Estudio de bioequivalencia con alimentación de 2 comprimidos de liberación prolongada de metformina de 500 mg en 28 voluntarios sanos masculinos y femeninos

Criterios de inclusión:

• Hombres sanos y mujeres no embarazadas y que no amamantan (deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la dosificación). Raza caucásica.
• No fumador o ex fumador (que ha dejado de fumar al menos 6 meses antes de la primera dosis).
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive y peso corporal entre 50 kg y 100 kg (el día de la selección).
• El sujeto estuvo disponible para todo el estudio y ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.
• Sujetos con buena salud, según lo determinado por el historial médico de detección, examen físico, evaluaciones de signos vitales (pulso, presión arterial sistólica y diastólica y temperatura corporal) y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones. Las desviaciones menores fuera de los rangos de referencia eran aceptables, si el investigador no las consideraba clínicamente significativas.
• Sujetos en buen estado de salud y con glucosa entre 3,3 mmol/L-5,5 mmol/l en la selección, según lo determinado por las evaluaciones de laboratorio clínico de selección. Las desviaciones menores fuera de los rangos de referencia eran aceptables, si el investigador no las consideraba clínicamente significativas.
• Aceptación del uso de medidas anticonceptivas durante todo el estudio por parte de sujetos femeninos y masculinos.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardiovascular conocida, antecedentes de hipotensión.
• Factores en el historial del sujeto que pueden predisponer a la cetoacidosis (incluida la deficiencia de insulina pancreática, antecedentes de pancreatitis, trastornos por restricción calórica, ingesta restringida de alimentos, abuso de alcohol)
• Enfermedades gastrointestinales, renales o hepáticas y/o hallazgos patológicos presentes o en la historia, que puedan interferir con la farmacocinética del medicamento.
• Enfermedad hepática previa o elevaciones en las transaminasas séricas alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥1,0 ​​límite superior normal (LSN) en la selección (para mujeres 0-0,52 µmol/L y para hombres 0-0,68 µmol/L) .
• Enfermedades agudas o crónicas y/o hallazgos clínicos que puedan interferir con los objetivos del estudio o con la seguridad del fármaco, tolerabilidad, biodisponibilidad y/o farmacocinética del Medicamento en Investigación (PMI).
• Antecedentes de enfermedad renal y con alteración de la función renal.
• Antecedentes de alergia grave o reacciones alérgicas al IMP del estudio, sus excipientes o fármacos relacionados.
• Enfermedad clínicamente significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, incluida la cirugía mayor.
• Cualquier anomalía clínica significativa, incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis C (VHC) y/o (virus de la inmunodeficiencia humana) el VIH. (En la proyección)
• Resultado positivo de la prueba de embarazo en sangre en la selección o prueba de embarazo en orina positiva en el registro o lactancia o falta de resultados de la prueba de embarazo.
• Resultados positivos de drogas de abuso en la orina en la selección y en el check-in.
• Resultado positivo de la prueba de aliento alcohólico en la selección y en el check-in.
• Resultado positivo de la prueba de cotinina en orina en la selección.
• Enfermedad mental grave y/o incapacidad para cooperar con el equipo clínico.
• La presión arterial sentado después de un mínimo de 5 minutos de descanso está fuera del rango de 90-140 mmHg para la presión arterial (PA) sistólica y/o 60-90 mmHg para la PA diastólica y/o frecuencia cardíaca fuera del rango de 50- 100 lpm durante el procedimiento de detección.
• La temperatura corporal del oído está fuera del rango de 35.7-37.6°C en la proyección.
• Hipotensión ortostática durante el procedimiento de cribado.
• Abuso de drogas, alcohol (≥40 g al día de etanol puro), disolventes o cafeína.
• Uso de fármacos tóxicos para los órganos o fármacos sistémicos que alteran sustancialmente el metabolismo hepático en los 90 días anteriores a la primera dosis.
• Uso de cualquier medicamento recetado por un período de 28 días antes de la primera dosis.
• Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC), incluidas vitaminas, medicamentos a base de hierbas y suplementos alimenticios, menos de 14 días antes de la primera dosis.
• Hacerse un tatuaje, perforaciones en el cuerpo o cualquier tratamiento cosmético que involucre perforaciones en la piel dentro de los 90 días anteriores a la selección, a menos que el Investigador lo evalúe como no significativo para su inclusión en el estudio.
• Donación o pérdida de al menos 500 ml de sangre dentro de los 90 días o donación de plasma o plaquetas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Anemia, hemoglobina por debajo de 120 g/L para mujeres y 130 g/L para hombres en la selección.
• Menos de 30 días entre el procedimiento de salida en el estudio anterior y la primera dosificación en este estudio.