O Impacto do Exercício de Resistência na Massa Muscular em Sobreviventes de GlioblaSToma (RESIST)

PROBLEMA: Glioblastoma multiforme (GBM) é a neoplasia cerebral mais comum, representando aproximadamente 48% de todos os tumores cerebrais. GBMs são altamente vasculares e podem causar edema cerebral vasogênico e efeito de massa, o que pode piorar os sintomas neurológicos associados à doença. Os corticosteróides (ou seja, dexametasona; DEX) são o tratamento de escolha para reduzir o edema vasogênico e a pressão intracraniana associada ao GBM. No entanto, o uso de esteróides tem um custo. A terapia com altas doses de esteroides e/ou uso prolongado resulta em miopatia muscular (ou seja, fraqueza muscular) em 10-60% dos pacientes com GBM, reduzindo significativamente a capacidade funcional, bem como a qualidade de vida (QOL). Assim, terapias adjuvantes são necessárias para ajudar os pacientes a manter sua capacidade funcional e qualidade de vida. Há uma riqueza de evidências para apoiar o uso do exercício como terapia adjuvante para melhorar a capacidade funcional, bem como ajudar a controlar os sintomas relacionados ao tratamento. Foi demonstrado que o treinamento de resistência (TR) aumenta a massa muscular, a força e a capacidade funcional em adultos idosos e em várias populações de câncer. Embora limitados, estudos em GBM mostraram que o exercício é seguro e viável para essa população e que pode melhorar o desempenho funcional. No entanto, nenhuma pesquisa específica foi realizada para determinar se a RT pode ser usada com sucesso no GBM para prevenir ou reduzir a miopatia muscular induzida por esteroides. Portanto, o objetivo principal deste estudo é estabelecer se um programa individualizado de RT baseado em circuito melhorará a aptidão funcional para pacientes em tratamento ativo e recebendo esteróides.

MÉTODOS: Este é um estudo de controle randomizado de dois braços com medidas repetidas. Trinta e oito pacientes adultos (18 anos ou mais) diagnosticados com GBM primário ou secundário que estão programados para receber radiação padrão e quimioterapia adjuvante concomitante com temozolomida pós-redução cirúrgica, bem como receberam qualquer dose de DEX, serão recrutados através da clínica de neuro-oncologia e o QEII Cancer Center. Os pacientes serão alocados aleatoriamente para um grupo de tratamento padrão (SOC) ou grupo SOC+RT (EX). Os do grupo SOC serão aconselhados a manter um estilo de vida ativo durante a intervenção de 12 semanas, enquanto os do grupo EX receberão um programa personalizado de RT baseado em circuito de 12 semanas. Este programa consistirá em 3-4 sessões de RT supervisionadas/semana. Durante cada sessão os participantes realizarão um programa de TR composto por 3 circuitos. Cada circuito incluirá 3 séries de 3 exercícios diferentes. Cada série de exercícios terá 1 minuto de duração (20 segundos/exercício) com 1 minuto de descanso entre as séries. A intensidade inicial do exercício será leve e aumentará ao longo do programa com base no progresso do participante. Todos os programas de exercícios serão planejados e supervisionados por um Fisiologista Clínico do Exercício (CEP). A principal medida de resultado para o estudo é o desempenho funcional, que será avaliado usando a Bateria de Desempenho Físico Curto e a força de preensão manual. As medidas de resultados secundários incluirão composição corporal, condicionamento aeróbico, níveis de atividade física, saúde geral, qualidade de vida, fadiga e função cognitiva. Todas as medidas serão avaliadas pré/pós-intervenção. A segurança e a adesão ao exercício serão avaliadas ao longo do estudo.

ANÁLISE: Estatísticas descritivas serão usadas para descrever a população, acúmulo, adesão ao programa e segurança. Os dados dos resultados serão analisados ​​usando uma abordagem de intenção de tratar. Todos os participantes serão inseridos em um modelo de efeitos mistos com atribuição de grupo de participantes (EX, SOC) na randomização e ponto de tempo (pré e pós-teste) como fatores fixos e participante inserido como fator aleatório. Devido à viabilidade de recrutar participantes no tempo alocado, o estudo não será totalmente desenvolvido para detectar diferenças baseadas no sexo; no entanto, os tamanhos de efeito associados à intervenção serão calculados e apresentados separadamente para cada sexo.

SIGNIFICADO: Este estudo demonstrará que a RT não só é segura e viável para aqueles com GBM, mas também melhora significativamente o estado funcional ao proteger contra a miopatia. Isso ajudará os pacientes com GBM a manter sua independência, o que pode levar a melhorias marcantes na qualidade de vida.