Induktionschemotherapie und Toripalimab zur Larynxerhaltung bei resezierbarem Larynx-/Hypopharynxkarzinom (INSIGHT)
2. Januar 2022 aktualisiert von: Xiayun He, MD, Fudan University
Induktionschemotherapie und Toripalimab, gefolgt von Operation oder Strahlentherapie zum Larynxerhalt bei resezierbarem Larynx-/Hypopharynxkarzinom
Das Ziel dieser Studie ist es zu definieren, ob die Kombination aus Induktionschemotherapie und PD-1-Inhibitor (Toripalimab) die Larynxerhaltungsrate bei Patienten mit resektablem Larynx-/Hypopharynxkarzinom verbessert.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In der Vergangenheit konnte eine Induktionschemotherapie bei etwa 60-70 % der Patienten mit lokal fortgeschrittenem Larynx-/Hypopharynxkarzinom eine Chance auf Larynxerhalt bieten.
Kürzlich zeigten klinische Phase-I-II-Studien ein hervorragendes pathologisches Ansprechen der Induktion eines PD-1-Inhibitors mit/ohne Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Krebs.
Das Ziel dieser Studie ist es zu definieren, ob die Kombination aus Induktionschemotherapie und PD-1-Inhibitor (Toripalimab) die Larynxerhaltungsrate bei Patienten mit resektablem Larynx-/Hypopharynxkarzinom verbessert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
42
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Xiayun He, M.D.
- Telefonnummer: 81400 (86)021-64175590
- E-Mail: hexiayun1962@126.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Yu Wang, M.D.
Studienorte
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Rekrutierung
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Xiaomin Ou, MD
- Telefonnummer: +86-18017317872
- E-Mail: 0456218@fudan.edu.cn
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pathologisch bestätigtes, resezierbares, lokal fortgeschrittenes Larynx-/Hypopharynx-Plattenepithelkarzinom (T2-4a, N0-resezierbares N3, M0);
- Alter zwischen 18-75 Jahren;
- Unterschriebene Einverständniserklärung;
- Hatte mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien von RECIST 1.1
- Voraussichtliches Gesamtüberleben mehr als 3 Monate;
- Befriedigender Leistungsstatus: ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)-Skala 0-1;
- Normale Organfunktion;
- HBV-DNA < 500 IE/ml (oder 2500 Kopien/ml) und HCV-RNA-negativ;
- Männlich und keine schwangere Frau, die während der Behandlung Methoden zur Empfängnisverhütung anpassen kann.
Ausschlusskriterien:
- Überempfindlichkeit gegen Toripalimab, Paclitaxel, Nab-Paclitaxel und Cisplatin;
- Innerhalb von fünf Jahren an bösartigen Tumoren gelitten haben, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, papillärem Schilddrüsenkarzinom oder Hautkrebs (kein Melanom);
- Schwere, unkontrollierte Herzerkrankung;
- Impfstoff oder Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten;
- Äquivalente Dosis von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder andere immunsuppressive Behandlungen innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
- Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
- Früher andere Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten;
- Schwere, unkontrollierte Infektionen innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
- Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung; Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie benötigen, Vitiligo oder inaktives Asthma, die keine systemische Therapie benötigen, können rekrutieren;
- Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung;
- HIV-positiv;
- Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und HBV-DNA ≥500 IE/ml oder 2500 cps/ml; Positive HCV-RNA;
- Andere Krankheiten, die die Sicherheit oder Compliance der klinischen Studie beeinflussen können, wie z. B. psychische Erkrankungen oder ihre familiären und gesellschaftlichen Faktoren;
- Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Induktionschemotherapie und Toripalimab
Induktionschemotherapie TP-Schema kombiniert mit Toripalimab für 3 Zyklen: Toripalimab 240 mg d1, Paclitaxel 175 mg/m2 d2 oder Nab-Paclitaxel 260 mg/m2 d2, Cisplatin 25 mg/m2 d2-4 q3w. Die Ansprechrate des Primärtumors wird mittels Laryngoskopie und Kopf-Hals-MRT nach 3 Zyklen Induktionstherapie bewertet. Wenn die ORR des Primärtumors CR/PR ist, wird eine Radiochemotherapie durchgeführt, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Toripalimab für 8 Zyklen (6 Monate). Andernfalls wird eine Operation durchgeführt (eine larynxerhaltende Operation wird bevorzugt), gefolgt von einer adjuvanten Bestrahlung/Radiochemotherapie und einer Erhaltungstherapie mit Toripalimab für 8 Zyklen. |
