Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef van vroege detectie van moleculaire terugval met circulerend tumor-DNA-tracking en behandeling met Palbociclib Plus Fulvestrant versus standaard endocriene therapie bij patiënten met ER-positieve HER2-negatieve borstkanker (TRAK-ER)

3 december 2024 bijgewerkt door: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Een gerandomiseerde studie van vroege detectie van moleculaire terugval met circulerend tumor-DNA-tracking en behandeling met Palbociclib Plus Fulvestrant versus standaard endocriene therapie bij patiënten met ER-positieve HER2-negatieve borstkanker

Detectie van moleculaire terugval met circulerende tumor-DNA-analyse kan identificeren welke patiënten met ER-positieve borstkanker terugvallen op adjuvante endocriene therapie. Deze studie heeft tot doel aan te tonen dat palbociclib en fulvestrant terugval kunnen uitstellen of voorkomen bij patiënten met door ctDNA gedetecteerde moleculaire terugval.

De TRAK-ER-studie zal twee fasen hebben, een ctDNA-surveillancefase en een gerandomiseerde therapiestudie bij patiënten met positief ctDNA.

De TRAK-ER-studie zal een ctDNA-screeningprogramma opzetten voor patiënten met ER-positieve borstkanker die adjuvante endocriene therapie krijgen met nog minstens drie jaar standaard adjuvante endocriene therapie gepland. Patiënten die in de TRAK-ER-studie worden gerekruteerd, zullen klinische kenmerken met een hoog risico hebben om patiënten te identificeren met een hoger risico op toekomstige terugval.

ctDNA-assays zullen worden gebruikt om vast te stellen welke mensen een zeer hoog risico op terugval lopen (d.w.z. patiënten met een positief ctDNA-resultaat), en randomiseer deze hoogrisicopopulatie tussen standaard endocriene therapie versus palbociclib plus fulvestrant gedurende maximaal twee jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De TRAK-ER-studie is een multicenter, gerandomiseerde, open-label studie bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium met oestrogeenreceptie-positieve (ER+) menselijke epidermale groeireceptor-2-negatieve (HER2-) borstkanker, die detecteerbaar circulerend DNA (ctDNA) hebben. maar geen openlijke macroscopische ziekte bij beeldvorming. TRAK-ER beoogt aan te tonen dat fulvestrant plus palbociclib de terugvalvrije overleving verbetert in vergelijking met standaard endocriene therapie in deze patiëntengroep.

Ondanks de huidige behandeling worden patiënten met ER+HER2-borstkanker gedurende meer dan de eerste twee decennia na de eerste diagnose beschouwd als een hoog risico op recidief op afstand. ctDNA-analyse biedt een niet-invasieve, seriële bron van tumormateriaal die de tumordynamiek kan volgen en moleculaire terugval kan detecteren.

TRAK-ER zal in twee fasen worden opgesplitst, de eerste surveillancefase heeft tot doel het gebruik van ctDNA te onderzoeken om het risico op moleculaire terugval te identificeren en te voorspellen bij patiënten met vroege ER+/HER2-borstkanker die adjuvante endocriene therapie krijgen zonder openlijke macroscopische ziekte op beeldvorming. Met behulp van ctDNA-assays zullen patiënten die zijn ingeschreven voor TRAK-ER gedurende maximaal drie jaar driemaandelijks ctDNA-testen ondergaan. In het geval dat ctDNA wordt gedetecteerd, zal beeldvorming bepalen of er sprake is van een openlijke ziekte. Als een patiënt een positieve ctDNA-detectie had en geen macroscopische ziekte op de stadiëringsscan, wordt de patiënt gerandomiseerd naar een van de behandelgroepen in de tweede fase van TRAK-ER, de behandelfase.

