Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание раннего выявления молекулярного рецидива с отслеживанием циркулирующей ДНК опухоли и лечением палбоциклибом плюс фулвестрантом по сравнению со стандартной эндокринной терапией у пациентов с ER-положительным HER2-отрицательным раком молочной железы (TRAK-ER)

3 декабря 2024 г. обновлено: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Рандомизированное исследование раннего выявления молекулярного рецидива с отслеживанием циркулирующей ДНК опухоли и лечением палбоциклибом плюс фулвестрантом по сравнению со стандартной эндокринной терапией у пациентов с ER-положительным HER2-отрицательным раком молочной железы

Обнаружение молекулярного рецидива с помощью анализа ДНК циркулирующей опухоли может определить, у каких пациентов с ER-положительным раком молочной железы возникает рецидив при адъювантной эндокринной терапии. Это исследование будет направлено на то, чтобы продемонстрировать, что палбоциклиб и фулвестрант могут отсрочить или предотвратить рецидив у пациентов с выявленным молекулярным рецидивом с помощью цДНК.

Исследование TRAK-ER будет состоять из двух фаз: фазы наблюдения за цДНК и рандомизированного исследования терапии у пациентов с положительной цДНК.

В ходе исследования TRAK-ER будет разработана программа скрининга цДНК для пациентов с ER-положительным раком молочной железы, получающих адъювантную эндокринную терапию, при этом запланирована как минимум еще три года стандартной адъювантной эндокринной терапии. Пациенты, набранные в исследование TRAK-ER, будут иметь клинические признаки высокого риска для выявления пациентов с более высоким риском рецидива в будущем.

Анализы ctDNA будут использоваться для выявления людей с очень высоким риском рецидива (т.е. те, у кого положительный результат цДНК), и рандомизировать эту группу высокого риска между стандартной эндокринной терапией и палбоциклибом плюс фулвестрант на срок до двух лет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование TRAK-ER представляет собой многоцентровое рандомизированное открытое исследование с участием пациентов с ранней стадией положительного (ER+) человеческого эпидермального рецептора роста-2 отрицательного (HER2-) рака молочной железы, у которых обнаруживается циркулирующая ДНК (цДНК). но нет явного макроскопического заболевания при визуализации. Целью TRAK-ER является демонстрация того, что комбинация фулвестранта и палбоциклиба улучшает выживаемость без рецидивов по сравнению со стандартной эндокринной терапией в этой группе пациентов.

Несмотря на текущее лечение, пациенты с раком молочной железы ER+HER2- считаются подверженными высокому риску отдаленного рецидива в течение более чем первых двух десятилетий после первоначального диагноза. Анализ ctDNA обеспечивает неинвазивный серийный источник опухолевого материала, который может контролировать динамику опухоли и обнаруживать молекулярный рецидив.

TRAK-ER будет разделен на две фазы, первая фаза наблюдения направлена ​​на изучение использования цДНК для выявления и прогнозирования риска молекулярного рецидива у пациентов с ранним ER+/HER2- раком молочной железы, которые получают адъювантную эндокринную терапию без явных макроскопических заболеваний. на изображении. Используя анализы ctDNA, пациенты, зачисленные на TRAK-ER, будут проходить тестирование ctDNA каждые три месяца на срок до трех лет. В случае обнаружения ctDNA визуализация определит, присутствует ли явное заболевание. Если у пациента было выявлено положительное определение цДНК и не было макроскопического заболевания при стадировании сканирования, пациент будет рандомизирован в одну из групп лечения на второй фазе TRAK-ER, фазе лечения.

