MAP-behandelplan met Afinitor voor postmenopauzale vrouwen met geavanceerde HR+-borstkanker

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit behandelplan moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Patiënt heeft histologische of cytologische bevestiging van hormoonreceptorpositieve (HR+) borstkanker.
2. Patiënt is een postmenopauzale vrouw: Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet vruchtbaar als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (d.w.z. voor de leeftijd geschikte voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders heeft ondergaan ten minste zes weken geleden. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.
3. Patiënt heeft een recidief of progressie van hun kanker na behandeling met Femara® (letrozol) of Arimidex® (anastrozol).
4. Patiënt is bereid gelijktijdig behandeld te worden met exemestaan.
5. De patiënt heeft een adequate beenmerg- en stollingsfunctie, zoals blijkt uit: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L; hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl.

6. Patiënt heeft een adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

   • Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 mg/dl,
   • Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 ULN (of ≤ 5x ULN bij patiënten met levermetastasen),
   • INR ≤2.
7. Patiënt heeft een adequate nierfunctie, zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN.
8. Patiënt heeft nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dl of 7,75 mmol/l en nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 × ULN. OPMERKING: In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van geschikte lipidenverlagende medicatie.
9. De patiënt zal een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven die is verkregen volgens de lokale richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor dit behandelplan mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van vergelijkbare chemische klassen als het product.

1. Patiënt heeft HER2-overexpressie bevestigd door lokale laboratoriumtesten (IHC 3+ kleuring of in situ hybridisatie positief).
2. Patiënt heeft chemotherapie nodig voor symptomatische viscerale ziekte.
3. Patiënt krijgt momenteel hormoonvervangingstherapie.
4. Patiënt is eerder behandeld met mTOR-remmers (bijv. sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
5. Patiënt heeft een bekende intolerantie of overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycine-analogen (bijv. sirolimus, temsirolimus).
6. Patiënt wordt behandeld met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva.
7. Patiënt met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit.
8. Patiënt heeft ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 1,5 × ULN ondanks adequate therapie. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van gestoorde nuchtere glucose of diabetes mellitus (DM) kunnen worden opgenomen, maar bloedglucose en antidiabetische behandeling moeten tijdens deelname aan het programma nauwlettend worden gevolgd en indien nodig worden aangepast.

9. Patiënt heeft ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals:

   • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct ≤6 maanden voorafgaand aan randomisatie, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen,
   • Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie,
   • Leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en chronische hepatitis (d.w.z. kwantificeerbaar HBV-DNA en/of positief HbsAg, kwantificeerbaar HCV-RNA),
   • Bekende ernstig gestoorde longfunctie (spirometrie en DLCO 50% of minder van normaal en O2-verzadiging 88% of minder in rust op kamerlucht),
   • Actieve, bloedende diathese.
10. Patiënt wil of kan het behandelplan niet nakomen.