Étude de bioéquivalence non nourrie de 2 comprimés de metformine à libération prolongée de 500 mg chez 28 volontaires masculins et féminins en bonne santé

Critère d'intégration:

• Hommes en bonne santé et femmes non enceintes et non allaitantes (doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant l'administration). Race caucasienne.
• Non-fumeur ou ancien fumeur (qui a arrêté de fumer au moins 6 mois avant la première dose).
• Indice de masse corporelle (IMC) 18,5 à 30,0 kg/m2, inclus et poids corporel entre 50 kg et 100 kg (le jour du dépistage).
• Le sujet était disponible pour toute l'étude et a fourni son consentement éclairé écrit.
• Sujets en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux de dépistage, l'examen physique, les évaluations des signes vitaux (fréquence du pouls, pression artérielle systolique et diastolique et température corporelle) et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations. Les écarts mineurs en dehors des plages de référence étaient acceptables s'ils n'étaient pas jugés cliniquement significatifs par l'investigateur.
• Sujets en bonne santé et avec une glycémie entre 3,3 mmol/L-5,5 mmol/l lors du dépistage, tel que déterminé par les évaluations de laboratoire clinique de dépistage. Les écarts mineurs en dehors des plages de référence étaient acceptables s'ils n'étaient pas jugés cliniquement significatifs par l'investigateur.
• Acceptation de l'utilisation de mesures contraceptives pendant toute l'étude par les sujets féminins et masculins.

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiovasculaire connue, antécédent d'hypotension.
• Facteurs dans les antécédents du sujet qui peuvent prédisposer à l'acidocétose (y compris déficit pancréatique en insuline, antécédents de pancréatite, troubles de la restriction calorique, apport alimentaire restreint, abus d'alcool)
• Maladies gastro-intestinales, rénales ou hépatiques et/ou signes pathologiques présents ou dans l'histoire, qui pourraient interférer avec la pharmacocinétique du médicament.
• Maladie hépatique antérieure ou élévations des transaminases sériques alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 1,0 limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage (pour les femmes 0-0,52 µmol/L et pour les hommes 0-0,68 µmol/L) .
• Maladies aiguës ou chroniques et/ou découverte clinique pouvant interférer avec les objectifs de l'étude ou avec l'innocuité, la tolérabilité, la biodisponibilité et/ou la pharmacocinétique du médicament expérimental (IMP).
• Antécédents de maladie rénale et d'insuffisance rénale.
• Antécédents d'allergie sévère ou de réactions allergiques à l'étude IMP, à ses excipients ou à des médicaments apparentés.
• Maladie cliniquement significative dans les 28 jours précédant la première dose, y compris une intervention chirurgicale majeure.
• Toute anomalie clinique significative, y compris l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), le virus de l'hépatite C (VHC) et/ou le VIH (virus de l'immunodéficience humaine). (En projection)
• Résultat positif du test de grossesse sanguin lors du dépistage ou test de grossesse urinaire positif lors de l'enregistrement ou de l'allaitement ou absence de résultats de test de grossesse.
• Résultats positifs des drogues d'abus dans l'urine au dépistage et à l'enregistrement.
• Résultat positif du test d'alcoolémie lors du dépistage et à l'enregistrement.
• Résultat positif du test de cotinine urinaire lors du dépistage.
• Maladie mentale grave et/ou incapacité à coopérer avec l'équipe clinique.
• La pression artérielle en position assise après un minimum de 5 minutes de repos est hors de la plage de 90-140 mmHg pour la pression artérielle systolique (PA) et/ou de 60-90 mmHg pour la PA diastolique et/ou fréquence cardiaque hors de la plage de 50- 100 bpm pendant la procédure de dépistage.
• La température de l'oreille corporelle est hors de la plage de 35,7 à 37,6 °C à la projection.
• Hypotension orthostatique au cours de la procédure de dépistage.
• Abus de drogue, d'alcool (à ≥40 g par jour d'éthanol pur), de solvants ou de caféine.
• Utilisation de médicaments toxiques pour les organes ou de médicaments systémiques connus pour altérer considérablement le métabolisme hépatique dans les 90 jours précédant la première dose.
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance pendant une période de 28 jours avant la première dose.
• Utilisation de tout médicament en vente libre, y compris les vitamines, les médicaments à base de plantes et les compléments alimentaires moins de 14 jours avant la première dose.
• Se faire tatouer, percer le corps ou tout traitement cosmétique impliquant un perçage de la peau dans les 90 jours précédant le dépistage, sauf si l'investigateur l'a évalué comme non significatif pour l'inclusion dans l'étude.
• Don ou perte d'au moins 500 ml de sang dans les 90 jours ou don de plasma ou de plaquettes dans les 14 jours précédant la première dose.
• Anémie, hémoglobine inférieure à 120 g/L pour les femmes et 130 g/L pour les hommes lors du dépistage.
• Moins de 30 jours entre la procédure de sortie dans l'étude précédente et le premier dosage dans cette étude.