Фаза лечения TRAK-ER будет рандомизированным открытым исследованием, целью которого является определить, улучшает ли фулвестрант плюс палбоциклиб (группа вмешательства) выживаемость без рецидивов по сравнению со стандартной эндокринной терапией (контрольная группа) у пациентов, перенесших фазу наблюдения. Пациенты в каждой группе будут получать лечение (фулвестрант плюс палбоциклиб или стандартная эндокринная терапия) на срок до 24 месяцев. Шесть месяцев визуализации определят наличие макроскопического заболевания. Если наблюдается макроскопическое заболевание, пациент прекращает лечение TRAK-ER и начинает стандартную терапию вне исследования TRAK-ER.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Project Manager
  • Номер телефона: 020 7808 2887
  • Электронная почта: trak-er@rmh.nhs.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Dorset: Royal Bournemouth Hospital
        • Контакт:
      • Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
        • Еще не набирают
        • Royal Sussex Hospital
        • Контакт:
          • PI: Prof Gianfilippo Bertelli
          • Номер телефона: 01273696955
          • Электронная почта: g.bertelli@nhs.net
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • Рекрутинг
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Контакт:
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Рекрутинг
        • Velindre Cancer Centre
        • Контакт:
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Рекрутинг
        • Velindre University NHS Trust
        • Контакт:
      • Darlington, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Darlington Memorial Hospital
        • Контакт:
          • TBC
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Рекрутинг
        • Western General
        • Контакт:
          • PI: Dr Olga Oikonomidou
          • Номер телефона: 01315372193
          • Электронная почта: olga.oikonomidou@nhs.scot
      • Exeter, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Рекрутинг
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Контакт:
          • PI: Dr Peter Stephens
          • Номер телефона: 01392402118
          • Электронная почта: peter.stephens4@nhs.net
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Еще не набирают
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Контакт:
      • Huntingdon, Соединенное Королевство, PE29 6NT
        • Рекрутинг
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Hinchingbrooke Hospital
        • Контакт:
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7FT
        • Еще не набирают
        • St James's University Hospital
        • Контакт:
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Контакт:
          • PI: Professor Carlo Palmieri
          • Номер телефона: 0151 556 5277
          • Электронная почта: cpalmi@liverpool.ac.uk
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Рекрутинг
        • Barts Health NHS Trust
        • Контакт:
          • PI: Dr Peter Hall
          • Номер телефона: 0787 655 4899
          • Электронная почта: peter.hall12@nhs.net
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Рекрутинг
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Контакт:
          • Project Manager
          • Номер телефона: 02078082887
          • Электронная почта: trak-er@rmh.nhs.uk
        • Главный следователь:
          • Nicholas Turner
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Рекрутинг
        • University College London Hospital
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Рекрутинг
        • Mount Vernon Hospital
        • Контакт:
          • PI: Dr Andreas Makris
          • Номер телефона: 0333 332 5470
          • Электронная почта: amakris@nhs.net
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Рекрутинг
        • The Royal Free Hospital
        • Контакт:
          • PI: Dr Amna Sheri
          • Номер телефона: 31918 02077940500
          • Электронная почта: amna.sheri@nhs.net
      • Maidstone, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
        • Еще не набирают
        • Maidstone Hospital
        • Контакт:
          • PI: Dr Catherine Harper-Wynne
          • Номер телефона: 01622228631
          • Электронная почта: charperwynne@nhs.net
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Рекрутинг
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Контакт:
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Рекрутинг
        • Nottingham University Hopsitals NHS Trust
        • Контакт:
          • Sarah Khan, PI
          • Номер телефона: 01159691169