De behandelingsfase van TRAK-ER zal een gerandomiseerde, open-label studie zijn die tot doel heeft vast te stellen of fulvestrant plus palbociclib (interventie-arm) de terugvalvrije overleving verbetert in vergelijking met standaard endocriene therapie (controle-arm) bij patiënten die uit de surveillancefase komen. Patiënten aan elke arm zullen gedurende maximaal 24 maanden worden behandeld (fulvestrant plus palbociclib of standaard endocriene therapie). Zes maandelijkse beeldvorming zal de aanwezigheid van macroscopische ziekte bepalen. Als macroscopische ziekte wordt waargenomen, zal de patiënt stoppen met de TRAK-ER-behandeling en beginnen met standaardtherapie buiten de TRAK-ER-studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49055
      • Annecy, Frankrijk, 90074
        • Werving
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois_Site d'Annecy
        • Contact:
      • Avignon, Frankrijk, 84000
        • Werving
        • Institut du Cancer Avignon Sainte Catherine
        • Contact:
      • Blois, Frankrijk, 41016
        • Werving
        • Centre Hospitalier Simone Veil de Blois
        • Contact:
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Clermont Ferrand, Frankrijk, 63011
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Werving
        • Centre George François Leclerc
        • Contact:
      • Grenoble, Frankrijk, 38000
        • Werving
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
        • Contact:
      • Limoges, Frankrijk, 87042
      • Limoges, Frankrijk, 87000
        • Werving
        • Clinique Chenieux
        • Contact:
      • Lyon, Frankrijk, 69373
      • Marseille, Frankrijk, 13273
      • Nantes, Frankrijk, 44805
      • Nice, Frankrijk, 06189
      • Paris, Frankrijk, 94800
      • Paris, Frankrijk
        • Ingetrokken
        • Hopital Americain de Paris
      • Reims, Frankrijk, 51726
      • Rennes, Frankrijk, 25042
      • Rouen, Frankrijk, 76038
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
        • Werving
        • CHU de Saint Etienne-Institut de Cancérologie
        • Contact:
          • Gilles Freyer
          • Telefoonnummer: +33(0)477822937
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
        • Nog niet aan het werven
        • Royal Sussex Hospital
        • Contact:
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • Werving
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contact:
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Werving
        • Velindre University NHS Trust
        • Contact:
      • Darlington, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Darlington Memorial Hospital
        • Contact:
          • TBC
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
        • Werving
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Contact:
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Nog niet aan het werven
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contact:
      • Huntingdon, Verenigd Koninkrijk, PE29 6NT
        • Werving
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Hinchingbrooke Hospital
        • Contact:
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7FT
        • Nog niet aan het werven
        • St James's University Hospital
        • Contact:
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • Werving
        • Barts Health NHS Trust
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Werving
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicholas Turner
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • Werving
        • University College London Hospital
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
        • Werving
        • Mount Vernon Hospital
        • Contact:
          • PI: Dr Andreas Makris
          • Telefoonnummer: 0333 332 5470
          • E-mail: amakris@nhs.net
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Werving
        • The Royal Free Hospital
        • Contact:
      • Maidstone, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
        • Nog niet aan het werven
        • Maidstone Hospital
        • Contact:
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Werving
        • Nottingham University Hopsitals NHS Trust
        • Contact:
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Werving
        • Oxford Cancer & Haematology Centre, Churchill Hospital,
        • Contact:
      • Peterborough, Verenigd Koninkrijk, PE3 9GZ
        • Werving
        • North West Anglia NHS Foundation Trust: Peterborough Hospital
        • Contact:
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Werving
        • Derriford Hospital - UHPNT
        • Contact:
          • PI: Dr Sidharth Dubey
          • Telefoonnummer: 01752 431957
          • E-mail: sdubey@nhs.net
      • Poole, Verenigd Koninkrijk, BH15 2JB
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • Werving
        • Weston Park Hospital
        • Contact:
      • Taunton, Verenigd Koninkrijk, TA1 5DA
    • Barnet
      • London, Barnet, Verenigd Koninkrijk, EN5 3DJ
        • Nog niet aan het werven
        • Barnet Hospital
        • Contact:
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
        • Werving
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria voor ctDNA-surveillance:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en om weefsel- en bloedmonsters te doneren
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
  3. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2 (zie https://ecog-acrin.org/resources/ecog-performance-status)
  4. Histologisch bewezen primaire ER+ (Allred score 6/8 of hoger, of kleuring in ≥10% van de kankercellen) en HER2- (immunohistochemie 0/1+ en/of negatief door in situ hybridisatie) borstkanker zoals bepaald door lokaal laboratorium