Induktionschemotherapie TP-Schema kombiniert mit Toripalimab für 3 Zyklen: Toripalimab 240 mg d1, Paclitaxel 175 mg/m2 d2 oder Nab-Paclitaxel 260 mg/m2 d2, Cisplatin 25 mg/m2 d2-4 q3w. Die Ansprechrate des Primärtumors wird mittels Laryngoskopie und Kopf-Hals-MRT nach 3 Zyklen Induktionstherapie bewertet. Wenn die Gesamtansprechrate des Primärtumors vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen ist, wird eine Radiochemotherapie durchgeführt, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Toripalimab für 8 Zyklen (6 Monate). Andernfalls wird eine Operation durchgeführt (eine larynxerhaltende Operation wird bevorzugt), gefolgt von einer adjuvanten Bestrahlung/Radiochemotherapie und einer Erhaltungstherapie mit Toripalimab für 8 Zyklen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Kehlkopferhaltungsrate 3 Monate nach Strahlentherapie
Zeitfenster: 3 Monate nach Strahlentherapie
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definiert als das Fehlen einer Resterkrankung, die eine rettende totale Laryngektomie rechtfertigen würde
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3 Monate nach Strahlentherapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtansprechrate der Induktionstherapie
Zeitfenster: 2 Wochen nach dem 3. Zyklus der Induktionstherapie
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Gesamtansprechrate der Induktionstherapie, bewertet durch Kopf-Hals-MR/CT, Laryngoskopie unter Verwendung von Recist 1.1-Kriterien
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2 Wochen nach dem 3. Zyklus der Induktionstherapie
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Gesamtansprechrate der Behandlung
Zeitfenster: 3 Monate nach Strahlentherapie
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Gesamtansprechrate der Behandlung, bewertet durch Kopf-Hals-MR/CT, Laryngoskopie unter Verwendung von Recist 1.1-Kriterien
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3 Monate nach Strahlentherapie
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Pathologische vollständige Ansprechrate der Patienten, die eine chirurgische Resektion erhalten
Zeitfenster: Innerhalb von 3 Wochen nach der Operation
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Pathologische vollständige Ansprechrate der Patienten, die eine chirurgische Resektion erhalten, bewertet von erfahrenen Pathologen
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Innerhalb von 3 Wochen nach der Operation
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Bedeutende pathologische Ansprechrate der Patienten, die eine chirurgische Resektion erhalten
Zeitfenster: Innerhalb von 3 Wochen nach der Operation
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Hauptpathologische Ansprechrate, definiert als nicht mehr als 10 % des verbleibenden lebensfähigen Tumors, bewertet von erfahrenen Pathologen.
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Innerhalb von 3 Wochen nach der Operation
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Gesamtüberlebensrate nach 1 Jahr
Zeitfenster: Ein Jahr nach Strahlentherapie
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Gesamtüberlebensrate nach 1 Jahr
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Ein Jahr nach Strahlentherapie
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Gesamtüberlebensrate nach 2 Jahren
Zeitfenster: Zwei Jahre nach Strahlentherapie
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Gesamtüberlebensrate nach 2 Jahren
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Zwei Jahre nach Strahlentherapie
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Progressionsfreie Überlebensrate nach 1 Jahr
Zeitfenster: Ein Jahr nach Strahlentherapie
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Progressionsfreie Überlebensrate nach 1 Jahr
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Ein Jahr nach Strahlentherapie
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Progressionsfreie Überlebensrate nach 2 Jahren
Zeitfenster: Zwei Jahre nach Strahlentherapie
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Progressionsfreie Überlebensrate nach 2 Jahren
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Zwei Jahre nach Strahlentherapie
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Kehlkopferhaltungsrate nach 1 Jahr
Zeitfenster: Ein Jahr nach Strahlentherapie
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Kehlkopferhaltungsrate nach 1 Jahr
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Ein Jahr nach Strahlentherapie
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Kehlkopferhaltungsrate nach 2 Jahren
Zeitfenster: Zwei Jahre nach Strahlentherapie
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Kehlkopferhaltungsrate nach 2 Jahren
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Zwei Jahre nach Strahlentherapie
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Nachteilige Auswirkungen
Zeitfenster: Ein Jahr nach Strahlentherapie
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Nebenwirkungen, bewertet nach CTCAE 4.0.03
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Ein Jahr nach Strahlentherapie
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Kehlkopferhaltungsrate 3 Monate nach Strahlentherapie nach verschiedenen Biomarker-Untergruppen
Zeitfenster: 3 Monate nach Strahlentherapie