          • Электронная почта: sarah.khan@nuh.nhs.uk
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Рекрутинг
        • Oxford Cancer & Haematology Centre, Churchill Hospital,
        • Контакт:
          • PI: Dr Mark Tuthill
          • Номер телефона: 01865 72033
          • Электронная почта: mark.tuthill@ouh.nhs.uk
      • Peterborough, Соединенное Королевство, PE3 9GZ
        • Рекрутинг
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Peterborough Hospital
        • Контакт:
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Рекрутинг
        • Derriford Hospital - UHPNT
        • Контакт:
          • PI: Dr Sidharth Dubey
          • Номер телефона: 01752 431957
          • Электронная почта: sdubey@nhs.net
      • Poole, Соединенное Королевство, BH15 2JB
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Dorset: Poole Hospital
        • Контакт:
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Рекрутинг
        • Weston Park Hospital
        • Контакт:
          • Matthew Winter
          • Номер телефона: 01142265079
          • Электронная почта: matthewwinter@nhs.net
      • Taunton, Соединенное Королевство, TA1 5DA
        • Рекрутинг
        • Somerset NHS Foundation Trust
        • Контакт:
    • Barnet
      • London, Barnet, Соединенное Королевство, EN5 3DJ
        • Еще не набирают
        • Barnet Hospital
        • Контакт:
          • PI: Neha Dr Chopra
          • Номер телефона: 02073528171
          • Электронная почта: neha.chopra@nhs.net
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
        • Рекрутинг
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
        • Контакт:
          • PI: Alistair Thomson
          • Номер телефона: 01872258303
          • Электронная почта: alistairthomson1@nhs.net
  • Франция
      • Angers, Франция, 49055
        • Рекрутинг
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Контакт:
      • Annecy, Франция, 90074
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois_Site d'Annecy
        • Контакт:
      • Avignon, Франция, 84000
        • Рекрутинг
        • Institut du Cancer Avignon Sainte Catherine
        • Контакт:
          • Dr Julien Grenier
          • Номер телефона: +33490276397
          • Электронная почта: j.grenier@isc84.org
      • Blois, Франция, 41016
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Blois
        • Контакт:
          • Oliver Arsene
          • Номер телефона: +33(0)254556405
          • Электронная почта: arseneo@ch-blois.fr
      • Bordeaux, Франция
      • Clermont Ferrand, Франция, 63011
        • Рекрутинг
        • Centre Jean Perrin
        • Контакт:
      • Dijon, Франция, 21079
        • Рекрутинг
        • Centre George François Leclerc
        • Контакт:
          • Sylvain Ladoire
          • Номер телефона: +33380737775
          • Электронная почта: sladoire@cgfl.fr
      • Grenoble, Франция, 38000
        • Рекрутинг
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
        • Контакт:
          • Elise Bonnet
          • Номер телефона: +33(0)476285232
          • Электронная почта: elise.bonnet@avec.fr
      • Limoges, Франция, 87042
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • Контакт:
      • Limoges, Франция, 87000
        • Рекрутинг
        • Clinique Chenieux
        • Контакт:
          • Dominque Genet
          • Номер телефона: +33(0)555454800
          • Электронная почта: dg@imagemed-87.com
      • Lyon, Франция, 69373
        • Рекрутинг
        • Centre Léon Bérard
        • Контакт:
      • Marseille, Франция, 13273
        • Рекрутинг
        • Institut Paoli Calmettes
        • Контакт:
      • Nantes, Франция, 44805
        • Рекрутинг
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Контакт:
      • Nice, Франция, 06189
        • Рекрутинг
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 94800
        • Рекрутинг
        • Gustave Roussy Cancer Campus
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Отозван
        • Hopital Americain de Paris
      • Reims, Франция, 51726
      • Rennes, Франция, 25042
        • Рекрутинг
        • Centre Eugene Marquis
        • Контакт:
      • Rouen, Франция, 76038
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
        • Рекрутинг
        • CHU de Saint Etienne-Institut de Cancérologie
        • Контакт:
          • Gilles Freyer
          • Номер телефона: +33(0)477822937
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • Institut Claudius Regaud
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения для надзора за цДНК:

