Inductiechemotherapie en toripalimab voor larynxpreservatie bij resectabel larynx-/hypofarynxcarcinoom (INSIGHT)
2 januari 2022 bijgewerkt door: Xiayun He, MD, Fudan University
Inductiechemotherapie en toripalimab gevolgd door chirurgie of radiotherapie voor larynxpreservatie bij resectabel larynx-/hypofarynxcarcinoom
Het doel van deze studie is om te bepalen of de combinatie van inductiechemotherapie en PD-1-remmer (Toripalimab) de mate van larynxbehoud verbetert bij patiënten met resectabel larynx-/hypofarynxcarcinoom.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Historisch gezien kon inductiechemotherapie een kans op behoud van de larynx bieden voor ongeveer 60-70% van de patiënten met lokaal gevorderd larynx-/hypofarynxcarcinoom.
Onlangs hebben klinische fase I-II-onderzoeken een uitstekende pathologische respons aangetoond van inductie-PD-1-remmer met/zonder chemotherapie voor lokaal gevorderde hoofd-halskanker.
Het doel van deze studie is om te bepalen of de combinatie van inductiechemotherapie en PD-1-remmer (Toripalimab) de mate van larynxbehoud verbetert bij patiënten met resectabel larynx-/hypofarynxcarcinoom.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
42
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Xiayun He, M.D.
- Telefoonnummer: 81400 (86)021-64175590
- E-mail: hexiayun1962@126.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Yu Wang, M.D.
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Werving
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contact:
- Xiaomin Ou, MD
- Telefoonnummer: +86-18017317872
- E-mail: 0456218@fudan.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologisch bevestigd, reseceerbaar lokaal gevorderd larynx/hypofarynx plaveiselcelcarcinoom (T2-4a, N0-reseceerbaar N3, M0);
- Leeftijd tussen 18-75 jaar;
- Getekende geïnformeerde toestemming;
- Ten minste één meetbare laesie had volgens de RECIST 1.1-criteria
- Verwachte algehele overleving meer dan 3 maanden;
- Bevredigende prestatiestatus: ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) schaal 0-1;
- Normale orgaanfunctie;
- HBV DNA<500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml) en HCV RNA negatief;
- Man en geen zwangere vrouw, in staat anticonceptiemethoden aan te passen tijdens de behandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Overgevoeligheid voor Toripalimab, Paclitaxel, Nab-Paclitaxel en Cisplatine;
- Lijdde aan kwaadaardige tumoren, behalve cervicaal carcinoom in situ, papillair schildkliercarcinoom of huidkanker (niet-melanoom) binnen vijf jaar;
- Ernstige, ongecontroleerde hartziekte;
- Ontvang vaccin of levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming;
- Equivalente dosis meer dan prednison 10 mg/d of andere immunosuppressieve behandelingen binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
- Chirurgie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
- Eerder andere immuuncontrolepuntremmers gekregen;
- Ernstige, ongecontroleerde infecties binnen 28 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming;
- Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte; Type I Diabetes, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangende therapie nodig hebben, vitiligo of inactief astma die geen systemische therapie nodig hebben, kunnen rekruteren;
- Geschiedenis van interstitiële longziekte;
- Hiv-positief;
- Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en HBV-DNA ≥500 IE/ml, of 2500 cps/ml; Positief HCV-RNA;
- Andere ziekten die van invloed kunnen zijn op de veiligheid of naleving van de klinische proef, zoals psychische aandoeningen, of hun familie- en maatschappelijke factoren;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Inductiechemotherapie en Toripalimab
