Studio Fed sulla bioequivalenza di 2 compresse a rilascio prolungato di metformina da 500 mg in 28 volontari sani di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

• Maschi sani e femmine non gravide e che non allattano (devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima della somministrazione). Razza caucasica.
• Non fumatore o ex fumatore (che ha smesso di fumare almeno 6 mesi prima della prima dose).
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusi e peso corporeo compreso tra 50 kg e 100 kg (il giorno dello screening).
• Il soggetto era disponibile per l'intero studio e ha fornito il proprio consenso informato scritto.
• Soggetti in buona salute, come determinato dallo screening anamnestico, esame fisico, valutazione dei segni vitali (frequenza del polso, pressione arteriosa sistolica e diastolica e temperatura corporea) ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG). Deviazioni minori al di fuori degli intervalli di riferimento erano accettabili, se ritenute non clinicamente significative dallo sperimentatore.
• Soggetti in buona salute e con glucosio compreso tra 3,3 mmol/L-5,5 mmol/l allo screening, come determinato dalle valutazioni del laboratorio clinico di screening. Deviazioni minori al di fuori degli intervalli di riferimento erano accettabili, se ritenute non clinicamente significative dallo sperimentatore.
• Accettazione dell'uso di misure contraccettive durante l'intero studio da parte di soggetti sia di sesso femminile che di sesso maschile.

Criteri di esclusione:

• Malattie cardiovascolari note, anamnesi di ipotensione.
• Fattori nella storia del soggetto che possono predisporre alla chetoacidosi (tra cui carenza di insulina pancreatica, anamnesi di pancreatite, disturbi della restrizione calorica, assunzione di cibo limitata, abuso di alcol)
• Malattie gastrointestinali, renali o epatiche e/o reperti patologici presenti o pregressi, che potrebbero interferire con la farmacocinetica del farmaco.
• Precedente malattia epatica o aumento delle transaminasi sieriche alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥1,0 ​​limite superiore della norma (ULN) allo screening (per le donne 0-0,52 µmol/L e per gli uomini 0-0,68 µmol/L) .
• Malattie acute o croniche e/o reperti clinici che possono interferire con gli obiettivi dello studio o con la sicurezza, la tollerabilità, la biodisponibilità e/o la farmacocinetica del farmaco del medicinale sperimentale (IMP).
• Storia di malattia renale e con funzionalità renale compromessa.
• Storia di allergia grave o reazioni allergiche allo studio IMP, ai suoi eccipienti o farmaci correlati.
• Malattia clinicamente significativa entro 28 giorni prima della prima somministrazione, inclusi interventi di chirurgia maggiore.
• Qualsiasi anomalia clinica significativa, inclusi l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C (HCV) e/o l'HIV (virus dell'immunodeficienza umana). (Alla proiezione)
• Risultato positivo del test di gravidanza sul sangue allo screening o test di gravidanza sulle urine positivo al check-in o allattamento o mancanza di risultati del test di gravidanza.
• Risultati positivi di droghe d'abuso nelle urine allo screening e al check-in.
• Risultato positivo dell'etilometro allo screening e al check-in.
• Risultato positivo del test della cotinina urinaria allo screening.
• Malattia mentale grave e/o incapacità di collaborare con il team clinico.
• La pressione arteriosa da seduti dopo un minimo di 5 minuti di riposo è al di fuori dell'intervallo di 90-140 mmHg per la pressione arteriosa sistolica (PA) e/o 60-90 mmHg per la pressione arteriosa diastolica e/o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50- 100 bpm durante la procedura di screening.
• La temperatura corporea dell'orecchio è fuori dall'intervallo di 35,7-37,6°C allo screening.
• Ipotensione ortostatica durante la procedura di screening.
• Abuso di droghe, alcool (di ≥40 g al giorno di etanolo puro), solventi o caffeina.
• Uso di farmaci tossici per gli organi o farmaci sistemici noti per alterare sostanzialmente il metabolismo epatico entro 90 giorni prima della prima somministrazione.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto per un periodo di 28 giorni prima della prima somministrazione.
• Uso di qualsiasi farmaco da banco (da banco), comprese vitamine, farmaci a base di erbe e integratori alimentari meno di 14 giorni prima della prima somministrazione.
• Ottenere un tatuaggio, un piercing o qualsiasi trattamento cosmetico che implichi il piercing della pelle entro 90 giorni prima dello screening, a meno che non sia valutato dallo sperimentatore come non significativo per l'inclusione nello studio.
• Donazione o perdita di almeno 500 ml di sangue entro 90 giorni o donazione di plasma o piastrine entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
• Anemia, emoglobina inferiore a 120 g/L per le donne e 130 g/L per gli uomini allo screening.
• Meno di 30 giorni tra la procedura di uscita nello studio precedente e la prima somministrazione in questo studio.