  1. Письменное информированное согласие на участие в исследовании и на донорство образцов тканей и крови
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
  3. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 (см. https://ecog-acrin.org/resources/ecog-performance-status)
  4. Гистологически подтвержденный первичный ER+ (оценка Allred 6/8 или выше или окрашивание в ≥10% раковых клеток) и HER2- (иммуногистохимический результат 0/1+ и/или отрицательный результат при гибридизации in situ) рак молочной железы по данным местной лаборатории

  5. Пациенты с раком молочной железы на ранней стадии высокого риска в соответствии хотя бы с одним из следующих критериев:

    Первичная хирургия (отсутствие другого лечения до операции) A. Четыре или более пораженных подмышечных лимфатических узла или положительный надключичный лимфатический узел при постановке диагноза, или

    B. Размер опухоли > 5 см, независимо от состояния лимфатических узлов, или

    C. 1-3 вовлечены подмышечные лимфатические узлы и по крайней мере один из следующих; i) размер опухоли > 3 см, ii) гистологическая степень 3, iii) высокий геномный риск, определяемый как показатель рецидива онкотипа Dx >=26, показатель Prosigna >=60, показатель риска EPclin >=4,0 или категория высокого риска Mammaprint, или

    D. Прогнозируемый остаточный риск смерти в течение 10 лет с использованием NHS PREDICT не менее 15% (см. приложение A3 о расчете прогнозируемого остаточного риска смерти с помощью PREDICT)

    Неоадъювантная химиотерапия (химиотерапия перед операцией) E. Положительный результат хотя бы в одном лимфатическом узле (микрометастаз или макрометастаз) после химиотерапии F. Отрицательный лимфатический узел и размер опухоли > 3 см после химиотерапии

    Неоадъювантная эндокринная терапия (эндокринная терапия перед операцией) Используйте первичные хирургические критерии - размер опухоли и состояние лимфатических узлов могут быть либо патологической стадией после эндокринной терапии, либо исходной клинической стадией до неоадъювантной терапии.

  6. Доступная ткань из одного архивного образца опухолевой ткани (либо из диагностической биопсии, первичной хирургической операции, либо при наличии остаточной болезни после неоадъювантной химиотерапии)

    i) Пациенты с двусторонними опухолями могут быть зачислены, если оба являются ER+ и HER2- и если можно предоставить один архивный образец ткани из каждой опухоли.

    ii) Пациенты с многоочаговым раком молочной железы, все гистопатологически исследованные опухоли которых соответствуют патологическим критериям рака молочной железы ER+ и HER2-, и могут быть предоставлены два архивных образца ткани.

  7. Нет признаков макроскопического отдаленного метастатического заболевания или неизлечимого местно-распространенного заболевания при стадировании сканирования, проведенного в любое время с момента первоначального диагноза.

  8. Пациенты, получающие стандартную эндокринную терапию ингибиторами ароматазы (летрозол, анастразол, экземестан), тамоксифеном или их комбинацией в течение минимум 6 месяцев* и максимум 7 лет с запланированными дополнительными тремя годами эндокринной терапии. Пациентки в пре- или перименопаузе также могут получать аналоги ГнРГ.

    * пациенты могут зарегистрироваться в течение первых 6 месяцев стандартной эндокринной терапии и подождать, пока не будет получено по крайней мере 6 месяцев эндокринной терапии, прежде чем начинать наблюдение за цДНК

  9. Пациентам должно быть проведено хирургическое вмешательство для достижения четких границ (в соответствии с местными рекомендациями).
  10. Пациенты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение первых трех лет исследования, если они рандомизированы на стандартную эндокринную терапию на протяжении всего периода исследования, по крайней мере, до 4 недель после последней дозы исследования. терапии, а при рандомизации в группу фулвестранта и палбоциклиба — через 2 года после приема последней дозы фулвестранта (см. раздел «Побочное действие»). Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для пациента.
  11. Пациенты, желающие часто сдавать анализы крови.

Критерии включения для интервенционной фазы:

  1. Подписанное информированное согласие на лечение
  2. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
  3. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  4. Пациенты женского и мужского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции (раздел 4.6), начиная с первой дозы лечения, через 4 недели после последней дозы лечения, если рандомизировано для стандартной эндокринной терапии, и через 2 года после последней дозы. дозу фулвестранта при рандомизации на фулвестрант и палбоциклиб. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для пациента. Пациенты женского пола будут считаться неспособными к деторождению, если они находятся в постменопаузе или перенесли необратимую стерилизацию.

