestrant versus terapia endocrina estándar en pacientes con cáncer de mama ER positivo HER2 negativo (TRAK-ER)

3 de diciembre de 2024 actualizado por: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Un ensayo aleatorizado de detección temprana de recaída molecular con seguimiento de ADN tumoral circulante y tratamiento con palbociclib más fulvestrant versus terapia endocrina estándar en pacientes con cáncer de mama ER positivo HER2 negativo

La detección de la recaída molecular con el análisis del ADN tumoral circulante puede identificar qué pacientes con cáncer de mama ER positivo están recayendo con la terapia endocrina adyuvante. Este ensayo tendrá como objetivo demostrar que palbociclib y fulvestrant pueden diferir o prevenir la recaída en pacientes con recaída molecular detectada por ctDNA.

El ensayo TRAK-ER tendrá dos fases, una fase de vigilancia de ctDNA y un ensayo de terapia aleatoria en pacientes con ctDNA positivo.

El ensayo TRAK-ER establecerá un programa de detección de ctDNA para pacientes con cáncer de mama ER positivo que reciben terapia endocrina adyuvante con al menos tres años más de terapia endocrina adyuvante estándar planificada. Los pacientes reclutados en el estudio TRAK-ER tendrán características clínicas de alto riesgo para identificar a los pacientes con mayor riesgo de futuras recaídas.

Los ensayos de ctDNA se utilizarán para identificar qué personas tienen un riesgo muy alto de recaída (es decir, aquellos con un resultado positivo de ctDNA), y aleatorizar a esta población de alto riesgo entre la terapia endocrina estándar versus palbociclib más fulvestrant por hasta dos años.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo TRAK-ER es un ensayo multicéntrico, aleatorizado y abierto en pacientes con cáncer de mama con receptor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) positivo para la recepción de estrógenos (ER+) en etapa inicial, que tienen ADN circulante detectable (ctDNA) pero sin enfermedad macroscópica manifiesta en las imágenes. TRAK-ER tiene como objetivo demostrar que fulvestrant más palbociclib mejora la supervivencia libre de recaídas en comparación con la terapia endocrina estándar en este grupo de pacientes.

A pesar del tratamiento actual, las pacientes con cáncer de mama ER+HER2- se consideran de alto riesgo de recurrencia a distancia durante más de las dos primeras décadas después del diagnóstico inicial. El análisis de ctDNA proporciona una fuente serial no invasiva de material tumoral que puede monitorear la dinámica del tumor y detectar la recaída molecular.

TRAK-ER se dividirá en dos fases, la primera fase de vigilancia tiene como objetivo investigar el uso de ctDNA para identificar y predecir el riesgo de recaída molecular en pacientes con cáncer de mama temprano ER+/HER2- que reciben terapia endocrina adyuvante sin enfermedad macroscópica manifiesta. en imágenes. Usando ensayos de ctDNA, los pacientes inscritos en TRAK-ER recibirán pruebas de ctDNA cada tres meses durante un máximo de tres años. En el caso de que se detecte ctDNA, las imágenes determinarán si existe una enfermedad manifiesta. Si un paciente tuvo una detección positiva de ctDNA y no presenta enfermedad macroscópica en la exploración de estadificación, el paciente será aleatorizado a uno de los grupos de tratamiento en la segunda fase de TRAK-ER, la fase de tratamiento.

La fase de tratamiento de TRAK-ER será un estudio aleatorizado y abierto cuyo objetivo es determinar si fulvestrant más palbociclib (brazo de intervención) mejora la supervivencia libre de recaídas en comparación con la terapia endocrina estándar (brazo de control) en pacientes que continúan desde la fase de vigilancia. Los pacientes de cada brazo recibirán tratamiento (fulvetrant más palbociclib o terapia endocrina estándar) hasta por 24 meses. Las imágenes semestrales determinarán la presencia de enfermedad macroscópica. Si se observa una enfermedad macroscópica, el paciente interrumpirá el tratamiento con TRAK-ER y comenzará la terapia estándar fuera del ensayo TRAK-ER.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

1100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Project Manager
  • Número de teléfono: 020 7808 2887
  • Correo electrónico: trak-er@rmh.nhs.uk

