L'impatto dell'esercizio di resistenza sulla massa muscolare nei sopravvissuti al glioblaSToma (RESIST)

PROBLEMA: Il glioblastoma multiforme (GBM) è la neoplasia cerebrale più comune e rappresenta circa il 48% di tutti i tumori cerebrali. I GBM sono altamente vascolarizzati e possono causare edema cerebrale vasogenico ed effetto massa, che possono peggiorare i sintomi neurologici associati alla malattia. I corticosteroidi (cioè desametasone; DEX) sono il trattamento di scelta per ridurre l'edema vasogenico e la pressione intercranica associata al GBM. Tuttavia, l'uso di steroidi ha un costo. La terapia con steroidi ad alte dosi e/o l'uso a lungo termine provoca miopatia muscolare (cioè debolezza muscolare) nel 10-60% dei pazienti con GBM, riducendo significativamente la capacità funzionale e la qualità della vita (QOL). Pertanto, sono necessarie terapie adiuvanti per aiutare i pazienti a mantenere la loro capacità funzionale e QOL. Esistono numerose prove a sostegno dell'uso dell'esercizio come terapia adiuvante per migliorare l'abilità funzionale e per aiutare a gestire i sintomi correlati al trattamento. È stato dimostrato che l'allenamento di resistenza (RT) aumenta la massa muscolare, la forza e la capacità funzionale negli adulti che invecchiano e in diverse popolazioni di tumori. Sebbene limitati, gli studi sul GBM hanno dimostrato che l'esercizio fisico è sicuro e fattibile per questa popolazione e che può migliorare le prestazioni funzionali. Tuttavia, non è stata eseguita alcuna ricerca specifica per determinare se la RT possa essere utilizzata con successo nel GBM per prevenire o ridurre la miopatia muscolare indotta da steroidi. Pertanto, lo scopo principale di questo studio è stabilire se un programma di RT basato su circuito individualizzato migliorerà l'idoneità funzionale per i pazienti in trattamento attivo e che ricevono steroidi.

METODI: Questo è uno studio di controllo randomizzato a due bracci con misure ripetute. Trentotto pazienti adulti (18+ anni) con diagnosi di GBM primario o secondario che devono ricevere radiazioni standard e concomitante chemioterapia adiuvante con temozolomide post-chirurgica debulking, nonché ricevere qualsiasi dose di DEX saranno reclutati attraverso la clinica neuro-oncologica e il QEII Cancer Center. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a un gruppo standard di cura (SOC) o gruppo SOC + RT (EX). A quelli del gruppo SOC verrà consigliato di mantenere uno stile di vita attivo per l'intervento di 12 settimane, mentre quelli del gruppo EX riceveranno un programma RT personalizzato basato su circuito di 12 settimane. Questo programma consisterà in 3-4 sessioni di RT supervisionate/settimana. Durante ogni sessione i partecipanti eseguiranno un programma RT composto da 3 circuiti. Ogni circuito includerà 3 serie di 3 diversi esercizi. Ogni serie di esercizi avrà una durata di 1 minuto (20 secondi/esercizio) con 1 minuto di riposo tra le serie. L'intensità dell'esercizio iniziale sarà leggera e aumenterà durante tutto il programma in base ai progressi del partecipante. Tutti i programmi di esercizio saranno progettati e supervisionati da un fisiologo dell'esercizio clinico (CEP). La misura dell'esito principale per lo studio è la prestazione funzionale che sarà valutata utilizzando la batteria di prestazioni fisiche brevi e la forza della presa della mano. Le misure di esito secondarie includeranno la composizione corporea, la capacità aerobica, i livelli di attività fisica, la salute generale, la qualità della vita, l'affaticamento e la funzione cognitiva. Tutte le misure saranno valutate prima/post-intervento. La sicurezza e l'aderenza all'esercizio saranno valutate durante lo studio.

ANALISI: Verranno utilizzate statistiche descrittive per descrivere la popolazione, l'accantonamento, l'adesione al programma e la sicurezza. I dati sugli esiti saranno analizzati utilizzando l'intenzione di trattare l'approccio. Tutti i partecipanti verranno inseriti in un modello a effetti misti con assegnazione del gruppo di partecipanti (EX, SOC) alla randomizzazione e punto temporale (pre e post-test) come fattori fissi e partecipante inserito come fattore casuale. A causa della fattibilità del reclutamento dei partecipanti nel tempo assegnato, lo studio non sarà completamente potenziato per rilevare le differenze basate sul sesso; tuttavia, le dimensioni dell'effetto associate all'intervento saranno calcolate e presentate separatamente per ciascun sesso.

SIGNIFICATO: Questo studio dimostrerà non solo che la RT è sicura e fattibile per quelli con GBM, ma che migliora anche significativamente lo stato funzionale proteggendo dalla miopatia. Questo aiuterà i pazienti GBM a mantenere la loro indipendenza che potrebbe portare a marcati miglioramenti nella qualità della vita.