  5. У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями:

    1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
    2. Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
    3. Гемоглобин ≥ 100 г/л
    4. МНО ≤1,5
    5. Креатинин <1,5 x ВГН и клиренс креатинина ≥30 мл/мин.
    6. Общий билирубин <ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены только в том случае, если общий билирубин составляет ≤ 3,0 × ВГН или прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН.
    7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН
    8. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 × ВГН
  6. Пациенты должны быть в постменопаузе ИЛИ пациенты в пре- или перименопаузе или мужчины могут быть зачислены, если у них наблюдается подавление яичников с помощью аналога ГнРГ гозерелина или аналогичного аналога ГнРГ. Пациенты должны были начать прием гозерелина или альтернативного аналога ГнРГ по крайней мере за 2 недели до цикла 1, день 1, и продолжать в течение всего исследования, если они были рандомизированы в группы фулвестранта и палбоциклиба.

Женщины в постменопаузе, определяемые по крайней мере одним из следующих признаков:

  • Возраст ≥60 лет;
  • Возраст <60 лет и прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины, а также уровни эстрадиола и ФСГ в сыворотке крови в пределах референтного диапазона институциональной лаборатории для женщин в постменопаузе;
  • Документированная двусторонняя овариэктомия;

Критерии исключения для надзора за цДНК:

  1. Любое сопутствующее или запланированное лечение текущего диагноза рака молочной железы, кроме адъювантной эндокринной терапии или бисфосфонатов.
  2. Пациенты, ранее получавшие ингибитор CDK 4/6 в рамках стандартного лечения, могут быть включены в исследование только через 12 месяцев после завершения терапии CDK4/6.
  3. Предварительное воздействие фулвестранта не допускается.
  4. Предшествующий диагноз рака, включая предшествующий диагноз рака молочной железы в предшествующие 5 лет, за исключением немеланомной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ
  5. Пациенты ранее участвовали в терапевтическом испытании, при котором экспериментальная терапия продолжается после операции. Пациенты, которые участвовали в клинических испытаниях ингибитора CDK4/6 в качестве адъювантной терапии, не имеют права на участие. Пациенты, получавшие ингибитор CDK4/6 только перед операцией, без применения адъювантов в послеоперационном периоде, имеют право на участие.
  6. Лечение нелицензионным или экспериментальным продуктом в течение 4 недель до регистрации в испытании
  7. Пациент не восстановился до степени ≤ 1 (за исключением алопеции или некоторых других токсических явлений, которые, по мнению исследователя, не должны исключать пациента) от связанных побочных эффектов любой предшествующей противоопухолевой терапии, не включая побочные эффекты эндокринной терапии.
  8. Пациент с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеванием ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание пероральных препаратов (например, болезнь Крона, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
  9. У пациента имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, сделать противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании или нарушить соблюдение протокола.

  10. Клинически значимое неконтролируемое заболевание сердца, включая любое из следующего:

    1. История инфаркта миокарда (ИМ), стенокардии, симптоматического перикардита или аортокоронарного шунтирования (АКШ) в течение 6 месяцев до включения в исследование
    2. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    3. Синдром удлиненного интервала QT или идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
    4. Аритмия сердца.
  11. История пневмонита, интерстициального заболевания легких или легочного фиброза
  12. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование не требуется в рамках скрининга исследования)
  13. Известный активный гепатит B или гепатит C (тестирование не требуется в рамках скрининга исследования)
  14. Женщины, о которых известно, что они беременны или кормят грудью
  15. Геморрагический диатез в анамнезе (т. диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, дефицит фактора свертывания крови), другие известные нарушения свертывания крови или лечение антикоагулянтами. Разрешены низкомолекулярный гепарин (НМГ), низкие дозы аспирина или клопидогреля.
  16. Печеночная недостаточность класса C по Чайлд-Пью или клиренс креатинина < 30 мл/мин.

