Quimioterapia de inducción y toripalimab para la preservación de la laringe en el carcinoma laríngeo/hipofaríngeo resecable (INSIGHT)
2 de enero de 2022 actualizado por: Xiayun He, MD, Fudan University
Quimioterapia de inducción y toripalimab seguidas de cirugía o radioterapia para la preservación de la laringe en el carcinoma de laringe/hipofaringe resecable
El objetivo de este estudio es definir si la combinación de quimioterapia de inducción e inhibidor de PD-1 (Toripalimab) mejora la tasa de preservación de la laringe en pacientes con carcinoma de laringe/hipofaringe resecable.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Históricamente, la quimioterapia de inducción podría proporcionar una posibilidad de preservación de la laringe para aproximadamente el 60-70 % de los pacientes con carcinoma de laringe/hipofaringe localmente avanzado.
Recientemente, los estudios clínicos de fase I-II demostraron una excelente respuesta patológica de la inducción del inhibidor de PD-1 con/sin quimioterapia para el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado.
El objetivo de este estudio es definir si la combinación de quimioterapia de inducción e inhibidor de PD-1 (Toripalimab) mejora la tasa de preservación de la laringe en pacientes con carcinoma de laringe/hipofaringe resecable.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
42
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xiayun He, M.D.
- Número de teléfono: 81400 (86)021-64175590
- Correo electrónico: hexiayun1962@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yu Wang, M.D.
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contacto:
- Xiaomin Ou, MD
- Número de teléfono: +86-18017317872
- Correo electrónico: 0456218@fudan.edu.cn
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma de células escamosas de laringe/hipofaringe localmente avanzado, resecable, confirmado patológicamente (T2-4a, N0-N3 resecable, M0);
- Edad entre 18-75 años;
- Consentimiento informado firmado;
- Tenía al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1
- Supervivencia global anticipada de más de 3 meses;
- Estado funcional satisfactorio: escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;
- función normal de los órganos;
- ADN del VHB <500 UI/mL (o 2500 copias/mL) y ARN del VHC negativo;
- Varón y no mujer embarazada, capaz de adaptar los métodos anticonceptivos durante el tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a Toripalimab, Paclitaxel, Nab-Paclitaxel y Cisplatino;
- Padeció de tumores malignos, excepto carcinoma cervical in situ, carcinoma papilar de tiroides o cáncer de piel (no melanoma) dentro de los cinco años;
- Enfermedad cardíaca grave y descontrolada;
- Recibir vacuna o vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la firma del consentimiento informado;
- Dosis equivalente superior a prednisona 10 mg/d u otros tratamientos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la firma del consentimiento informado;
- Cirugía o trauma dentro de los 28 días anteriores a la firma del consentimiento informado;
- Recibió otros inhibidores de puntos de control inmunitarios previamente;
- Infecciones graves no controladas dentro de los 28 días anteriores a la firma del consentimiento informado;
- Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada; Diabetes tipo I, hipotiroidismo aquellos que solo necesitan terapia de reemplazo hormonal, vitíligo o asma inactiva que no necesitan terapia sistémica pueden reclutar;
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial;
- VIH positivo;
- Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN-VHB ≥500 UI/ml, o 2500 cps/ml; ARN VHC positivo;
- Otras enfermedades que puedan influir en la seguridad o el cumplimiento del ensayo clínico, como la enfermedad mental, o sus factores familiares y sociales;
- Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioterapia de inducción y Toripalimab
Régimen de quimioterapia de inducción TP combinado con Toripalimab durante 3 ciclos: Toripalimab 240 mg d1, Paclitaxel 175 mg/m2 d2 o Nab-Paclitaxel 260 mg/m2 d2, Cisplatino 25 mg/m2 d2-4 q3w. La tasa de respuesta del tumor primario se evalúa mediante laringoscopia y resonancia magnética de cabeza y cuello después de 3 ciclos de terapia de inducción. Si la ORR del tumor primario es RC/PR, se realiza quimiorradiación, seguida de terapia de mantenimiento con toripalimab durante 8 ciclos (6 meses). De lo contrario, se realiza cirugía (se prefiere la cirugía de preservación de laringe), seguida de radiación/quimiorradiación adyuvante y luego terapia de mantenimiento con Toripalimab durante 8 ciclos. |