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49055
        • Reclutamiento
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Contacto:
      • Annecy, Francia, 90074
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois_Site d'Annecy
        • Contacto:
      • Avignon, Francia, 84000
        • Reclutamiento
        • Institut du Cancer Avignon Sainte Catherine
        • Contacto:
          • Dr Julien Grenier
          • Número de teléfono: +33490276397
          • Correo electrónico: j.grenier@isc84.org
      • Blois, Francia, 41016
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Blois
        • Contacto:
      • Bordeaux, Francia
      • Clermont Ferrand, Francia, 63011
      • Dijon, Francia, 21079
        • Reclutamiento
        • Centre George François Leclerc
        • Contacto:
          • Sylvain Ladoire
          • Número de teléfono: +33380737775
          • Correo electrónico: sladoire@cgfl.fr
      • Grenoble, Francia, 38000
        • Reclutamiento
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
        • Contacto:
      • Limoges, Francia, 87042
      • Limoges, Francia, 87000
        • Reclutamiento
        • Clinique Chenieux
        • Contacto:
          • Dominque Genet
          • Número de teléfono: +33(0)555454800
          • Correo electrónico: dg@imagemed-87.com
      • Lyon, Francia, 69373
      • Marseille, Francia, 13273
        • Reclutamiento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contacto:
      • Nantes, Francia, 44805
      • Nice, Francia, 06189
      • Paris, Francia, 94800
        • Reclutamiento
        • Gustave Roussy Cancer Campus
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Retirado
        • Hopital Americain de Paris
      • Reims, Francia, 51726
      • Rennes, Francia, 25042
        • Reclutamiento
        • Centre Eugene Marquis
        • Contacto:
      • Rouen, Francia, 76038
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • Reclutamiento
        • CHU de Saint Etienne-Institut de Cancérologie
        • Contacto:
          • Gilles Freyer
          • Número de teléfono: +33(0)477822937
      • Toulouse, Francia, 31059
  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Dorset: Royal Bournemouth Hospital
        • Contacto:
      • Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
        • Aún no reclutando
        • Royal Sussex Hospital
        • Contacto:
          • PI: Prof Gianfilippo Bertelli
          • Número de teléfono: 01273696955
          • Correo electrónico: g.bertelli@nhs.net
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Reclutamiento
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contacto:
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Reclutamiento
        • Velindre Cancer Centre
        • Contacto:
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Reclutamiento
        • Velindre University NHS Trust
        • Contacto:
      • Darlington, Reino Unido
        • Aún no reclutando
        • Darlington Memorial Hospital
        • Contacto:
          • TBC
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Reclutamiento
        • Western General
        • Contacto:
      • Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
        • Reclutamiento
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Contacto:
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Aún no reclutando
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contacto:
      • Huntingdon, Reino Unido, PE29 6NT
        • Reclutamiento
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Hinchingbrooke Hospital
        • Contacto:
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7FT
        • Aún no reclutando
        • St James's University Hospital
        • Contacto:
      • Liverpool, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Contacto:
          • PI: Professor Carlo Palmieri
          • Número de teléfono: 0151 556 5277
          • Correo electrónico: cpalmi@liverpool.ac.uk
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Reclutamiento
        • Barts Health NHS Trust
        • Contacto:
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Reclutamiento
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Contacto:
          • Project Manager
          • Número de teléfono: 02078082887
          • Correo electrónico: trak-er@rmh.nhs.uk
        • Investigador principal:
          • Nicholas Turner
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Reclutamiento
        • University College London Hospital
        • Contacto:
      • London, Reino Unido, HA6 2RN
        • Reclutamiento
        • Mount Vernon Hospital
        • Contacto:
          • PI: Dr Andreas Makris
          • Número de teléfono: 0333 332 5470
          • Correo electrónico: amakris@nhs.net
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Reclutamiento
        • The Royal Free Hospital
        • Contacto:
          • PI: Dr Amna Sheri
          • Número de teléfono: 31918 02077940500
          • Correo electrónico: amna.sheri@nhs.net
      • Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
        • Aún no reclutando
        • Maidstone Hospital
        • Contacto:
          • PI: Dr Catherine Harper-Wynne
          • Número de teléfono: 01622228631
          • Correo electrónico: charperwynne@nhs.net
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Reclutamiento
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Contacto:
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Reclutamiento
        • Nottingham University Hopsitals NHS Trust
        • Contacto:
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Reclutamiento
        • Oxford Cancer & Haematology Centre, Churchill Hospital,
        • Contacto:
      • Peterborough, Reino Unido, PE3 9GZ
        • Reclutamiento
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Peterborough Hospital
        • Contacto:
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Reclutamiento
        • Derriford Hospital - UHPNT
        • Contacto:
          • PI: Dr Sidharth Dubey
          • Número de teléfono: 01752 431957
          • Correo electrónico: sdubey@nhs.net
      • Poole, Reino Unido, BH15 2JB
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Dorset: Poole Hospital
        • Contacto:
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
        • Reclutamiento
        • Weston Park Hospital
        • Contacto:
      • Taunton, Reino Unido, TA1 5DA
        • Reclutamiento
        • Somerset NHS Foundation Trust
        • Contacto:
    • Barnet
      • London, Barnet, Reino Unido, EN5 3DJ
        • Aún no reclutando
        • Barnet Hospital
        • Contacto:
          • PI: Neha Dr Chopra
          • Número de teléfono: 02073528171
          • Correo electrónico: neha.chopra@nhs.net
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Reino Unido, TR1 3LJ
        • Reclutamiento
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión para la vigilancia de ctDNA:

