Effekten av motståndsövningar på muskelmassa hos GlioblaSToma-överlevande (RESIST)

PROBLEM: Glioblastoma multiforme (GBM) är den vanligaste maligniteten i hjärnan och står för cirka 48 % av alla hjärntumörer. GBM är mycket vaskulära och kan orsaka vasogent hjärnödem och masseffekt, vilket kan förvärra de neurologiska symtom som är förknippade med sjukdomen. Kortikosteroider (d.v.s. Dexametason; DEX) är den föredragna behandlingen för att minska vasogent ödem och interkraniellt tryck associerat med GBM. Användningen av steroider kommer dock till en kostnad. Högdos steroidbehandling och/eller långvarig användning resulterar i muskelmyopati (dvs muskelsvaghet) hos 10-60 % av GBM-patienterna, vilket signifikant minskar funktionsförmågan och livskvaliteten (QOL). Således behövs adjuvanta terapier för att hjälpa patienter att behålla sin funktionsförmåga och livskvalitet. Det finns en mängd bevis för att stödja användningen av träning som en adjuvant terapi för att förbättra funktionsförmågan samt hjälpa till att hantera behandlingsrelaterade symtom. Motståndsträning (RT) har visat sig öka muskelmassa, styrka och funktionsförmåga hos åldrande vuxna och flera cancerpopulationer. Även om det är begränsat, har studier inom GBM visat att träning är säkert och genomförbart för denna population och att det kan förbättra funktionella prestanda. Ingen specifik forskning har dock utförts för att avgöra om RT framgångsrikt kan användas i GBM för att förhindra eller minska steroidinducerad muskelmyopati. Därför är det primära syftet med denna studie att fastställa om ett individualiserat kretsbaserat RT-program kommer att förbättra den funktionella konditionen för patienter på aktiv behandling och som får steroider.

METODER: Detta är en tvåarmad randomiserad kontrollstudie med upprepade åtgärder. Trettioåtta vuxna (18+ år) patienter som diagnostiserats med antingen primär eller sekundär GBM som är planerade att få standardstrålning och samtidig adjuvans Temozolomide kemoterapi efter kirurgisk debulking samt fått valfri dos av DEX kommer att rekryteras genom den neuroonkologiska kliniken och QEII Cancer Center. Patienterna kommer att slumpmässigt fördelas till en standardvårdsgrupp (SOC) eller SOC+RT-grupp (EX). De i SOC-gruppen kommer att uppmanas att upprätthålla en aktiv livsstil för 12-veckorsinterventionen, medan de i EX-gruppen kommer att få ett personligt 12-veckors kretsbaserat RT-program. Detta program kommer att bestå av 3-4 övervakade RT-sessioner/vecka. Under varje session kommer deltagarna att utföra ett RT-program som består av 3 kretsar. Varje krets kommer att innehålla 3 set med 3 olika övningar. Varje träningsset kommer att vara 1 minut (20 sekunder/övning) med 1 minuts vila mellan seten. Initial träningsintensitet kommer att vara lätt och kommer att öka under hela programmet baserat på deltagarens framsteg. Alla träningsprogram kommer att utformas och övervakas av en Clinical Exercise Physiologist (CEP). Det primära resultatmåttet för studien är funktionell prestanda som kommer att bedömas med hjälp av det korta fysiska prestationsbatteriet och handgreppsstyrkan. Sekundära resultatmått kommer att inkludera kroppssammansättning, aerob kondition, fysisk aktivitetsnivå, allmän hälsa, QOL, trötthet och kognitiv funktion. Alla åtgärder kommer att utvärderas före/efter intervention. Säkerhet och träningsföljsamhet kommer att bedömas under hela studien.

ANALYS: Beskrivande statistik kommer att användas för att beskriva populationen, periodisering, programefterlevnad och säkerhet. Resultatdata kommer att analyseras med hjälp av en intention to treat-metod. Alla deltagare kommer att läggas in i en mixed effects-modell med deltagargruppstilldelning (EX, SOC) vid randomisering och tidpunkt (för- och eftertest) som fasta faktorer och deltagare in som en slumpmässig faktor. På grund av möjligheten att rekrytera deltagare inom den tilldelade tiden, kommer studien inte att vara fullt utrustad för att upptäcka könsbaserade skillnader; dock kommer effektstorlekar associerade med interventionen att beräknas och presenteras separat för varje kön.

BETYDNING: Denna studie kommer att visa att RT inte bara är säker och genomförbar för de med GBM, utan att den också avsevärt förbättrar funktionsstatus genom att skydda mot myopati. Detta kommer att hjälpa GBM-patienter att behålla sitt oberoende, vilket kan leda till markanta förbättringar av QOL.