Fedin bioekvivalenssitutkimus kahdella 500 mg:n metformiinia depottabletilla 28 terveellä miehellä ja naispuolisella vapaaehtoisella

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet miehet ja ei-raskaana olevat ja ei-imettävät naiset (raskaustestin on oltava negatiivinen ennen annostelua). Kaukasian rotu.
• Tupakoimaton tai tupakoinut (joka on lopettanut tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta).
• Painoindeksi (BMI) 18,5–30,0 kg/m2, mukaan lukien ja ruumiinpaino 50–100 kg (seulontapäivänä).
• Koehenkilö oli käytettävissä koko tutkimuksen ajan ja on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksensa.
• Terveet koehenkilöt, jotka määritetään seulontahistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen (pulssi, systolinen ja diastolinen verenpaine ja ruumiinlämpö) ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella. Pienet poikkeamat vertailualueiden ulkopuolella olivat hyväksyttäviä, jos tutkija ei pitänyt niitä kliinisesti merkittävinä.
• Koehenkilöt, jotka ovat terveitä ja joiden glukoosi on välillä 3,3 mmol/L-5,5 mmol/l seulonnassa kliinisillä laboratorioarvioinneilla määritettynä. Pienet poikkeamat vertailualueiden ulkopuolella olivat hyväksyttäviä, jos tutkija ei pitänyt niitä kliinisesti merkittävinä.
• Sekä nais- että miespuoliset koehenkilöt hyväksyvät ehkäisyn käytön koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu sydän- ja verisuonisairaus, aiempi hypotensio.
• Tekijät potilaan historiassa, jotka voivat altistaa ketoasidoosille (mukaan lukien haiman insuliinin puute, aiempi haimatulehdus, kalorirajoitushäiriöt, rajoitettu ruoan saanti, alkoholin väärinkäyttö)
• Ruoansulatuskanavan, munuaisten tai maksan sairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen farmakokinetiikkaan.
• Aiempi maksasairaus tai seerumin transaminaasiarvojen nousu alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥1,0 ​​normaalin ylärajaa (ULN) seulonnassa (naisilla 0-0,52 µmol/L ja miehillä 0-0,68 µmol/L) .
• Akuutit tai krooniset sairaudet ja/tai kliininen löydös, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai lääkkeen turvallisuutta, siedettävyyttä, biologista hyötyosuutta ja/tai tutkimuslääkkeen (IMP) farmakokinetiikkaa.
• Aiemmin munuaissairaus ja munuaisten vajaatoiminta.
• Aiempi vakava allergia tai allerginen reaktio tutkimuksen IMP:stä, sen apuaineista tai vastaavista lääkkeistä.
• Kliinisesti merkittävä sairaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien suuri leikkaus.
• Mikä tahansa merkittävä kliininen poikkeavuus, mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -virus (HCV) ja/tai (ihmisen immuunikatovirus) HIV. (näytöksessä)
• Positiivinen tulos verikokeesta seulonnassa tai positiivinen virtsan raskaustesti sisäänkirjautumisen tai imetyksen yhteydessä tai raskaustestin tulosten puuttuminen.
• Positiiviset tulokset huumeiden väärinkäytöstä virtsassa seulonnassa ja lähtöselvityksessä.
• Alkoholihengitystestin tulos positiivinen seulonnassa ja lähtöselvityksessä.
• Positiivinen tulos virtsan kotiniinitestistä seulonnassa.
• Vakava mielisairaus ja/tai kyvyttömyys tehdä yhteistyötä kliinisen tiimin kanssa.
• Istuva verenpaine vähintään 5 minuutin levon jälkeen on systolisen verenpaineen (BP) 90-140 mmHg ja/tai diastolisen verenpaineen (BP) 60-90 mmHg ja/tai sykkeen 50-alueen ulkopuolella. 100 bpm seulontatoimenpiteen aikana.
• Kehon korvan lämpötila on alueen 35,7-37,6°C ulkopuolella näytöksessä.
• Ortostaattinen hypotensio seulontatoimenpiteen aikana.
• Huumeiden, alkoholin (≥40 g päivässä puhdasta etanolia), liuottimien tai kofeiinin väärinkäyttö.
• Elintoksisten lääkkeiden tai systeemisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään muuttavan merkittävästi maksan aineenvaihduntaa 90 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostusta.
• Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 28 päivän ajan ennen ensimmäistä annosta.
• Kaikkien itsehoitolääkkeiden (mukaan lukien vitamiinit, kasviperäiset lääkkeet ja ravintolisät) käyttö alle 14 päivää ennen ensimmäistä annostusta.
• Tatuoinnin, lävistyksen tai minkä tahansa kosmeettisen hoidon, johon liittyy ihon lävistyksiä, ottaminen 90 päivän sisällä ennen seulontaa, ellei tutkija arvioi sitä merkityksettömäksi tutkimukseen sisällyttämisen kannalta.
• Vähintään 500 ml:n verenluovutus tai menetys 90 päivän sisällä tai plasman tai verihiutaleiden luovutus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Anemia, hemoglobiini alle 120 g/l naisilla ja 130 g/l miehillä seulonnassa.
• Alle 30 päivää edellisen tutkimuksen poistumismenettelyn ja tämän tutkimuksen ensimmäisen annoksen välillä.