  1. Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo y para la donación de tejido y muestras de sangre.
  2. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
  3. Estado de rendimiento ECOG 0, 1 o 2 (ver https://ecog-acrin.org/resources/ecog-performance-status)
  4. ER+ primario histológicamente probado (puntaje de Allred 6/8 o mayor, o tinción en ≥10% de las células cancerosas) y HER2- (inmunohistoquímica 0/1+ y/o negativo por hibridación in situ) cáncer de mama según lo determine el laboratorio local

  5. Pacientes con cáncer de mama en etapa inicial de alto riesgo según al menos uno de los siguientes criterios:

    Cirugía primaria (sin otro tratamiento antes de la cirugía) A. Cuatro o más ganglios linfáticos axilares afectados o ganglios linfáticos supraclaviculares positivos en el momento del diagnóstico, o

    B. Tamaño del tumor > 5 cm, independientemente del estado de los ganglios linfáticos, o

    C. 1-3 ganglios linfáticos axilares afectados y al menos uno de los siguientes; i) tamaño del tumor > 3 cm, ii) grado histológico 3 iii) alto riesgo genómico definido como Oncotype Dx Recurrence Score >=26, Prosigna score >=60, EPclin risk score >=4.0, o Mammaprint categoría de alto riesgo, o

    D. Al menos un 15 % de riesgo residual previsto de muerte en un plazo de 10 años utilizando NHS PREDICT (consulte el apéndice A3 sobre el cálculo del riesgo residual previsto de muerte con PREDICT)

    Quimioterapia neoadyuvante (quimioterapia antes de la cirugía) E. Al menos un ganglio linfático positivo (micrometástasis o macrometástasis) después de la quimioterapia F. Ganglio linfático negativo y tamaño del tumor > 3 cm después de la quimioterapia

    Terapia endocrina neoadyuvante (terapia basada en el sistema endocrino antes de la cirugía) Utilice los criterios de cirugía primaria: el tamaño del tumor en etapas y el estado de los ganglios linfáticos pueden ser la estadificación patológica después de la terapia endocrina o en la estadificación clínica inicial antes de la terapia neoadyuvante

  6. Tejido disponible de una muestra de tejido tumoral de archivo (ya sea de biopsia diagnóstica, cirugía primaria o, cuando esté disponible, enfermedad residual posquimioterapia neoadyuvante)

    i) Los pacientes con tumores bilaterales pueden inscribirse si ambos son ER+ y HER2- y si se puede proporcionar una muestra de tejido de archivo de cada tumor.

    ii) Pacientes con cáncer de mama multifocal cuyos tumores examinados histopatológicamente cumplen todos los criterios patológicos para cáncer de mama ER+ y HER2-, y se pueden proporcionar dos muestras de tejido de archivo.

  7. No hay evidencia de enfermedad metastásica distante macroscópica o enfermedad localmente avanzada incurable en las exploraciones de estadificación realizadas en cualquier momento desde el diagnóstico inicial.

  8. Pacientes que reciben terapia endocrina estándar con inhibidores de la aromatasa (letrozol, anastrozol, exemestano), tamoxifeno o una combinación de estos durante un mínimo de 6 meses* y un máximo de 7 años con una duración adicional de tres años de terapia endocrina planificada. Las pacientes premenopáusicas o perimenopáusicas también pueden recibir análogos de GnRH.

    * los pacientes pueden inscribirse durante los primeros 6 meses de terapia endocrina estándar y esperar hasta que hayan recibido al menos 6 meses de terapia endocrina antes de comenzar la vigilancia de ctDNA

  9. Los pacientes deben haber tenido cirugía logrando márgenes claros (según las pautas locales)
  10. Los pacientes femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante los primeros tres años del ensayo, si se asignan al azar a la terapia endocrina estándar durante la duración del tratamiento del ensayo hasta al menos 4 semanas después de la última dosis del ensayo. tratamiento, y si se aleatorizó a fulvestrant y palbociclib hasta 2 años después de la última dosis de fulvestrant (ver sección 4.6). Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.
  11. Pacientes dispuestos a hacerse análisis de sangre frecuentes.

Criterios de inclusión para la fase de intervención:

  1. Consentimiento informado firmado para el tratamiento
  2. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
  3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  4. Los pacientes femeninos y masculinos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado (sección 4.6), comenzando con la primera dosis del tratamiento hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento si se aleatorizaron a la terapia endocrina estándar y 2 años después de la última. dosis de fulvestrant si se aleatorizó a fulvestrant y palbociclib. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente. Se considerará que las pacientes no están en edad fértil si son posmenopáusicas o han tenido una esterilización irreversible.

  5. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    2. Plaquetas ≥ 100 × 109/L
    3. Hemoglobina ≥ 100 g/L
    4. RIN ≤1,5
    5. Creatinina <1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina ≥30ml/min
    6. Bilirrubina total < ULN excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que solo pueden incluirse si la bilirrubina total es ≤ 3,0 × ULN o bilirrubina directa ≤ 1,5 × ULN.
    7. Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN
    8. Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 × LSN
  6. Los pacientes deben ser posmenopáusicos O Los pacientes premenopáusicos o perimenopáusicos o los hombres pueden inscribirse si tienen supresión ovárica con el análogo de GnRH goserelina o un análogo de GnRH similar. Los pacientes deben haber comenzado con goserelina o un análogo de GnRH alternativo al menos 2 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 y continuar durante todo el estudio si se aleatorizaron a fulvestrant y palbociclib.

Pacientes mujeres posmenopáusicas, definidas por al menos uno de los siguientes:

  • Edad ≥60 años;
  • Edad <60 años y cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica, y niveles séricos de estradiol y FSH dentro del rango de referencia del laboratorio institucional para mujeres posmenopáusicas;
  • Ovariectomía bilateral documentada;

Criterios de exclusión para la vigilancia de ctDNA:

  1. Cualquier tratamiento concurrente o planificado para el diagnóstico actual de cáncer de mama que no sea la terapia endocrina adyuvante o un bisfosfonato.
  2. Los pacientes con exposición previa a un inhibidor de CDK 4/6 como parte de la atención estándar pueden inscribirse solo después de al menos 12 meses de haber completado la terapia con CDK4/6.
  3. No se permite la exposición previa a fulvestrant.
  4. Diagnóstico previo de cáncer, incluido el diagnóstico previo de cáncer de mama en los 5 años anteriores, que no sea carcinoma de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ
  5. Los pacientes ingresaron previamente en un ensayo terapéutico donde la terapia experimental continúa después de la cirugía. Los pacientes que hayan ingresado a un ensayo clínico de un inhibidor de CDK4/6 en el entorno adyuvante no son elegibles. Son elegibles los pacientes que recibieron un inhibidor de CDK4/6 solo antes de una operación, sin uso adyuvante posoperatorio.
  6. Tratamiento con un producto sin licencia o en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro para el ensayo
  7. El paciente no se ha recuperado a ≤ grado 1 (excepto alopecia u otras toxicidades, que en opinión del investigador no deben excluir al paciente) de los efectos secundarios relacionados con cualquier terapia antineoplásica previa, sin incluir los efectos secundarios de la terapia endocrina.
  8. Paciente con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de medicamentos orales (p. enfermedad de Crohn, enfermedades ulcerativas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado)
  9. El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, en opinión del investigador, causaría riesgos de seguridad inaceptables, contraindicaría la participación del paciente en el ensayo clínico o comprometería el cumplimiento del protocolo.

