Die gesunde Ernährungs- und Lebensstilstudie II ((HDLS2))

Ziel: Diese Studie schlägt eine 24-wöchige randomisierte Studie zur intermittierenden Energieeinschränkung (IER) und der Mittelmeerdiät (MED), IER+MED, im Vergleich zur täglichen Energieeinschränkung (MED/DER) bei 260 Erwachsenen mittleren Alters aus Ostasien vor , gebürtige Hawaiianer und andere pazifische Inselbewohner oder weiße Ethnizität mit hohem viszeralem Fett (VAT) und Leberfett.

1. Es sollte untersucht werden, ob ein Ernährungsplan, der IER+MED kombiniert, MED/DER bei der Reduzierung von Bauchviszeral- und Leberfett und Gesamtadipositas bei einer multiethnischen, risikobehafteten erwachsenen Bevölkerung überlegen ist. Die Healthy Diet and Lifestyle Study II (HDLS2) plant die Rekrutierung von 312 Männern und Frauen aus der Allgemeinbevölkerung mit einer Mehrwertsteuer auf oder über dem Bevölkerungsmedian (Männer: ≥ 90 cm2; Frauen ≥ 80 cm2) und deren Randomisierung für die IER+MED oder MED/DER-Diät (156 pro Gruppe). Die IER+MED-Gruppe wird IER an zwei aufeinanderfolgenden Tagen (70 % Energieeinschränkung) und an den anderen fünf Tagen der Woche eine Gesamtenergie-MED-Diät einhalten, wodurch eine Gesamtenergieeinschränkung von 20 % erreicht wird. Der MED/DER-Gruppe wird eine tägliche Energieeinschränkung von 20 % verschrieben. Die erwartete Fluktuationsrate liegt bei ~16 %, sodass voraussichtlich 130 Teilnehmer pro Gruppe die Studie abschließen werden.
2. Bestimmung, ob IER+MED im Vergleich zu MED/DER Zwischenmarker beeinflusst: krebsbezogene Blutbiomarker und die Struktur und Funktion der mikrobiellen Gemeinschaft im Darm.
3. Bewertung von Verhaltensprädiktoren für die Einhaltung der vorgeschriebenen IER+MED und DER/MED. Um Modifikationen an psychosozialen Konstrukten zu testen, die zwischen IER+MED und MED/DER unterschiedlich mit Adhärenz assoziiert werden.

Design: Die HDLS2 ist eine parallele, randomisierte Studie zum Vergleich der Auswirkungen von zwei Diäten über 24 Wochen: das IER+MED-Diätmuster vs. das MED/DER-Diätmuster mit täglicher Energieeinschränkung. Für die Randomisierung erstellen Biostatistiker einen Block-Randomisierungsplan, stratifiziert nach Männern/Frauen, den drei ethnischen Gruppen, Alter <50 und 50+ Jahre für Männer, Menopausenstatus für Frauen (basierend auf beliebigen Perioden in den letzten 12 Monaten) und zwei Mehrwertsteuergruppen (hoch, 80-150 cm2 oder sehr hoch, ≥150 cm2). Das Randomisierungsverfahren wird unter Verwendung undurchsichtiger, versiegelter, fortlaufend nummerierter Umschläge durchgeführt, die jeweils mit gleicher Wahrscheinlichkeit eine Zuordnung zu einer der beiden Ernährungsinterventionen enthalten. Die Teilnehmer und das Messpersonal werden vom Spitznamen der zugewiesenen Ernährungsintervention maskiert. Die Ernährungsberater koordinieren und führen die Interventionsaktivitäten mit vier persönlichen Treffen (oder einer Alternative, falls erforderlich) und 12 Remote-Meetings mit Telefonen oder Kommunikationsplattformen (z. Zoomen). Es werden alle Anstrengungen unternommen, damit jeder Teilnehmer beim selben Ernährungsberater bleibt. Die Einschreibung von 156/Studienarm und der Abschluss der Interventionsaktivitäten werden über einen Zeitraum von 3,5 Jahren erfolgen.

Die Forschung wird in der Translational Research Clinic, dem Nutrition Education Center und der Metabolic Kitchen der University of Hawaii Cancer Center (UHCC) sowie dem Forschungszentrum für Magnetresonanztomographie (MRI) der University of Hawaii (UH) durchgeführt. Jede dieser Einheiten hat gemeinsame Richtlinien genehmigt, die spezifische Leitlinien für das Screening von Mitarbeitern und Forschungsteilnehmern auf die Coronavirus-Krankheit (COVID-19) vor dem Besuch, bei der Ankunft in der Klinik, beim Eintritt in die Klinik und Richtlinien nach der Ernennung behandeln.

Rekrutierungs-, Klinik- und Bildgebungspersonal werden gegenüber Randomisierungs- und Interventionsaktivitäten geblendet. Ebenso wird das Interventionspersonal (Ernährungsberater) mit Ausnahme der demografischen Basisinformationen gegenüber den Bewertungsmessungen der Studienteilnehmer verblindet (mit Ausnahme des Körpergewichts, das für die Diätvorschriften benötigt wird). Freiwillige werden unter den Einwohnern von Oahu rekrutiert, indem Werbung, Medienpräsenz, Präsentationen in der Gemeinde und am Arbeitsplatz sowie Empfehlungen von klinischen Partnern verwendet werden. Die Hauptauswahlkriterien wurden durch die Pilotstudie informiert. Unter der Annahme einer Drop-out-Rate von ~16 % ergeben sich 260 Teilnehmer, die die 6-monatige Intervention abschließen. Die ersten Rekrutierungen beginnen im Oktober 2021 mit dem Ziel, 16 Teilnehmer/Monat zu rekrutieren (außer Mitte November bis erste Januarwoche).

Beurteilung der Einhaltung von Ernährungsinterventionen: Zur Beurteilung der Einhaltung von Ernährungsinterventionen wird die Nahrungsaufnahme von Energie, Fett (einfach ungesättigte Fette (MUFA), mehrfach ungesättigte Fette (PUFA) und gesättigte Fette (SAT)), Kohlenhydrate, Proteine, Ballaststoffe und Alkohol vorab bewertet in der ersten Interventionswoche, danach jeden Monat. Die Teilnehmer werden ihre 4-tägige mobile Ernährungsaufzeichnung (mFR) in der Woche vor den Klinikbesuchen in Woche 12 (Mittelpunkt), Woche 24 (Ende der Intervention) und Woche 48 (Erhaltung) ausfüllen. Dies ermöglicht es den Ernährungsberatern, mit effizienten Teilnehmersitzungen fortzufahren. Die mit der mFR-App aufgenommenen Bilder enthalten Vorher- und Nachher-Bilder von jedem Essensanlass, Zeit, Ort und andere Kontextinformationen. Einige Lebensmittel sind auf Bildern schwer zu unterscheiden; Daher wird beim ersten Besuch ein Fragebogen zur Art der Öle, Milch und anderer wichtiger Lebensmittel verabreicht. Mit der mFR-App gesammelte Daten erleichtern die Übersetzung, um das Essverhalten besser zu berücksichtigen und die Wirksamkeit von Interventionen zu bewerten. Die Ermittler gehen davon aus, dass die meisten Teilnehmer ein Smartphone haben und die App herunterladen können; Die Ermittler werden jedoch bei Bedarf Geräte ausleihen. Für die MED/DER-Gruppe werden die durchschnittlichen Zufuhren über die 4 Tage berechnet. Für IER+MED werden die Zufuhren separat für die 2 IER-Tage und für die 2 MED-Tage sowie durch Gesamtmittel berechnet, wobei die IER-Mittel mit 2/7 und die MED-Mittel mit 5/7 gewichtet werden. Der Prozentsatz der empfohlenen Menge für Energie und Makronährstoffe wird für jede Woche berechnet und über die Wochen gemittelt. In ähnlicher Weise werden Veränderungen der körperlichen Aktivität im Laufe der Zeit, insbesondere die durchschnittlichen Minuten mäßiger/starker Aktivität, basierend auf dem Fragebogen zur körperlichen Aktivität und den Daten des Beschleunigungsmessers, über die Baseline, 4 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen hinweg untersucht.

Beratung, Begleitung und Begleitung in beiden Ernährungsgruppen: Die 16 Ernährungs- und Bewegungsberatungen werden von den Ernährungsberatern mit jedem Teilnehmer absolviert. Die im Rahmen der IER+MED- und MED/DER-Diät verzehrten Lebensmittel werden von den Teilnehmern selbst ausgewählt. Beide Gruppen erhalten klare Anweisungen, wie sie ihre zugewiesene Ernährung in einer persönlichen Ernährungsberatung oder aus der Ferne mit einem der Forschungsdiätassistenten (45-60 Minuten) einhalten können. Beide Arme erhalten außerdem umfassende schriftliche Anweisungen zur Durchführung der Diäten zu Hause, einschließlich empfohlener Portionsgrößen und Rezepte sowie vorgeschlagener Speisepläne. Beide Gruppen erhalten geeignete Verhaltenstechniken, um die Einhaltung von Diäten zu fördern. Bei Besuchen außerhalb der Klinik werden die Teilnehmer in beiden Gruppen über die bevorzugte Kontaktmethode der Teilnehmer kontaktiert, z. B. Telefon, Kommunikationsplattform (z. Zoom) mit ihrem zugewiesenen Ernährungsberater eine Woche nach der Randomisierung, um zu überprüfen, ob sie mit der Diät begonnen haben, um ihr Verständnis der Diät zu beurteilen und Ratschläge zur Fehlerbehebung zu geben. Während der gesamten Studie wird allen Teilnehmern empfohlen, aktiver zu werden, und sie erhalten Informationen, die ein Programm zum Gehen für mindestens eine Stunde an fünf Tagen pro Woche enthalten. Die IER+MED-Gruppe wird ermutigt, an den Nicht-IER-Tagen zu laufen. Alle werden beraten und gezeigt, wie man Widerstandsübungen wie Bizeps-Curls und Oberkörper-Widerstandsübungen (d. h. sitzende Beinpresse und Überkopfpresse mit einem bereitgestellten Widerstandsband) durchführt. Die Empfehlung lautet 2 nicht aufeinanderfolgende Tage pro Woche als 3 Sätze mit 8-10 Wiederholungen. Es werden Kochdemonstrationskurse unter Verwendung der Stoffwechselküche im UHCC durchgeführt, die über einen angrenzenden Raum für Ernährungserziehung mit Overhead-Kameras verfügt, um die Sicht auf die Aktivitäten in der Küche zu ergänzen. Nach Einschreibung der ersten Teilnehmergruppe werden für jeden Studienarm monatlich Kurse angeboten, deren Inhalte auf das vorgegebene Ernährungsmuster abgestimmt sind.

Statistische Überlegungen. Die statistische Analyse wird mit dem Epidemiology Program, UHCC, durchgeführt. Das für das Pilot-HDLS entwickelte Datenmanagementsystem wird angepasst, um Rekrutierung, Studienmeilensteine, Probenentnahme, Bestandsaufnahme und Dateneingabesysteme zu überwachen. Zu diesem Zweck vergleichen die Forscher die Veränderungen der Adipositas-Ergebnisse über die 24-wöchige Intervention zwischen den beiden Interventionsgruppen unter Verwendung eines Intention-to-treat-Ansatzes. Insbesondere werden die folgenden Ergebnisse berücksichtigt: Primär: MRT-MWST, Prozent Leberfett; Sekundär: Körpergewicht, BMI, DXA-Gesamtkörperfett, Körperfettanteil, DXA-Gesamtmuskelmasse, Rumpffett, SAT-Bereich, Pankreasfett in Prozent, fettfreie Masse (FFM), VAT/SAT-Verhältnis und DXA-VAT. Ein lineares gemischtes Modell wird für jedes Ergebnis mit festen unabhängigen Variablen des Interventionsarms, der Zeit (Basislinie, Wochen 12, 24), der Interaktionsterme zwischen Gruppe und Zeit und allen erforderlichen Anpassungsvariablen angepasst, um ein Ungleichgewicht in den Teilnehmermerkmalen zwischen Gruppen und zu berücksichtigen ein zufälliger Effekt für den Teilnehmer. Kovariaten-bereinigte Mittelwerte und 95 %-Konfidenzintervalle werden für jeden Arm und Zeitpunkt berechnet. Die Effektgröße wird als Differenz zwischen den beiden Interventionsarmen in Bezug auf die Veränderung der Mittelwerte in Woche 12 und in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert berechnet. Der primäre Test des Interventionseffekts basiert auf Unterschieden in den Mittelwerten in Woche 24 unter Verwendung eines Wald-Tests der Wechselwirkungsterme zu diesem Zeitpunkt. Während die Ermittler sich bemühen, Auszahlungen und fehlende Daten zu minimieren, werden die Ermittler auch untersuchen, ob fehlende Daten die Ergebnisse verfälscht haben.

Post-Studie: Am Ende der Studie wird allen Teilnehmern eine Beratung zur weiteren Gewichtsabnahme und/oder Beibehaltung der Gewichtsabnahme angeboten, wenn sie ein Zielgewicht erreicht haben und dies angemessen ist. Dazu gehören Ratschläge bezüglich ihrer bevorzugten Ernährung, d.h. IER+MED oder MED/DER.

Ethische Erwägungen: Die Studie wird in Übereinstimmung mit den ethischen Grundsätzen der Deklaration von Helsinki und den betrieblichen und ethischen Richtlinien für die Forschung der Universität von Hawaii und anderen geltenden regulatorischen Anforderungen durchgeführt.

Informationen und Zustimmung der Teilnehmer: Die Zustimmung zur Teilnahme an der Studie wird von jedem Teilnehmer erst eingeholt, nachdem eine vollständige Erklärung gegeben wurde, Informationen bereitgestellt wurden und Bedenkzeit eingeräumt wurde. Das Recht des Teilnehmers, die Teilnahme ohne Angabe von Gründen abzulehnen, wird respektiert.

Abbruch und Rücktritt: Den Teilnehmern steht es frei, die Studie jederzeit abzubrechen, unbeschadet der weiteren Behandlung. Die Teilnehmer können auch jederzeit nach Ermessen des Prüfarztes von der Studie ausgeschlossen werden. Anträge des Teilnehmers, von der Studie zurückgezogen zu werden, sollten über den Hauptprüfarzt gestellt werden.

Vertraulichkeit: Nachdem der Teilnehmer zugestimmt hat, werden alle Informationen aus der Studie auf einem sicheren, passwortgeschützten Server gespeichert, auf den nur das Forschungsteam zugreifen kann. Versuchsdaten zur Anthropometrie und Aktivitätsdaten werden auf einem sicheren Server am UHCC aufbewahrt. Die Lebensmittel- und Getränkebilder aus den 4-tägigen mobilen Lebensmittelaufzeichnungen werden auf einem sicheren Server gespeichert.

Datenverarbeitung und Aufzeichnungen. Alle Daten werden streng vertraulich behandelt. Jeder Person, die sich freiwillig als Teilnehmer meldet, wird eine Codenummer zugewiesen, wobei der Link zu identifizierenden Informationen nur den wenigen Studienmitarbeitern zur Verfügung steht, die diese Informationen benötigen. Identifizierende Informationen werden in getrennten sicheren Computerdateien von den übrigen Daten gespeichert. Alle Formulare werden in verschlossenen Aktenschränken aufbewahrt, und diejenigen mit identifizierenden Informationen werden getrennt von den anderen Formularen aufbewahrt. Keine Analyse wird die Teilnehmer jemals einzeln identifizieren.