  5. Patiënten met een hoog risico op borstkanker in een vroeg stadium volgens ten minste een van de volgende criteria:

    Primaire operatie (geen andere behandeling voorafgaand aan de operatie) A. Vier of meer betrokken oksellymfeklieren of positieve supraclaviculaire lymfeklieren bij diagnose, of

    B. Tumorgrootte > 5 cm, ongeacht de status van de lymfeklieren, of

    C. 1-3 betrokken oksellymfeklieren en ten minste een van de volgende; i) Tumorgrootte > 3 cm, ii) histologische graad 3 iii) hoog genomisch risico gedefinieerd als Oncotype Dx recidiefscore >=26, Prosigna-score >=60, EPclin-risicoscore >=4,0, of Mammaprint hoge risicocategorie, of

    D. Ten minste 15% voorspeld restrisico op overlijden binnen 10 jaar met behulp van NHS PREDICT (zie bijlage A3 over het berekenen van het voorspelde restrisico op overlijden met PREDICT)

    Neoadjuvante chemotherapie (chemotherapie voorafgaand aan operatie) E. Minstens één lymfeklier positief (micrometastase of macrometastase) na chemotherapie F. Lymfeklier negatief en tumorgrootte > 3 cm na chemotherapie

    Neoadjuvante endocriene therapie (endocriene therapie voorafgaand aan de operatie) Gebruik de criteria voor primaire chirurgie - stadiëring van tumorgrootte en lymfeklierstatus kan ofwel de pathologische stadiëring zijn na endocriene therapie ofwel de initiële klinische stadiëring voorafgaand aan neoadjuvante therapie

  6. Beschikbaar weefsel van één gearchiveerd tumorweefselmonster (ofwel van diagnostische biopsie, primaire chirurgie of waar beschikbaar residuele ziekte na neoadjuvante chemotherapie)

    i) Patiënten met bilaterale tumoren kunnen worden ingeschreven als beide ER+ en HER2- zijn en als van elke tumor één archiefweefselmonster kan worden verstrekt

    ii) Patiënten met multifocale borstkanker van wie de histopathologisch onderzochte tumoren allemaal voldoen aan de pathologische criteria voor ER+- en HER2-borstkanker, en er kunnen twee archiefweefselmonsters worden verstrekt.

  7. Geen bewijs van macroscopische metastatische ziekte op afstand of ongeneeslijke lokaal gevorderde ziekte op stadiëringsscans die op enig moment sinds de eerste diagnose zijn uitgevoerd.

  8. Patiënten die een standaard endocriene therapie krijgen met aromataseremmers (letrozol, anastrazol, exemestaan), tamoxifen of een combinatie daarvan gedurende minimaal 6 maanden* en maximaal 7 jaar, met een extra geplande periode van drie jaar endocriene therapie. Pre- of perimenopauzale patiënten kunnen ook GnRH-analogen krijgen.

    * patiënten kunnen zich inschrijven tijdens de eerste 6 maanden van standaard endocriene therapie en wachten tot ten minste 6 maanden endocriene therapie is ontvangen voordat met ctDNA-surveillance wordt begonnen

  9. Patiënten moeten een operatie hebben ondergaan waarbij duidelijke marges zijn bereikt (volgens lokale richtlijnen)
  10. Vrouwelijke en mannelijke reproductieve patiënten moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de eerste drie jaar van de studie, indien gerandomiseerd naar standaard endocriene therapie voor de duur van de onderzoeksbehandeling tot ten minste 4 weken na de laatste dosis van de studie behandeling, en indien gerandomiseerd naar fulvestrant en palbociclib tot 2 jaar na de laatste dosis fulvestrant (zie rubriek 4.6). Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is.
  11. Patiënten die bereid zijn om frequent bloedonderzoek te ondergaan.

Inclusiecriteria voor interventiefase:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voor behandeling
  2. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
  3. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
  4. Vrouwelijke en mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (rubriek 4.6), te beginnen met de eerste dosis van de behandeling tot 4 weken na de laatste dosis van de behandeling indien gerandomiseerd naar standaard endocriene therapie en 2 jaar na de laatste behandelingsdosis. dosis fulvestrant indien gerandomiseerd naar fulvestrant en palbociclib. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is. Vrouwelijke patiënten worden geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn als ze postmenopauzaal zijn of onomkeerbare sterilisatie hebben ondergaan

  5. Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    2. Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
    3. Hemoglobine ≥ 100 g/L
    4. INR ≤1,5
    5. Creatinine <1,5 x ULN en creatinineklaring ≥30ml/min
    6. Totaal bilirubine < ULN behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die alleen geïncludeerd mogen worden als het totale bilirubine ≤ 3,0 × ULN of direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN is.
    7. Alanine-aminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN
    8. Aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN
  6. Patiënten moeten postmenopauzaal zijn OF Pre- of peri-menopauzale patiënten of mannen kunnen worden ingeschreven als ze ovariële onderdrukking hebben met de GnRH-analoog gosereline of een vergelijkbare GnRH-analoog. Patiënten moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 zijn begonnen met gosereline of een alternatieve GnRH-analoog en gedurende de hele studie doorgaan indien gerandomiseerd naar fulvestrant en palbociclib.

Postmenopauzale vrouwelijke patiënten, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

  • Leeftijd ≥60 jaar;
  • Leeftijd <60 jaar en stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak, en serumoestradiol- en FSH-spiegels binnen het referentiebereik van het institutionele laboratorium voor postmenopauzale vrouwen;
  • Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie;

Uitsluitingscriteria voor ctDNA-surveillance:

  1. Elke gelijktijdige of geplande behandeling voor de huidige diagnose van borstkanker anders dan adjuvante endocriene therapie of een bisfosfonaat.
  2. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan een CDK 4/6-remmer als onderdeel van de standaardbehandeling, mogen zich pas inschrijven na ten minste 12 maanden na het voltooien van de CDK4/6-therapie.
  3. Voorafgaande blootstelling aan fulvestrant is niet toegestaan.
  4. Voorafgaande diagnose van kanker inclusief eerdere diagnose van borstkanker in de voorgaande 5 jaar, anders dan voor niet-melanoomcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ
  5. Patiënten namen eerder deel aan een therapeutisch onderzoek waarbij de experimentele therapie na de operatie wordt voortgezet. Patiënten die zijn opgenomen in een klinische studie met een CDK4/6-remmer in de adjuvante setting komen niet in aanmerking. Patiënten die alleen voor een operatie een CDK4/6-remmer hebben gekregen, zonder postoperatief adjuvans, komen in aanmerking.
  6. Behandeling met een niet-geregistreerd of onderzoeksproduct binnen 4 weken voorafgaand aan registratie voor proef
  7. Patiënt is niet hersteld tot ≤ graad 1 (behalve alopecia of bepaalde andere toxiciteiten, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt niet mogen uitsluiten) van verwante bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie, met uitzondering van bijwerkingen van endocriene therapie
  8. Patiënt met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van orale medicatie aanzienlijk kan veranderen (bijv. ziekte van Crohn, ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
  9. De patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.

  10. Klinisch significante ongecontroleerde hartziekte, waaronder een van de volgende:

    1. Geschiedenis van myocardinfarct (MI), angina pectoris, symptomatische pericarditis of coronaire bypass-transplantaat (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
    2. Symptomatisch congestief hartfalen
    3. Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom.
    4. Hartritmestoornissen.
  11. Geschiedenis van pneumonitis, interstitiële longziekte of longfibrose
  12. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (testen niet vereist als onderdeel van onderzoeksscreening)
  13. Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C (testen niet vereist als onderdeel van onderzoeksscreening)
  14. Vrouwtjes waarvan bekend is dat ze zwanger zijn of borstvoeding geven
  15. Geschiedenis van bloedingsdiathese (d.w.z. gedissemineerde intravasculaire coagulatie, stollingsfactordeficiëntie), andere bekende afwijkingen in coagulatie of behandeling met anticoagulantia. Laagmoleculaire heparine (LMWH), lage dosis aspirine of clopidogrel zijn toegestaan.
  16. Child-Pugh klasse C leverinsufficiëntie of creatinineklaring < 30 ml/min.