  10. Enfermedad cardiaca no controlada clínicamente significativa que incluye cualquiera de las siguientes:

    1. Antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina de pecho, pericarditis sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo
    2. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    3. Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito.
    4. Arritmia cardiaca.
  11. Antecedentes de neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar
  12. Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requieren pruebas como parte de la evaluación del estudio)
  13. Hepatitis B o hepatitis C activa conocida (no se requieren pruebas como parte de la evaluación del estudio)
  14. Mujeres que se sabe que están embarazadas o amamantando
  15. Antecedentes de diátesis hemorrágica (es decir, coagulación intravascular diseminada, deficiencia de factor de coagulación), otras anomalías conocidas en la coagulación o tratamiento con anticoagulantes. Se permiten la heparina de bajo peso molecular (HBPM), la aspirina en dosis bajas o el clopidogrel.
  16. Insuficiencia hepática Child-Pugh clase C o aclaramiento de creatinina < 30ml/min.

Criterios de exclusión para la fase de intervención:

  1. Evidencia de enfermedad recurrente (metastásica o local, ver sección 6.6 para el manejo de pacientes con recurrencias locales potencialmente curables) en exploraciones de estadificación realizadas desde el resultado positivo de ctDNA
  2. Hipersensibilidad conocida a los excipientes de palbociclib más fulvestrant
  3. Cualquier tratamiento contra el cáncer desde que se inscribió en el estudio TRAK-ER que no sea la terapia hormonal o un bisfosfonato. No se permite la exposición previa a fulvestrant.
  4. Diagnóstico de un cáncer alternativo desde la inscripción en el ensayo que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ
  5. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes de dicho procedimiento
  6. El paciente está recibiendo actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de la cumarina, para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM), rivoroxibán o fondaparinux
  7. El paciente no se ha recuperado a ≤ grado 1 (excepto alopecia u otras toxicidades, que en opinión del investigador no deben excluir al paciente) de los efectos secundarios relacionados con cualquier terapia antineoplásica previa, sin incluir los efectos secundarios de la terapia endocrina.
  8. Paciente con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de medicamentos orales (p. enfermedad de Crohn, enfermedades ulcerativas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado)
  9. El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, en opinión del investigador, causaría riesgos de seguridad inaceptables, contraindicaría la participación del paciente en el ensayo clínico o comprometería el cumplimiento del protocolo.

  10. Enfermedad cardiaca no controlada clínicamente significativa que incluye cualquiera de las siguientes:

    1. Antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina de pecho, pericarditis sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo
    2. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    3. Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito.
    4. Arritmia cardiaca.

  11. El paciente está recibiendo actualmente cualquiera de las siguientes sustancias y no se puede suspender 7 días antes del Día 1 del Ciclo 1:

    • Medicamentos que son inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 (sección 8.5.2)
    • Preparados/medicamentos a base de hierbas, suplementos dietéticos, frutas (por ejemplo, toronjas, pomelos, carambolas, naranjas de Sevilla) y su jugo
  12. Antecedentes de neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar
  13. Antecedentes conocidos de VIH (no se requieren pruebas como parte de la evaluación del estudio)
  14. Hepatitis B o hepatitis C activa conocida (no se requieren pruebas como parte de la evaluación del estudio)
  15. El paciente tiene antecedentes de incumplimiento del régimen médico.
  16. Antecedentes de diátesis hemorrágica (es decir, coagulación intravascular diseminada, deficiencia de factor de coagulación), otras anomalías conocidas en la coagulación o tratamiento con anticoagulantes. Se permiten la heparina de bajo peso molecular (HBPM), la aspirina en dosis bajas o el clopidogrel.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Terapia endocrina estándar

La terapia endocrina estándar continuará durante un período de prueba de hasta 24 meses.

Las terapias endocrinas estándar incluyen tamoxifeno e inhibidores de la aromatasa (letrozol, anastrozol, exemestano).
Droga: Tamoxifeno
Según las guías clínicas
Droga: Letrozol
Según las guías clínicas
Droga: Exemestano
Según las guías clínicas
Droga: Anastrozol
Según las guías clínicas
Experimental: Palbociclib y fulvestrant

El tratamiento con palbociclib más fulvestrant continuará durante un máximo de 24 meses.

Palbociclib se administrará por vía oral una vez al día en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días.