Inductiechemotherapie TP-regime gecombineerd met Toripalimab gedurende 3 cycli: Toripalimab 240 mg d1, Paclitaxel 175 mg/m2 d2 of Nab-Paclitaxel 260 mg/m2 d2, cisplatine 25 mg/m2 d2-4 q3w. Het responspercentage van de primaire tumor wordt geëvalueerd met behulp van laryngoscopie en hoofd-hals-MRI na 3 cycli van inductietherapie. Als de ORR van de primaire tumor CR/PR is, wordt chemoradiatie uitgevoerd, gevolgd door onderhoudstherapie met toripalimab gedurende 8 cycli (6 maanden). Anders wordt een operatie uitgevoerd (larynxsparende chirurgie heeft de voorkeur), gevolgd door adjuvante bestraling/chemoradiatie en vervolgens onderhoudstherapie met toripalimab gedurende 8 cycli. |
Inductiechemotherapie TP-regime gecombineerd met Toripalimab gedurende 3 cycli: Toripalimab 240 mg d1, Paclitaxel 175 mg/m2 d2 of Nab-Paclitaxel 260 mg/m2 d2, cisplatine 25 mg/m2 d2-4 q3w. Het responspercentage van de primaire tumor wordt geëvalueerd met behulp van laryngoscopie en hoofd-hals-MRI na 3 cycli van inductietherapie. Als het totale responspercentage van de primaire tumor een volledige respons of gedeeltelijke respons is, wordt chemoradiatie uitgevoerd, gevolgd door onderhoudstherapie met toripalimab gedurende 8 cycli (6 maanden). Anders wordt een operatie uitgevoerd (larynxsparende chirurgie heeft de voorkeur), gevolgd door adjuvante bestraling/chemoradiatie en vervolgens onderhoudstherapie met toripalimab gedurende 8 cycli.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Larynxpreservatiepercentage 3 maanden na radiotherapie
Tijdsspanne: 3 maanden na radiotherapie
|
gedefinieerd als de afwezigheid van enige restziekte die een totale laryngectomie zou rechtvaardigen
|
3 maanden na radiotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele respons van inductietherapie
Tijdsspanne: 2 weken na de 3e cyclus inductietherapie
|
Algeheel responspercentage van inductietherapie geëvalueerd door MR/CT van het hoofd en de nek, laryngoscopie met behulp van Recist 1.1-criteria
|
2 weken na de 3e cyclus inductietherapie
|
|
Algehele respons van de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden na radiotherapie
|
Algeheel responspercentage van de behandeling beoordeeld door MR/CT van het hoofd en de hals, laryngoscopie met behulp van Recist 1.1-criteria
|
3 maanden na radiotherapie
|
|
Pathologisch compleet responspercentage van de patiënten die chirurgische resectie ondergaan
Tijdsspanne: Binnen 3 weken na de operatie
|
Pathologisch volledige responspercentage van de patiënten die chirurgische resectie ondergaan, geëvalueerd door ervaren pathologen
|
Binnen 3 weken na de operatie
|
|
Grote pathologische respons van de patiënten die chirurgische resectie ondergaan
Tijdsspanne: Binnen 3 weken na de operatie
|
Major pathologische respons, gedefinieerd als niet meer dan 10% van de resterende levensvatbare tumor, beoordeeld door ervaren pathologen.
|
Binnen 3 weken na de operatie
|
|
Algehele overlevingskans na 1 jaar
Tijdsspanne: Een jaar na radiotherapie
|
Algehele overlevingskans na 1 jaar
|
Een jaar na radiotherapie
|
|
Algehele overlevingskans na 2 jaar
Tijdsspanne: Twee jaar na radiotherapie
|
Algehele overlevingskans na 2 jaar
|
Twee jaar na radiotherapie
|
|
Progressievrije overleving na 1 jaar
Tijdsspanne: Een jaar na radiotherapie
|
Progressievrije overleving na 1 jaar
|
Een jaar na radiotherapie
|
|
Progressievrije overleving na 2 jaar
Tijdsspanne: Twee jaar na radiotherapie
|
Progressievrije overleving na 2 jaar
|
Twee jaar na radiotherapie
|
|
Larynxbehoudspercentage na 1 jaar
Tijdsspanne: Een jaar na radiotherapie
|
Larynxbehoudspercentage na 1 jaar
|
Een jaar na radiotherapie
|
|
Laryngeal Preservation rate na 2 jaar
Tijdsspanne: Twee jaar na radiotherapie
|
Laryngeal Preservation rate na 2 jaar
|
Twee jaar na radiotherapie
|
|
Nadelig effect
Tijdsspanne: Een jaar na radiotherapie
|
Bijwerking, geëvalueerd door CTCAE 4.0.03
|
Een jaar na radiotherapie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Larynxpreservatiepercentage 3 maanden na radiotherapie door verschillende subgroepen van biomarkers
Tijdsspanne: 3 maanden na radiotherapie
|
Experimentele biomarkeranalyse: de relatie met verschillende biomarkers en larynxconserveringspercentage na 3 maanden
|
3 maanden na radiotherapie
|
|
Algehele respons van inductietherapie, door verschillende subgroepen van biomarkers
