Der Einfluss von Widerstandsübungen auf die Muskelmasse bei Glioblastom-Überlebenden (RESIST)

PROBLEM: Das Glioblastoma multiforme (GBM) ist die häufigste maligne Hirnerkrankung und macht etwa 48 % aller Hirntumoren aus. GBMs sind stark vaskulär und können vasogene Hirnödeme und Raumforderungen verursachen, die die mit der Krankheit verbundenen neurologischen Symptome verschlimmern können. Kortikosteroide (d. h. Dexamethason; DEX) sind die Behandlung der Wahl, um vasogene Ödeme und Hirndruck im Zusammenhang mit GBM zu reduzieren. Die Verwendung von Steroiden ist jedoch mit Kosten verbunden. Eine Therapie mit hochdosierten Steroiden und/oder Langzeitanwendung führt bei 10-60 % der GBM-Patienten zu Muskelmyopathie (d. h. Muskelschwäche), was die Funktionsfähigkeit sowie die Lebensqualität (QOL) erheblich verringert. Daher sind adjuvante Therapien erforderlich, um den Patienten zu helfen, ihre Funktionsfähigkeit und QOL aufrechtzuerhalten. Es gibt eine Fülle von Beweisen, die den Einsatz von Bewegung als adjuvante Therapie zur Verbesserung der Funktionsfähigkeit sowie zur Behandlung behandlungsbedingter Symptome unterstützen. Es hat sich gezeigt, dass Krafttraining (RT) die Muskelmasse, Kraft und Funktionsfähigkeit bei alternden Erwachsenen und mehreren Krebspopulationen erhöht. Obwohl begrenzt, haben Studien zu GBM gezeigt, dass Bewegung für diese Population sicher und durchführbar ist und dass sie die funktionelle Leistung verbessern kann. Es wurden jedoch keine spezifischen Untersuchungen durchgeführt, um festzustellen, ob RT bei GBM erfolgreich eingesetzt werden kann, um eine durch Steroide induzierte Muskelmyopathie zu verhindern oder zu reduzieren. Daher besteht der Hauptzweck dieser Studie darin, festzustellen, ob ein individualisiertes kreislaufbasiertes RT-Programm die funktionelle Fitness von Patienten verbessert, die eine aktive Behandlung erhalten und Steroide erhalten.

METHODEN: Dies ist eine zweiarmige randomisierte Kontrollstudie mit wiederholten Messungen. Achtunddreißig erwachsene Patienten (ab 18 Jahren), bei denen entweder primäres oder sekundäres GBM diagnostiziert wurde und die eine Standardbestrahlung und gleichzeitig eine adjuvante Temozolomid-Chemotherapie sowie eine beliebige DEX-Dosis nach der Operation erhalten sollen, werden über die neuroonkologische Klinik rekrutiert und das QEII Cancer Center. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer Standard-of-Care-Gruppe (SOC) oder SOC+RT-Gruppe (EX) zugeordnet. Denjenigen in der SOC-Gruppe wird empfohlen, während der 12-wöchigen Intervention einen aktiven Lebensstil beizubehalten, während diejenigen in der EX-Gruppe ein personalisiertes 12-wöchiges kreislaufbasiertes RT-Programm erhalten. Dieses Programm besteht aus 3-4 betreuten RT-Sitzungen/Woche. Während jeder Sitzung führen die Teilnehmer ein RT-Programm durch, das aus 3 Zirkeln besteht. Jeder Zirkel beinhaltet 3 Sätze mit 3 verschiedenen Übungen. Jeder Übungssatz dauert 1 Minute (20 Sekunden/Übung) mit 1 Minute Pause zwischen den Sätzen. Die anfängliche Trainingsintensität ist gering und wird während des gesamten Programms je nach Fortschritt des Teilnehmers zunehmen. Alle Trainingsprogramme werden von einem Clinical Exercise Physiologist (CEP) entworfen und überwacht. Das primäre Ergebnismaß für die Studie ist die funktionelle Leistung, die anhand der Short Physical Performance Battery und der Handgriffstärke bewertet wird. Sekundäre Ergebnismessungen umfassen Körperzusammensetzung, aerobe Fitness, körperliche Aktivität, allgemeine Gesundheit, QOL, Müdigkeit und kognitive Funktion. Alle Maßnahmen werden vor/nach der Intervention bewertet. Sicherheit und Einhaltung der Übungen werden während der gesamten Studie bewertet.

ANALYSE: Beschreibende Statistiken werden verwendet, um die Population, den Zuwachs, die Einhaltung des Programms und die Sicherheit zu beschreiben. Die Ergebnisdaten werden mit einem Intention-to-treat-Ansatz analysiert. Alle Teilnehmer werden in ein Mixed-Effects-Modell mit Teilnehmergruppenzuordnung (EX, SOC) bei Randomisierung und Zeitpunkt (Vor- und Nachtest) als feste Faktoren und Teilnehmer als Zufallsfaktor aufgenommen. Aufgrund der Realisierbarkeit der Rekrutierung von Teilnehmern in der vorgesehenen Zeit wird die Studie nicht die volle Power haben, um geschlechtsspezifische Unterschiede zu erkennen; die mit der Intervention verbundenen Effektstärken werden jedoch für jedes Geschlecht separat berechnet und dargestellt.

BEDEUTUNG: Diese Studie wird zeigen, dass RT nicht nur sicher und für Patienten mit GBM durchführbar ist, sondern dass sie auch den funktionellen Status durch Schutz vor Myopathie signifikant verbessert. Dies wird GBM-Patienten helfen, ihre Unabhängigkeit zu bewahren, was zu deutlichen Verbesserungen der QOL führen könnte.