MAP-Behandlungsplan mit Afinitor für postmenopausale Frauen mit fortgeschrittenem HR+-Brustkrebs

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diesen Behandlungsplan in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Die Patientin hat eine histologische oder zytologische Bestätigung eines hormonrezeptorpositiven (HR+) Brustkrebses.
2. Bei der Patientin handelt es sich um eine postmenopausale Frau: Frauen gelten als postmenopausale Frauen und sind nicht gebärfähig, wenn bei ihnen seit 12 Monaten eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (d. h. (altersgemäße Vorgeschichte von vasomotorischen Symptomen) oder sich vor mindestens sechs Wochen einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie), einer totalen Hysterektomie oder einer Tubenligatur unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie gilt die Frau erst dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus durch eine anschließende Hormonspiegelbeurteilung bestätigt wurde.
3. Beim Patienten kommt es nach der Behandlung mit Femara® (Letrozol) oder Arimidex® (Anastrozol) zu einem erneuten Auftreten oder Fortschreiten des Krebses.
4. Der Patient ist bereit, gleichzeitig mit Exemestan behandelt zu werden.
5. Der Patient verfügt über eine ausreichende Knochenmarks- und Gerinnungsfunktion, wie gezeigt durch: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L; Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl.

6. Der Patient verfügt über eine ausreichende Leberfunktion, wie Folgendes zeigt:

   • Gesamtserumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl,
   • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (oder ≤ 5x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen),
   • INR ≤2.
7. Der Patient verfügt über eine ausreichende Nierenfunktion, was durch einen Serumkreatininwert von ≤ 1,5 × ULN nachgewiesen wird.
8. Der Patient hat einen Nüchtern-Serumcholesterinspiegel von ≤ 300 mg/dl oder 7,75 mmol/L und einen Nüchtern-Triglyceridspiegel von ≤ 2,5 × ULN. HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst nach Beginn der Behandlung mit geeigneten lipidsenkenden Medikamenten aufgenommen werden.
9. Der Patient gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab, die gemäß den örtlichen Richtlinien eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die für diesen Behandlungsplan in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel oder Metaboliten ähnlicher chemischer Klassen wie das Produkt in der Vorgeschichte.

1. Bei der Patientin wurde eine HER2-Überexpression durch lokale Labortests bestätigt (IHC 3+-Färbung oder In-situ-Hybridisierung positiv).
2. Der Patient benötigt eine Chemotherapie wegen einer symptomatischen viszeralen Erkrankung.
3. Der Patient erhält derzeit eine Hormonersatztherapie.
4. Der Patient hatte zuvor eine Therapie mit mTOR-Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Temsirolimus, Deforolimus).
5. Der Patient hat eine bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Everolimus oder anderen Rapamycin-Analoga (z. B. Sirolimus, Temsirolimus).
6. Der Patient wird mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva behandelt.
7. Patient mit bekannter HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte.
8. Der Patient hat trotz adäquater Therapie einen unkontrollierten Diabetes, definiert durch einen Nüchtern-Serumglukosespiegel > 1,5× ULN. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von beeinträchtigtem Nüchternglukosespiegel oder Diabetes mellitus (DM) können eingeschlossen werden. Die Behandlung von Blutzucker und Antidiabetika muss jedoch während der gesamten Teilnahme am Programm engmaschig überwacht und bei Bedarf angepasst werden.

9. Der Patient hat schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen wie:

   • Instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤6 Monate vor der Randomisierung, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen,
   • Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion,
   • Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung und chronische Hepatitis (d. h. quantifizierbare HBV-DNA und/oder positives HbsAg, quantifizierbare HCV-RNA),
   • Bekannte stark beeinträchtigte Lungenfunktion (Spirometrie und DLCO 50 % oder weniger des Normalwerts und O2-Sättigung 88 % oder weniger in Ruhe an Raumluft),
   • Aktive, blutende Diathese.
10. Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, den Behandlungsplan einzuhalten.