Régimen de quimioterapia de inducción TP combinado con Toripalimab durante 3 ciclos: Toripalimab 240 mg d1, Paclitaxel 175 mg/m2 d2 o Nab-Paclitaxel 260 mg/m2 d2, Cisplatino 25 mg/m2 d2-4 q3w. La tasa de respuesta del tumor primario se evalúa mediante laringoscopia y resonancia magnética de cabeza y cuello después de 3 ciclos de terapia de inducción. Si la tasa de respuesta general del tumor primario es una respuesta completa o una respuesta parcial, se realiza quimiorradiación, seguida de una terapia de mantenimiento con toripalimab durante 8 ciclos (6 meses). De lo contrario, se realiza cirugía (se prefiere la cirugía de preservación de laringe), seguida de radiación/quimiorradiación adyuvante y luego terapia de mantenimiento con Toripalimab durante 8 ciclos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de preservación laríngea a los 3 meses de la radioterapia
Periodo de tiempo: 3 meses post-radioterapia
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definida como la ausencia de cualquier enfermedad residual que justifique una laringectomía total de rescate
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3 meses post-radioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta global de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: 2 semanas después del 3° ciclo de terapia de inducción
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Tasa de respuesta global de la terapia de inducción evaluada mediante RM/TC de cabeza y cuello, laringoscopia utilizando los criterios Recist 1.1
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2 semanas después del 3° ciclo de terapia de inducción
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Tasa de respuesta global al tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses post-radioterapia
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Tasa de respuesta global del tratamiento evaluada mediante RM/TC de cabeza y cuello, laringoscopia utilizando los criterios Recist 1.1
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3 meses post-radioterapia
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Tasa de respuesta patológica completa de los pacientes sometidos a resección quirúrgica
Periodo de tiempo: Dentro de las 3 semanas posteriores a la cirugía
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Tasa de respuesta patológica completa de los pacientes sometidos a resección quirúrgica, evaluada por patólogos experimentados
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Dentro de las 3 semanas posteriores a la cirugía
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Tasa de respuesta anatomopatológica mayor de los pacientes sometidos a resección quirúrgica
Periodo de tiempo: Dentro de las 3 semanas posteriores a la cirugía
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Tasa de respuesta patológica mayor, definida como no más del 10 % de tumor viable residual, evaluada por patólogos experimentados.
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Dentro de las 3 semanas posteriores a la cirugía
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Tasa de supervivencia global a 1 año
Periodo de tiempo: Un año post-radioterapia
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Tasa de supervivencia global a 1 año
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Un año post-radioterapia
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Tasa de supervivencia global a los 2 años
Periodo de tiempo: Dos años post-radioterapia
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Tasa de supervivencia global a los 2 años
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Dos años post-radioterapia
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Tasa de supervivencia libre de progresión a 1 año
Periodo de tiempo: Un año post-radioterapia
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Tasa de supervivencia libre de progresión a 1 año
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Un año post-radioterapia
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Tasa de supervivencia libre de progresión a los 2 años
Periodo de tiempo: Dos años post-radioterapia
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Tasa de supervivencia libre de progresión a los 2 años
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Dos años post-radioterapia
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Tasa de preservación laríngea a 1 año
Periodo de tiempo: Un año post-radioterapia
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Tasa de preservación laríngea a 1 año
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Un año post-radioterapia
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Tasa de preservación laríngea a los 2 años
Periodo de tiempo: Dos años post-radioterapia
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Tasa de preservación laríngea a los 2 años
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Dos años post-radioterapia
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Efecto adverso
Periodo de tiempo: Un año post-radioterapia
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Efecto Adverso, evaluado por CTCAE 4.0.03
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Un año post-radioterapia
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de preservación laríngea a los 3 meses después de la radioterapia por diferentes subgrupos de biomarcadores