Tijdsspanne: 2 weken na de 3e cyclus inductietherapie
|
Experimentele biomarkeranalyse: de relatie met verschillende biomarkers en het algehele responspercentage van inductietherapie
|
2 weken na de 3e cyclus inductietherapie
|
|
Pathologisch volledig responspercentage door verschillende subgroepen van biomarkers
Tijdsspanne: Binnen 3 weken na de operatie
|
Experimentele biomarkeranalyse: de relatie met verschillende biomarkers en pathologisch volledige responspercentage van de patiënten die chirurgische resectie ondergaan
|
Binnen 3 weken na de operatie
|
|
Grote pathologische respons door verschillende subgroepen van biomarkers
Tijdsspanne: Binnen 3 weken na de operatie
|
Experimentele biomarkeranalyse: de relatie met verschillende biomarkers en het belangrijkste pathologische responspercentage van de patiënten die chirurgische resectie ondergaan
|
Binnen 3 weken na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xiayun He, M.D., Fudan Universtiy Shanghai Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Yu Wang, M.D., Fudan Universtiy Shanghai Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Weiss J, Gilbert J, Deal AM, Weissler M, Hilliard C, Chera B, Murphy B, Hackman T, Liao JJ, Grilley Olson J, Hayes DN. Induction chemotherapy with carboplatin, nab-paclitaxel and cetuximab for at least N2b nodal status or surgically unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. Oral Oncol. 2018 Sep;84:46-51. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.06.028. Epub 2018 Jul 19.
- Janoray G, Pointreau Y, Garaud P, Chapet S, Alfonsi M, Sire C, Jadaud E, Calais G. Long-term Results of a Multicenter Randomized Phase III Trial of Induction Chemotherapy With Cisplatin, 5-fluorouracil, +/- Docetaxel for Larynx Preservation. J Natl Cancer Inst. 2015 Dec 16;108(4):djv368. doi: 10.1093/jnci/djv368. Print 2016 Apr.
- Department of Veterans Affairs Laryngeal Cancer Study Group, Wolf GT, Fisher SG, Hong WK, Hillman R, Spaulding M, Laramore GE, Endicott JW, McClatchey K, Henderson WG. Induction chemotherapy plus radiation compared with surgery plus radiation in patients with advanced laryngeal cancer. N Engl J Med. 1991 Jun 13;324(24):1685-90. doi: 10.1056/NEJM199106133242402.
- Forastiere AA, Zhang Q, Weber RS, Maor MH, Goepfert H, Pajak TF, Morrison W, Glisson B, Trotti A, Ridge JA, Thorstad W, Wagner H, Ensley JF, Cooper JS. Long-term results of RTOG 91-11: a comparison of three nonsurgical treatment strategies to preserve the larynx in patients with locally advanced larynx cancer. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):845-52. doi: 10.1200/JCO.2012.43.6097. Epub 2012 Nov 26.
- Lefebvre JL, Pointreau Y, Rolland F, Alfonsi M, Baudoux A, Sire C, de Raucourt D, Malard O, Degardin M, Tuchais C, Blot E, Rives M, Reyt E, Tourani JM, Geoffrois L, Peyrade F, Guichard F, Chevalier D, Babin E, Lang P, Janot F, Calais G, Garaud P, Bardet E. Induction chemotherapy followed by either chemoradiotherapy or bioradiotherapy for larynx preservation: the TREMPLIN randomized phase II study. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):853-9. doi: 10.1200/JCO.2012.42.3988. Epub 2013 Jan 22. Erratum In: J Clin Oncol. 2013 May 1;31(13):1702.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 april 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 december 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
31 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 juli 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 januari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 januari 2022
Laatst geverifieerd
1 januari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Otorinolaryngologische neoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- KNO-ziekten
- Laryngeale ziekten
- Laryngeale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Paclitaxel
- Cisplatine
Andere studie-ID-nummers
- Larynx-IO 1.0
- 2103232-1 (Andere identificatie: IRB of Fudan Univeristy Shanghai Cancer Center)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .