Piano di trattamento MAP con Afinitor per le donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato HR+

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo piano di trattamento devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. La paziente ha una conferma istologica o citologica di carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali (HR+).
2. La paziente è una donna in postmenopausa: le donne sono considerate in postmenopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (es. anamnesi di sintomi vasomotori adeguata all'età) o sono stati sottoposti a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.
3. Il paziente ha recidiva o progressione del cancro dopo il trattamento con Femara® (letrozolo) o Arimidex® (anastrozolo).
4. Il paziente è disposto a essere trattato con exemestane concomitante.
5. Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo e della coagulazione, come mostrato da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; piastrine ≥ 100 × 10^9/L; emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL.

6. Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata come dimostrato da:

   • Bilirubina sierica totale ≤ 2,0 mg/dL,
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sieriche ≤ 2,5 ULN (o ≤ 5x ULN in pazienti con metastasi epatiche),
   • EUR ≤2.
7. Il paziente ha una funzionalità renale adeguata, come dimostrato dalla creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.
8. Il paziente ha colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dL o 7,75 mmol/L e trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 × ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
9. Il paziente fornirà un consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida locali.

Criteri di esclusione:

I pazienti idonei per questo piano di trattamento non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

Storia di ipersensibilità a farmaci o metaboliti di classi chimiche simili a quelle del prodotto.

1. La paziente ha una sovraespressione di HER2 confermata dai test di laboratorio locali (colorazione IHC 3+ o ibridazione in situ positiva).
2. Il paziente necessita di chemioterapia per malattia viscerale sintomatica.
3. La paziente è attualmente in terapia ormonale sostitutiva.
4. Il paziente ha avuto una precedente terapia con inibitori di mTOR (ad es. sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
5. Il paziente ha una nota intolleranza o ipersensibilità all'everolimus o ad altri analoghi della rapamicina (ad es. sirolimus, temsirolimus).
6. Il paziente sta ricevendo un trattamento con corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori.
7. Paziente con una storia nota di sieropositività HIV.
8. Il paziente ha un diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 × ULN nonostante una terapia adeguata. Possono essere inclusi pazienti con una storia nota di glicemia a digiuno compromessa o diabete mellito (DM), tuttavia la glicemia e il trattamento antidiabetico devono essere monitorati attentamente durante la partecipazione al programma e aggiustati se necessario.

9. Il paziente presenta condizioni mediche gravi e/o incontrollate come:

   • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico ≤6 mesi prima della randomizzazione, aritmia cardiaca grave non controllata,
   • Infezione grave attiva o incontrollata,
   • Malattie epatiche come cirrosi, malattie epatiche scompensate ed epatite cronica (es. HBV-DNA quantificabile e/o HbsAg positivo, HCV-RNA quantificabile),
   • Funzione polmonare gravemente compromessa (spirometria e DLCO 50% o meno del normale e saturazione O2 88% o meno a riposo in aria ambiente),
   • Diatesi attiva, sanguinante.
10. Il paziente non vuole o non è in grado di rispettare il piano di trattamento.