Критерии исключения для интервенционной фазы:

  1. Доказательства рецидива заболевания (метастатического или локального, см. раздел 6.6 для ведения пациентов с потенциально излечимыми локальными рецидивами) при стадировании сканирования, проведенном после положительного результата цДНК.
  2. Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам палбоциклиба плюс фулвестрант.
  3. Любое противораковое лечение с момента включения в исследование TRAK-ER, кроме гормональной терапии или бисфосфонатов. Предварительное воздействие фулвестранта не допускается.
  4. Диагноз альтернативного рака с момента включения в исследование, кроме немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ
  5. Пациент перенес серьезную операцию в течение 4 недель до начала пробного лечения или не оправился от серьезных побочных эффектов такой процедуры.
  6. В настоящее время пациент получает варфарин или другой антикоагулянт, полученный из кумарина, для лечения, профилактики или иным образом. Разрешена терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ), ривороксибаном или фондапаринуксом.
  7. Пациент не восстановился до степени ≤ 1 (за исключением алопеции или некоторых других токсических явлений, которые, по мнению исследователя, не должны исключать пациента) от связанных побочных эффектов любой предшествующей противоопухолевой терапии, не включая побочные эффекты эндокринной терапии.
  8. Пациент с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеванием ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание пероральных препаратов (например, болезнь Крона, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
  9. У пациента имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, сделать противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании или нарушить соблюдение протокола.

  10. Клинически значимое неконтролируемое заболевание сердца, включая любое из следующего:

    1. История инфаркта миокарда (ИМ), стенокардии, симптоматического перикардита или аортокоронарного шунтирования (АКШ) в течение 6 месяцев до включения в исследование
    2. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    3. Синдром удлиненного интервала QT или идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
    4. Аритмия сердца.

  11. В настоящее время пациент получает любое из следующих веществ, и его прием нельзя прекратить за 7 дней до цикла 1, день 1:

    • Лекарства, которые являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4 (раздел 8.5.2)
    • Травяные препараты/лекарства, пищевые добавки, фрукты (например, грейпфрут, помело, карамбола, севильские апельсины) и их сок
  12. История пневмонита, интерстициального заболевания легких или легочного фиброза
  13. Известный анамнез ВИЧ (тестирование не требуется в рамках скрининга исследования)
  14. Известный активный гепатит B или гепатит C (тестирование не требуется в рамках скрининга исследования)
  15. Пациент имеет историю несоблюдения режима лечения
  16. Геморрагический диатез в анамнезе (т. диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, дефицит фактора свертывания крови), другие известные нарушения свертывания крови или лечение антикоагулянтами. Разрешены низкомолекулярный гепарин (НМГ), низкие дозы аспирина или клопидогреля.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная эндокринная терапия

Стандартная эндокринная терапия будет продолжаться до 24 месяцев.

Стандартная эндокринная терапия включает тамоксифен и ингибиторы ароматазы (летрозол, анастразол, экземестан).
Лекарство: Тамоксифен
В соответствии с клиническими рекомендациями
Лекарство: Летрозол
В соответствии с клиническими рекомендациями
Лекарство: Экземестан
В соответствии с клиническими рекомендациями
Лекарство: Анастрозол
В соответствии с клиническими рекомендациями
Экспериментальный: Палбоциклиб и фулвестрант

Лечение палбоциклибом и фулвестрантом будет продолжаться не более 24 месяцев.

Палбоциклиб будет вводиться перорально один раз в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла.