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Experimentelle Biomarker-Analyse: Die Beziehung zwischen verschiedenen Biomarkern und der 3-Monats-Kehlkopferhaltungsrate
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3 Monate nach Strahlentherapie
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Gesamtansprechrate der Induktionstherapie nach verschiedenen Biomarker-Untergruppen
Zeitfenster: 2 Wochen nach dem 3. Zyklus der Induktionstherapie
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Experimentelle Biomarker-Analyse: Die Beziehung zu verschiedenen Biomarkern und der Gesamtansprechrate der Induktionstherapie
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2 Wochen nach dem 3. Zyklus der Induktionstherapie
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Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens nach verschiedenen Biomarker-Untergruppen
Zeitfenster: Innerhalb von 3 Wochen nach der Operation
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Experimentelle Biomarker-Analyse: Die Beziehung zu verschiedenen Biomarkern und der pathologischen vollständigen Ansprechrate der Patienten, die eine chirurgische Resektion erhalten
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Innerhalb von 3 Wochen nach der Operation
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Hauptpathologische Ansprechrate nach verschiedenen Biomarker-Untergruppen
Zeitfenster: Innerhalb von 3 Wochen nach der Operation
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Experimentelle Biomarker-Analyse: Die Beziehung zwischen verschiedenen Biomarkern und der wichtigsten pathologischen Ansprechrate der Patienten, die eine chirurgische Resektion erhalten
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Innerhalb von 3 Wochen nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Xiayun He, M.D., Fudan Universtiy Shanghai Cancer Center
- Hauptermittler: Yu Wang, M.D., Fudan Universtiy Shanghai Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Weiss J, Gilbert J, Deal AM, Weissler M, Hilliard C, Chera B, Murphy B, Hackman T, Liao JJ, Grilley Olson J, Hayes DN. Induction chemotherapy with carboplatin, nab-paclitaxel and cetuximab for at least N2b nodal status or surgically unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. Oral Oncol. 2018 Sep;84:46-51. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.06.028. Epub 2018 Jul 19.
- Janoray G, Pointreau Y, Garaud P, Chapet S, Alfonsi M, Sire C, Jadaud E, Calais G. Long-term Results of a Multicenter Randomized Phase III Trial of Induction Chemotherapy With Cisplatin, 5-fluorouracil, +/- Docetaxel for Larynx Preservation. J Natl Cancer Inst. 2015 Dec 16;108(4):djv368. doi: 10.1093/jnci/djv368. Print 2016 Apr.
- Department of Veterans Affairs Laryngeal Cancer Study Group, Wolf GT, Fisher SG, Hong WK, Hillman R, Spaulding M, Laramore GE, Endicott JW, McClatchey K, Henderson WG. Induction chemotherapy plus radiation compared with surgery plus radiation in patients with advanced laryngeal cancer. N Engl J Med. 1991 Jun 13;324(24):1685-90. doi: 10.1056/NEJM199106133242402.
- Forastiere AA, Zhang Q, Weber RS, Maor MH, Goepfert H, Pajak TF, Morrison W, Glisson B, Trotti A, Ridge JA, Thorstad W, Wagner H, Ensley JF, Cooper JS. Long-term results of RTOG 91-11: a comparison of three nonsurgical treatment strategies to preserve the larynx in patients with locally advanced larynx cancer. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):845-52. doi: 10.1200/JCO.2012.43.6097. Epub 2012 Nov 26.
- Lefebvre JL, Pointreau Y, Rolland F, Alfonsi M, Baudoux A, Sire C, de Raucourt D, Malard O, Degardin M, Tuchais C, Blot E, Rives M, Reyt E, Tourani JM, Geoffrois L, Peyrade F, Guichard F, Chevalier D, Babin E, Lang P, Janot F, Calais G, Garaud P, Bardet E. Induction chemotherapy followed by either chemoradiotherapy or bioradiotherapy for larynx preservation: the TREMPLIN randomized phase II study. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):853-9. doi: 10.1200/JCO.2012.42.3988. Epub 2013 Jan 22. Erratum In: J Clin Oncol. 2013 May 1;31(13):1702.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. April 2021
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
31. Dezember 2024
Studienabschluss (Voraussichtlich)
31. Dezember 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. Juli 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. August 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
6. August 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. Januar 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. Januar 2022
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Otorhinolaryngologische Neubildungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Kehlkopferkrankungen
- Larynxneoplasmen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Paclitaxel
- Cisplatin
Andere Studien-ID-Nummern
- Larynx-IO 1.0
- 2103232-1 (Andere Kennung: IRB of Fudan Univeristy Shanghai Cancer Center)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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