Periodo de tiempo: 3 meses post-radioterapia
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Análisis experimental de biomarcadores: la relación con diferentes biomarcadores y la tasa de preservación laríngea de 3 meses
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3 meses post-radioterapia
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Tasa de respuesta general de la terapia de inducción, por diferentes subgrupos de biomarcadores
Periodo de tiempo: 2 semanas después del 3° ciclo de terapia de inducción
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Análisis experimental de biomarcadores: la relación con diferentes biomarcadores y la tasa de respuesta general de la terapia de inducción
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2 semanas después del 3° ciclo de terapia de inducción
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Tasa de respuesta patológica completa por diferentes subgrupos de biomarcadores
Periodo de tiempo: Dentro de las 3 semanas posteriores a la cirugía
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Análisis experimental de biomarcadores: relación con diferentes biomarcadores y tasa de respuesta patológica completa de los pacientes sometidos a resección quirúrgica
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Dentro de las 3 semanas posteriores a la cirugía
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Tasa de respuesta patológica mayor por diferentes subgrupos de biomarcadores
Periodo de tiempo: Dentro de las 3 semanas posteriores a la cirugía
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Análisis experimental de biomarcadores: la relación con diferentes biomarcadores y la tasa de respuesta patológica mayor de los pacientes sometidos a resección quirúrgica
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Dentro de las 3 semanas posteriores a la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiayun He, M.D., Fudan Universtiy Shanghai Cancer Center
- Investigador principal: Yu Wang, M.D., Fudan Universtiy Shanghai Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Weiss J, Gilbert J, Deal AM, Weissler M, Hilliard C, Chera B, Murphy B, Hackman T, Liao JJ, Grilley Olson J, Hayes DN. Induction chemotherapy with carboplatin, nab-paclitaxel and cetuximab for at least N2b nodal status or surgically unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. Oral Oncol. 2018 Sep;84:46-51. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.06.028. Epub 2018 Jul 19.
- Janoray G, Pointreau Y, Garaud P, Chapet S, Alfonsi M, Sire C, Jadaud E, Calais G. Long-term Results of a Multicenter Randomized Phase III Trial of Induction Chemotherapy With Cisplatin, 5-fluorouracil, +/- Docetaxel for Larynx Preservation. J Natl Cancer Inst. 2015 Dec 16;108(4):djv368. doi: 10.1093/jnci/djv368. Print 2016 Apr.
- Department of Veterans Affairs Laryngeal Cancer Study Group, Wolf GT, Fisher SG, Hong WK, Hillman R, Spaulding M, Laramore GE, Endicott JW, McClatchey K, Henderson WG. Induction chemotherapy plus radiation compared with surgery plus radiation in patients with advanced laryngeal cancer. N Engl J Med. 1991 Jun 13;324(24):1685-90. doi: 10.1056/NEJM199106133242402.
- Forastiere AA, Zhang Q, Weber RS, Maor MH, Goepfert H, Pajak TF, Morrison W, Glisson B, Trotti A, Ridge JA, Thorstad W, Wagner H, Ensley JF, Cooper JS. Long-term results of RTOG 91-11: a comparison of three nonsurgical treatment strategies to preserve the larynx in patients with locally advanced larynx cancer. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):845-52. doi: 10.1200/JCO.2012.43.6097. Epub 2012 Nov 26.
- Lefebvre JL, Pointreau Y, Rolland F, Alfonsi M, Baudoux A, Sire C, de Raucourt D, Malard O, Degardin M, Tuchais C, Blot E, Rives M, Reyt E, Tourani JM, Geoffrois L, Peyrade F, Guichard F, Chevalier D, Babin E, Lang P, Janot F, Calais G, Garaud P, Bardet E. Induction chemotherapy followed by either chemoradiotherapy or bioradiotherapy for larynx preservation: the TREMPLIN randomized phase II study. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):853-9. doi: 10.1200/JCO.2012.42.3988. Epub 2013 Jan 22. Erratum In: J Clin Oncol. 2013 May 1;31(13):1702.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de abril de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de julio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
6 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de enero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de enero de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades de la laringe
- Neoplasias Laríngeas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Paclitaxel
- Cisplatino
Otros números de identificación del estudio
- Larynx-IO 1.0
- 2103232-1 (Otro identificador: IRB of Fudan Univeristy Shanghai Cancer Center)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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