Uitsluitingscriteria voor interventiefase:

  1. Bewijs van recidiverende ziekte (gemetastaseerd of lokaal, zie rubriek 6.6 voor de behandeling van patiënten met mogelijk geneesbare lokale recidieven) op stadiëringsscans uitgevoerd sinds positief ctDNA-resultaat
  2. Bekende overgevoeligheid voor de hulpstoffen van palbociclib plus fulvestrant
  3. Elke andere behandeling tegen kanker sinds deelname aan de TRAK-ER-studie dan hormoontherapie of een bisfosfonaat. Voorafgaande blootstelling aan fulvestrant is niet toegestaan.
  4. Diagnose van een alternatieve vorm van kanker sinds deelname aan het onderzoek, anders dan niet-melanoomkanker van de huid of cervicaal carcinoom in situ
  5. De patiënt heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de proefbehandeling of is niet hersteld van de ernstige bijwerkingen van een dergelijke procedure
  6. Patiënt krijgt momenteel warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel, voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH), rivoroxiban of fondaparinux is toegestaan
  7. Patiënt is niet hersteld tot ≤ graad 1 (behalve alopecia of bepaalde andere toxiciteiten, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt niet mogen uitsluiten) van verwante bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie, met uitzondering van bijwerkingen van endocriene therapie
  8. Patiënt met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van orale medicatie aanzienlijk kan veranderen (bijv. ziekte van Crohn, ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
  9. De patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.

  10. Klinisch significante ongecontroleerde hartziekte, waaronder een van de volgende:

    1. Geschiedenis van myocardinfarct (MI), angina pectoris, symptomatische pericarditis of coronaire bypass-transplantaat (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
    2. Symptomatisch congestief hartfalen
    3. Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom.
    4. Hartritmestoornissen.

  11. Patiënt krijgt momenteel een van de volgende stoffen en kan 7 dagen vóór Dag 1 van Cyclus 1 niet worden stopgezet:

    • Medicijnen die sterke inductoren of remmers zijn van CYP3A4 (rubriek 8.5.2)
    • Kruidenpreparaten/medicijnen, voedingssupplementen, fruit (bijv. pompelmoes, pomelo's, stervruchten, Sevilla-sinaasappelen) en hun sap
  12. Geschiedenis van pneumonitis, interstitiële longziekte of longfibrose
  13. Bekende voorgeschiedenis van hiv (testen niet vereist als onderdeel van onderzoeksscreening)
  14. Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C (testen niet vereist als onderdeel van onderzoeksscreening)
  15. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van niet-naleving van het medische regime
  16. Geschiedenis van bloedingsdiathese (d.w.z. gedissemineerde intravasculaire coagulatie, stollingsfactordeficiëntie), andere bekende afwijkingen in coagulatie of behandeling met anticoagulantia. Laagmoleculaire heparine (LMWH), lage dosis aspirine of clopidogrel zijn toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard endocriene therapie

De standaard endocriene therapie duurt maximaal 24 maanden op proef.

Standaard endocriene therapieën omvatten tamoxifen en aromataseremmers (letrozol, anastrazol, exemestaan).
Geneesmiddel: Tamoxifen
Volgens klinische richtlijnen
Geneesmiddel: Letrozol
Volgens klinische richtlijnen
Geneesmiddel: Exemestaan
Volgens klinische richtlijnen
Geneesmiddel: Anastrozol
Volgens klinische richtlijnen
Experimenteel: Palbociclib en fulvestrant

De behandeling met palbociclib plus fulvestrant duurt maximaal 24 maanden.

Palbociclib wordt eenmaal daags oraal toegediend op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.

Fulvestrant 500 mg wordt toegediend in cyclus 1 dag 1 en 15, cyclus 2 dag 1 en daarna elke 28 dagen (plus of min 3 dagen) als twee intramusculaire injecties van 250 mg fulvestrant bij elk bezoek.
Geneesmiddel: Palbociclib 125mg Tab
Palbociclib-tabletten, eenmaal daags oraal 125 mg, te beginnen met cyclus 1, op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Fulvestrant-injectie
Fulvestrant Intramusculaire injecties, 500 mg als twee injecties van 250 mg fulvestrant in 5 ml oplossing bij elk bezoek. Dosisverlagingen van fulvestrant zijn niet toegestaan. Toegediend op dag 1, 15 (plus of min 3 dagen), 29 (plus of min 3 dagen), en elke 28 (plus of min 3 dagen) dagen daarna.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van positief ctDNA-resultaat tijdens surveillance (surveillancefase)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden vanaf binnenkomst tot studie
Test tijdens de surveillancefase detecteert de aanwezigheid van ctDNA
Tot 36 maanden vanaf binnenkomst tot studie
Incidentie van positief ctDNA-resultaat bij eerste test (bewakingsfase)
Tijdsspanne: Begin studie
Test tijdens de surveillancefase detecteert de aanwezigheid van ctDNA in de eerste test
Begin studie
Terugvalvrije overleving (behandelingsfase)
Tijdsspanne: 60 maanden vanaf randomisatie
Tijd vanaf randomisatie tot invasief lokaal/regionaal recidief (inclusief ipsilateraal invasief borstrecidief) of recidief op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten met tweede primaire invasieve kankers (borst of niet-borst) zouden op het moment van detectie worden gecensureerd.
60 maanden vanaf randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 24 maanden na randomisatie
Frequentie en ernst van bijwerkingen beoordeeld volgens CTCAE v5
tot 24 maanden na randomisatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 60 maanden na randomisatie
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
tot 60 maanden na randomisatie
Invasieve ziektevrije overleving
Tijdsspanne: tot 60 maanden na randomisatie
Tijd vanaf randomisatie tot invasief lokaal/regionaal recidief (inclusief ipsilateraal invasief borstrecidief), nieuwe borstkanker (ipsilateraal of contralateraal) of recidief op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten met niet-invasieve recidieven of tweede primaire invasieve kankers (niet-borstkanker) zouden op het moment van detectie worden gecensureerd.
tot 60 maanden na randomisatie
Recidiefvrije overleving op afstand
Tijdsspanne: tot 60 maanden na randomisatie
Tijd vanaf randomisatie tot terugkeer van invasieve borstkanker op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten met nieuwe contralaterale invasieve borstkankers of tweede primaire invasieve niet-borstkankers zouden op het moment van detectie worden gecensureerd.
tot 60 maanden na randomisatie
EQ-5D-5L levenskwaliteitsbeoordeling: Mobiliteitselement
Tijdsspanne: tot 24 maanden na randomisatie
Beoordeel aan de hand van de 5-puntsschaal.
tot 24 maanden na randomisatie
EQ-5D-5L kwaliteit van leven assessment: Zelfzorg element
Tijdsspanne: tot 24 maanden na randomisatie
Beoordeel aan de hand van de 5-puntsschaal.
tot 24 maanden na randomisatie
EQ-5D-5L kwaliteit van leven assessment: Gebruikelijke activiteiten element
Tijdsspanne: tot 24 maanden na randomisatie
Beoordeel aan de hand van de 5-puntsschaal.
tot 24 maanden na randomisatie
EQ-5D-5L kwaliteit van leven assessment: pijn/ongemak element
Tijdsspanne: tot 24 maanden na randomisatie
Beoordeel aan de hand van de 5-puntsschaal.
tot 24 maanden na randomisatie
EQ-5D-5L kwaliteit van leven assessment: angst/depressie-element
Tijdsspanne: tot 24 maanden na randomisatie
Beoordeel aan de hand van de 5-puntsschaal.
tot 24 maanden na randomisatie
EQ-5D-5L kwaliteit van leven assessment: Visueel Analoge Schaal
Tijdsspanne: tot 24 maanden na randomisatie
Beoordeeld met behulp van een schaal van 0-100.
tot 24 maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Medewerkers

Pfizer
AstraZeneca
Institute of Cancer Research, United Kingdom
UNICANCER
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Invitae Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicholas Turner, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCR5316

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren