El impacto del ejercicio de fuerza sobre la masa muscular en sobrevivientes de glioblastoma (RESIST)

PROBLEMA: El glioblastoma multiforme (GBM) es la neoplasia maligna cerebral más común y representa aproximadamente el 48 % de todos los tumores cerebrales. Los GBM son altamente vasculares y pueden causar edema cerebral vasogénico y efecto de masa, lo que puede empeorar los síntomas neurológicos asociados con la enfermedad. Los corticosteroides (es decir, dexametasona; DEX) son el tratamiento de elección para reducir el edema vasogénico y la presión intercraneal asociados con GBM. Sin embargo, el uso de esteroides tiene un costo. La terapia con dosis altas de esteroides y/o el uso a largo plazo produce miopatía muscular (es decir, debilidad muscular) en el 10-60 % de los pacientes con GBM, lo que reduce significativamente la capacidad funcional y la calidad de vida (QOL). Por lo tanto, se necesitan terapias adyuvantes para ayudar a los pacientes a mantener su capacidad funcional y calidad de vida. Existe una gran cantidad de evidencia que respalda el uso del ejercicio como terapia adyuvante para mejorar la capacidad funcional y ayudar a controlar los síntomas relacionados con el tratamiento. Se ha demostrado que el entrenamiento de resistencia (RT) aumenta la masa muscular, la fuerza y ​​la capacidad funcional en adultos mayores y en varias poblaciones con cáncer. Aunque limitados, los estudios en GBM han demostrado que el ejercicio es seguro y factible para esta población y que puede mejorar el rendimiento funcional. Sin embargo, no se ha realizado ninguna investigación específica para determinar si la RT se puede utilizar con éxito en GBM para prevenir o reducir la miopatía muscular inducida por esteroides. Por lo tanto, el propósito principal de este estudio es establecer si un programa de RT basado en un circuito individualizado mejorará el estado físico funcional de los pacientes en tratamiento activo y que reciben esteroides.

MÉTODOS: Este es un ensayo de control aleatorio de dos brazos con medidas repetidas. Treinta y ocho pacientes adultos (mayores de 18 años) diagnosticados con GBM primario o secundario que están programados para recibir radiación estándar y quimioterapia adyuvante concomitante con temozolomida para la reducción posquirúrgica y que recibieron cualquier dosis de DEX serán reclutados a través de la clínica de neurooncología. y el Centro de Cáncer QEII. Los pacientes se asignarán al azar a un grupo de atención estándar (SOC) o un grupo SOC+RT (EX). A los del grupo SOC se les recomendará que mantengan un estilo de vida activo durante la intervención de 12 semanas, mientras que los del grupo EX recibirán un programa personalizado de RT basado en circuitos de 12 semanas. Este programa constará de 3-4 sesiones de RT supervisadas/semana. Durante cada sesión los participantes realizarán un programa de RT que se compone de 3 circuitos. Cada circuito incluirá 3 series de 3 ejercicios diferentes. Cada serie de ejercicios tendrá una duración de 1 minuto (20 segundos/ejercicio) con 1 minuto de descanso entre series. La intensidad inicial del ejercicio será ligera y aumentará a lo largo del programa según el progreso del participante. Todos los programas de ejercicio serán diseñados y supervisados ​​por un fisiólogo clínico del ejercicio (CEP). La medida de resultado principal del estudio es el rendimiento funcional, que se evaluará mediante la batería breve de rendimiento físico y la fuerza de prensión manual. Las medidas de resultado secundarias incluirán la composición corporal, la aptitud aeróbica, los niveles de actividad física, la salud general, la calidad de vida, la fatiga y la función cognitiva. Todas las medidas serán evaluadas pre/post-intervención. La seguridad y la adherencia al ejercicio se evaluarán a lo largo del estudio.

ANÁLISIS: Se utilizarán estadísticas descriptivas para describir la población, la acumulación, la adherencia al programa y la seguridad. Los datos de resultado se analizarán utilizando un enfoque de intención de tratar. Todos los participantes ingresarán en un modelo de efectos mixtos con asignación de grupos de participantes (EX, SOC) en la aleatorización y el punto de tiempo (antes y después de la prueba) como factores fijos y el participante ingresado como un factor aleatorio. Debido a la viabilidad de reclutar participantes en el tiempo asignado, el estudio no tendrá la potencia completa para detectar diferencias basadas en el sexo; sin embargo, los tamaños del efecto asociados con la intervención se calcularán y presentarán por separado para cada sexo.

IMPORTANCIA: Este estudio demostrará que la RT no solo es segura y factible para las personas con GBM, sino que también mejora significativamente el estado funcional al proteger contra la miopatía. Esto ayudará a los pacientes de GBM a mantener su independencia, lo que podría conducir a mejoras notables en la calidad de vida.