Fed-Bioäquivalenzstudie mit 2 Metformin 500 mg-Retardtabletten bei 28 gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer und nicht schwangere und nicht stillende Frauen (vor der Dosierung muss ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vorliegen). Kaukasische Rasse.
• Nichtraucher oder ehemaliger Raucher (der mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis mit dem Rauchen aufgehört hat).
• Body-Mass-Index (BMI) 18,5 bis einschließlich 30,0 kg/m2 und Körpergewicht zwischen 50 kg und 100 kg (am Tag des Screenings).
• Der Proband stand für die gesamte Studie zur Verfügung und hat seine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Probanden mit gutem Gesundheitszustand, festgestellt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Beurteilung der Vitalfunktionen (Pulsfrequenz, systolischer und diastolischer Blutdruck und Körpertemperatur) und 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG). Geringfügige Abweichungen außerhalb der Referenzbereiche waren akzeptabel, sofern sie vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet wurden.
• Probanden in gutem Gesundheitszustand und mit einem Glukosewert zwischen 3,3 mmol/L und 5,5 mmol/l beim Screening, bestimmt durch klinische Laboruntersuchungen. Geringfügige Abweichungen außerhalb der Referenzbereiche waren akzeptabel, sofern sie vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet wurden.
• Akzeptanz der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während der gesamten Studie sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Probanden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankung, Hypotonie in der Vorgeschichte.
• Faktoren in der Vorgeschichte des Patienten, die für eine Ketoazidose prädisponieren können (einschließlich Pankreas-Insulinmangel, Pankreatitis in der Vorgeschichte, Störungen der Kalorienrestriktion, eingeschränkte Nahrungsaufnahme, Alkoholmissbrauch)
• Magen-Darm-, Nieren- oder Lebererkrankungen und/oder pathologische Befunde vorhanden oder in der Vorgeschichte, die die Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinträchtigen könnten.
• Frühere Lebererkrankung oder Erhöhung der Serumtransaminasen Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,0 Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening (für Frauen 0–0,52 µmol/L und für Männer 0–0,68 µmol/L) .
• Akute oder chronische Krankheiten und/oder klinische Befunde, die die Ziele der Studie oder die Sicherheit, Verträglichkeit, Bioverfügbarkeit und/oder Pharmakokinetik des Prüfpräparats (IMP) beeinträchtigen können.
• Vorgeschichte einer Nierenerkrankung und eingeschränkter Nierenfunktion.
• Vorgeschichte schwerer Allergien oder allergischer Reaktionen auf das Studien-IMP, seine Hilfsstoffe oder verwandte Arzneimittel.
• Klinisch bedeutsame Erkrankung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung, einschließlich größerer chirurgischer Eingriffe.
• Jede signifikante klinische Anomalie, einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV) und/oder (humanes Immundefizienzvirus) HIV. (Beim Screening)
• Positives Ergebnis des Blutschwangerschaftstests beim Screening oder positiver Urinschwangerschaftstest beim Check-in oder Stillen oder fehlende Ergebnisse des Schwangerschaftstests.
• Positive Ergebnisse von Drogenmissbrauch im Urin beim Screening und beim Check-in.
• Positives Ergebnis des Alkoholtests beim Screening und beim Check-in.
• Positives Ergebnis des Urin-Cotinin-Tests beim Screening.
• Schwere psychische Erkrankung und/oder Unfähigkeit, mit dem klinischen Team zusammenzuarbeiten.
• Der sitzende Blutdruck liegt nach mindestens 5 Minuten Ruhe außerhalb des Bereichs von 90–140 mmHg für den systolischen Blutdruck (BP) und/oder 60–90 mmHg für den diastolischen Blutdruck und/oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50– 100 Schläge pro Minute während des Screening-Verfahrens.
• Die Körperohrtemperatur liegt außerhalb des Bereichs von 35,7–37,6 °C bei der Vorführung.
• Orthostatische Hypotonie während des Screening-Verfahrens.
• Drogen-, Alkohol- (von ≥40 g reinem Ethanol pro Tag), Lösungsmittel- oder Koffeinmissbrauch.
• Verwendung organtoxischer Arzneimittel oder systemischer Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den Leberstoffwechsel erheblich verändern, innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosierung.
• Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente über einen Zeitraum von 28 Tagen vor der ersten Einnahme.
• Einnahme von rezeptfreien Arzneimitteln (OTC), einschließlich Vitaminen, Kräutermedikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln, weniger als 14 Tage vor der ersten Einnahme.
• Lassen Sie sich innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening eine Tätowierung, ein Piercing oder eine andere kosmetische Behandlung mit Hautpiercing stechen, es sei denn, der Prüfarzt schätzt dies als nicht signifikant für die Aufnahme in die Studie ein.
• Spende oder Verlust von mindestens 500 ml Blut innerhalb von 90 Tagen oder Spende von Plasma oder Blutplättchen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung.
• Anämie, Hämoglobin unter 120 g/L bei Frauen und 130 g/L bei Männern beim Screening.
• Weniger als 30 Tage zwischen dem Ausstiegsverfahren in der vorherigen Studie und der ersten Dosierung in dieser Studie.