Fulvestrant 500 mg se administrará los días 1 y 15 del ciclo 1, el día 1 del ciclo 2 y luego cada 28 días (más o menos 3 días) como dos inyecciones intramusculares de 250 mg de fulvestrant en cada visita.
Droga: Pestaña de 125 mg de palbociclib
Tabletas de Palbociclib, 125 mg por vía oral una vez al día, comenzando en el Ciclo 1, en los Días 1-21 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Inyección de fulvestrant
Fulvestrant Inyecciones intramusculares, 500 mg en dos inyecciones de 250 mg de fulvestrant en 5 ml de solución en cada visita. No se permiten reducciones de dosis de fulvestrant. Administrado los días 1, 15 (más o menos 3 días), 29 (más o menos 3 días) y cada 28 (más o menos 3 días) días a partir de entonces.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de resultado positivo de ctDNA durante la vigilancia (fase de vigilancia)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses desde el ingreso a los estudios
Prueba durante la fase de vigilancia detecta presencia de ctDNA
Hasta 36 meses desde el ingreso a los estudios
Incidencia de resultado positivo de ctDNA en la primera prueba (fase de vigilancia)
Periodo de tiempo: Inicio de estudio
Prueba durante la fase de vigilancia detecta presencia de ctDNA en la primera prueba
Inicio de estudio
Supervivencia libre de recaídas (fase de tratamiento)
Periodo de tiempo: 60 meses desde la aleatorización
Tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia local/regional invasiva (incluida la recurrencia mamaria invasiva homolateral) o la recurrencia a distancia o la muerte por cualquier causa. Los pacientes con segundos cánceres invasivos primarios (de mama o de otro tipo) serían censurados en el momento de la detección.
60 meses desde la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 24 meses desde la aleatorización
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA) evaluados según CTCAE v5
hasta 24 meses desde la aleatorización
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 60 meses desde la aleatorización
Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
hasta 60 meses desde la aleatorización
Supervivencia libre de enfermedad invasiva
Periodo de tiempo: hasta 60 meses desde la aleatorización
Tiempo desde la aleatorización hasta la recidiva local/regional invasiva (incluida la recidiva mamaria invasiva ipsilateral), el cáncer de mama nuevo (ipsilateral o contralateral) o la recidiva a distancia o la muerte por cualquier causa. Los pacientes con recurrencias no invasivas o segundos cánceres invasivos primarios (no de mama) serían censurados en el momento de la detección.
hasta 60 meses desde la aleatorización
Supervivencia libre de recurrencia a distancia
Periodo de tiempo: hasta 60 meses desde la aleatorización
Tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia del cáncer de mama invasivo a distancia o la muerte por cualquier causa. Los pacientes con nuevos cánceres de mama invasivos contralaterales o segundos cánceres no mamarios invasivos primarios serían censurados en el momento de la detección.
hasta 60 meses desde la aleatorización
Evaluación de calidad de vida EQ-5D-5L: Elemento de movilidad
Periodo de tiempo: hasta 24 meses desde la aleatorización
Evaluado mediante la escala de 5 puntos.
hasta 24 meses desde la aleatorización
Evaluación de calidad de vida EQ-5D-5L: elemento de autocuidado
Periodo de tiempo: hasta 24 meses desde la aleatorización
Evaluado mediante la escala de 5 puntos.
hasta 24 meses desde la aleatorización
Evaluación de calidad de vida EQ-5D-5L: Elemento de actividades habituales
Periodo de tiempo: hasta 24 meses desde la aleatorización
Evaluado mediante la escala de 5 puntos.
hasta 24 meses desde la aleatorización
Evaluación de la calidad de vida EQ-5D-5L: elemento de dolor/malestar
Periodo de tiempo: hasta 24 meses desde la aleatorización
Evaluado mediante la escala de 5 puntos.
hasta 24 meses desde la aleatorización
Evaluación de la calidad de vida EQ-5D-5L: elemento de ansiedad/depresión
Periodo de tiempo: hasta 24 meses desde la aleatorización
Evaluado mediante la escala de 5 puntos.
hasta 24 meses desde la aleatorización
Evaluación de la calidad de vida EQ-5D-5L: escala analógica visual
Periodo de tiempo: hasta 24 meses desde la aleatorización
Evaluado usando una escala de 0-100.
hasta 24 meses desde la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Colaboradores

Pfizer
AstraZeneca
Institute of Cancer Research, United Kingdom
UNICANCER
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Invitae Corporation

Investigadores

  • Investigador principal: Nicholas Turner, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de marzo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

2 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de diciembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CCR5316

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir