Estudo de Bioequivalência Fed de 2 Comprimidos de Metformina 500 mg de Liberação Prolongada em 28 Voluntários Saudáveis ​​de Homens e Mulheres

Critério de inclusão:

• Homens saudáveis ​​e mulheres não grávidas e que não amamentam (devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes da dosagem). raça caucasiana.
• Não fumante ou ex-fumante (que parou de fumar pelo menos 6 meses antes da primeira dose).
• Índice de Massa Corporal (IMC) 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive e peso corporal entre 50 kg e 100 kg (no dia da triagem).
• O sujeito esteve disponível para todo o estudo e forneceu seu consentimento informado por escrito.
• Indivíduos com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico de triagem, exame físico, avaliações de sinais vitais (frequência de pulso, pressão arterial sistólica e diastólica e temperatura corporal) e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG). Pequenos desvios fora dos intervalos de referência eram aceitáveis, desde que não fossem considerados clinicamente significativos pelo investigador.
• Indivíduos com boa saúde e com glicose entre 3,3 mmol/L-5,5 mmol/l na triagem, conforme determinado por avaliações laboratoriais clínicas de triagem. Pequenos desvios fora dos intervalos de referência eram aceitáveis, desde que não fossem considerados clinicamente significativos pelo investigador.
• Aceitação do uso de medidas contraceptivas durante todo o estudo por ambos os indivíduos do sexo feminino e masculino.

Critério de exclusão:

• Doença cardiovascular conhecida, história de hipotensão.
• Fatores na história do indivíduo que podem predispor à cetoacidose (incluindo deficiência de insulina pancreática, história de pancreatite, distúrbios de restrição calórica, ingestão alimentar restrita, abuso de álcool)
• Doenças gastrointestinais, renais ou hepáticas e/ou achados patológicos presentes ou na história, que possam interferir na farmacocinética do medicamento.
• Doença hepática prévia ou elevações nas transaminases séricas alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥1,0 ​​limite superior do normal (LSN) na triagem (para mulheres 0-0,52 µmol/L e para homens 0-0,68 µmol/L) .
• Doenças agudas ou crônicas e/ou achados clínicos que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do medicamento, tolerabilidade, biodisponibilidade e/ou farmacocinética do Medicamento Investigacional (PIM).
• História de doença renal e com insuficiência renal.
• Histórico de alergia grave ou reações alérgicas ao IMP do estudo, seus excipientes ou medicamentos relacionados.
• Doença clinicamente significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose, incluindo cirurgia de grande porte.
• Qualquer anormalidade clínica significativa, incluindo antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV) e/ou (vírus da imunodeficiência humana) HIV. (Na triagem)
• Resultado positivo do teste de gravidez de sangue na triagem ou teste de gravidez de urina positivo no check-in ou na amamentação ou falta de resultado do teste de gravidez.
• Resultados positivos de drogas de abuso na urina na triagem e no check-in.
• Resultado positivo do teste do bafômetro na triagem e no check-in.
• Resultado positivo do teste de cotinina na urina na triagem.
• Doença mental grave e/ou incapacidade de cooperar com a equipe clínica.
• A pressão arterial sentada após um mínimo de 5 minutos de descanso está fora do intervalo de 90-140 mmHg para pressão arterial sistólica (PA) e/ou 60-90 mmHg para PA diastólica e/ou frequência cardíaca fora do intervalo de 50- 100 bpm durante o procedimento de triagem.
• A temperatura do ouvido corporal está fora da faixa de 35,7-37,6°C na triagem.
• Hipotensão ortostática durante o procedimento de triagem.
• Abuso de drogas, álcool (de ≥40 g por dia de etanol puro), solventes ou cafeína.
• Uso de drogas tóxicas para órgãos ou drogas sistêmicas conhecidas por alterar substancialmente o metabolismo hepático dentro de 90 dias antes da primeira dose.
• Uso de qualquer medicamento prescrito por um período de 28 dias antes da primeira dose.
• Uso de qualquer medicamento OTC (sem receita), incluindo vitaminas, medicamentos fitoterápicos e suplementos alimentares menos de 14 dias antes da primeira dose.
• Fazer tatuagem, piercing corporal ou qualquer tratamento cosmético envolvendo piercing na pele dentro de 90 dias antes da triagem, a menos que avaliado pelo investigador como não significativo para inclusão no estudo.
• Doação ou perda de pelo menos 500 mL de sangue em até 90 dias ou doação de plasma ou plaquetas até 14 dias antes da primeira dose.
• Anemia, hemoglobina abaixo de 120 g/L para mulheres e 130 g/L para homens na triagem.
• Menos de 30 dias entre o procedimento de saída no estudo anterior e a primeira dosagem neste estudo.