Фулвестрант в дозе 500 мг будет вводиться в дни 1 и 15 цикла 1, в день 1 цикла 2, а затем каждые 28 дней после этого (плюс-минус 3 дня) в виде двух внутримышечных инъекций по 250 мг фулвестранта при каждом посещении.
Лекарство: Палбоциклиб 125 мг таб.
Таблетки палбоциклиба, 125 мг перорально один раз в день, начиная с цикла 1, в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Фулвестрант для инъекций
Фулвестрант Внутримышечные инъекции, 500 мг в виде двух инъекций по 250 мг фулвестранта в 5 мл раствора при каждом посещении. Уменьшение дозы фулвестранта не допускается. Вводят в дни 1, 15 (плюс-минус 3 дня), 29 (плюс-минус 3 дня) и каждые 28 (плюс-минус 3 дня) дней после этого.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота положительных результатов цДНК во время эпиднадзора (фаза эпиднадзора)
Временное ограничение: До 36 месяцев с момента поступления до обучения
Тест на этапе наблюдения выявляет наличие ctDNA
До 36 месяцев с момента поступления до обучения
Частота положительных результатов цтДНК при первом тесте (этап надзора)
Временное ограничение: Начало учебы
Тест на этапе наблюдения выявляет присутствие ctDNA в первом тесте
Начало учебы
Безрецидивная выживаемость (фаза лечения)
Временное ограничение: 60 месяцев с момента рандомизации
Время от рандомизации до инвазивного локального/регионарного рецидива (включая ипсилатеральный инвазивный рецидив молочной железы) или отдаленного рецидива или смерти от любой причины. Пациенты со вторым первичным инвазивным раком (молочной железы или не молочной железы) будут подвергнуты цензуре во время обнаружения.
60 месяцев с момента рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: до 24 месяцев с момента рандомизации
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), оцененных в соответствии с CTCAE v5
до 24 месяцев с момента рандомизации
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 60 месяцев с момента рандомизации
Время от рандомизации до смерти от любой причины
до 60 месяцев с момента рандомизации
Выживаемость без инвазивных заболеваний
Временное ограничение: до 60 месяцев с момента рандомизации
Время от рандомизации до инвазивного местного/регионального рецидива (включая ипсилатеральный инвазивный рецидив молочной железы), нового рака молочной железы (ипсилатерального или контралатерального) или отдаленного рецидива или смерти от любой причины. Пациенты с неинвазивными рецидивами или вторым первично-инвазивным раком (не молочной железы) будут подвергнуты цензуре во время обнаружения.
до 60 месяцев с момента рандомизации
Отдаленная безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: до 60 месяцев с момента рандомизации
Время от рандомизации до отдаленного рецидива инвазивного рака молочной железы или смерти от любой причины. Пациенты с новым контралатеральным инвазивным раком молочной железы или вторым первичным инвазивным раком молочной железы будут подвергнуты цензуре во время обнаружения.
до 60 месяцев с момента рандомизации
Оценка качества жизни EQ-5D-5L: элемент мобильности
Временное ограничение: до 24 месяцев с момента рандомизации
Оценивается по 5-бальной шкале.
до 24 месяцев с момента рандомизации
Оценка качества жизни EQ-5D-5L: элемент самообслуживания
Временное ограничение: до 24 месяцев с момента рандомизации
Оценивается по 5-бальной шкале.
до 24 месяцев с момента рандомизации
Оценка качества жизни EQ-5D-5L: элемент обычной деятельности
Временное ограничение: до 24 месяцев с момента рандомизации
Оценивается по 5-бальной шкале.
до 24 месяцев с момента рандомизации
Оценка качества жизни EQ-5D-5L: элемент боли/дискомфорта
Временное ограничение: до 24 месяцев с момента рандомизации
Оценивается по 5-бальной шкале.
до 24 месяцев с момента рандомизации
Оценка качества жизни EQ-5D-5L: элемент тревоги/депрессии
Временное ограничение: до 24 месяцев с момента рандомизации
Оценивается по 5-бальной шкале.
до 24 месяцев с момента рандомизации
Оценка качества жизни EQ-5D-5L: визуальная аналоговая шкала
Временное ограничение: до 24 месяцев с момента рандомизации
Оценивается по шкале от 0 до 100.
до 24 месяцев с момента рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Соавторы

Pfizer
AstraZeneca
Institute of Cancer Research, United Kingdom
UNICANCER
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Invitae Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Nicholas Turner, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCR5316

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться