O Estudo de Dieta Saudável e Estilo de Vida II ((HDLS2))

Objetivo: Este estudo propõe um estudo randomizado de 24 semanas de restrição energética intermitente (IER) e dieta mediterrânea (MED), IER+MED, em comparação com a restrição diária de energia (MED/DER) entre 260 adultos de meia-idade do Leste Asiático , Nativos havaianos e de outras ilhas do Pacífico ou de etnia branca com alto teor de gordura visceral (VAT) e gordura hepática.

1. Investigar se um plano de dieta combinando IER+MED será superior a MED/DER na redução da gordura abdominal visceral e hepática e adiposidade total entre uma população adulta multiétnica e em risco. O Estudo de Dieta e Estilo de Vida Saudável II (HDLS2) planeja recrutar 312 homens e mulheres da população geral com VAT igual ou acima da mediana da população (homens: ≥90 cm2; mulheres ≥80 cm2) e randomizá-los para o IER+MED ou dieta MED/DER (156 por grupo). O grupo IER+MED seguirá IER por dois dias consecutivos (70% de restrição energética) e uma dieta MED de energia total nos outros cinco dias da semana, atingindo uma restrição energética geral de 20%. O grupo MED/DER receberá uma restrição diária de energia de 20%. A taxa de atrito esperada é de aproximadamente 16%, portanto, espera-se que 130 participantes por grupo concluam o estudo.
2. Determinar se o IER+MED em comparação com o MED/DER influencia os marcadores intermediários: biomarcadores sanguíneos relacionados ao câncer e a estrutura e função da comunidade microbiana intestinal.
3. Avaliar preditores comportamentais de adesão ao IER+MED e DER/MED prescritos. Testar modificações nos construtos psicossociais associados à adesão de forma diferente entre IER+MED e MED/DER.

Projeto: O HDLS2 é um ensaio paralelo, randomizado, para comparar os efeitos de duas dietas ao longo de 24 semanas: o padrão de dieta IER+MED versus o padrão de dieta diária de restrição calórica MED/DER. Para a randomização, os bioestatísticos prepararão um cronograma de randomização bloqueado, estratificado por homens/mulheres, os três grupos étnicos, idade <50 e 50 anos ou mais para homens, estado de menopausa para mulheres (com base em quaisquer períodos nos últimos 12 meses) e dois Grupos VAT (alto, 80-150 cm2 ou muito alto, ≥150 cm2). O procedimento de randomização será conduzido usando envelopes opacos, selados e numerados sequencialmente, cada um contendo atribuição com igual probabilidade a uma das duas intervenções dietéticas. Os participantes e a equipe de medição serão mascarados do apelido da intervenção dietética atribuída. Os nutricionistas irão coordenar e conduzir as atividades de intervenção usando quatro reuniões presenciais (ou uma alternativa, se necessário) e 12 reuniões remotas usando telefones ou plataformas de comunicação (ex. Ampliação). Todo esforço será feito para que cada participante permaneça com o mesmo nutricionista. A inscrição de 156/braço de estudo e a conclusão das atividades de intervenção ocorrerão em 3,5 anos.

A pesquisa será realizada na Clínica de Pesquisa Translacional do Centro de Câncer da Universidade do Havaí (UHCC), Centro de Educação Nutricional e Cozinha Metabólica, bem como no Centro de Pesquisa de Imagem por Ressonância Magnética (MRI) da Universidade do Havaí (UH). Cada uma dessas unidades aprovou diretrizes comuns abordando orientações específicas para a triagem da doença por coronavírus (COVID-19) de funcionários e participantes de pesquisas antes da visita, na chegada à clínica, entrada na clínica e orientações pós-consulta.

A equipe de recrutamento, clínica e imagem será cega para as atividades de randomização e intervenção. Da mesma forma, além das informações demográficas iniciais, a equipe de intervenção (dietistas) será cega para as medidas de avaliação dos participantes do estudo (com exceção do peso corporal, que é necessário para as prescrições dietéticas). Os voluntários serão recrutados entre os residentes de Oahu usando publicidade, exposição na mídia, apresentações na comunidade e no local de trabalho e referências de parceiros clínicos. Os principais critérios de elegibilidade foram informados pelo estudo piloto. Assumindo uma taxa de abandono de aproximadamente 16% para produzir 260 participantes completando a intervenção de 6 meses. Os primeiros recrutamentos começarão em outubro de 2021, com o objetivo de recrutar 16 participantes/mês (exceto meados de novembro até a primeira semana de janeiro).

Avaliação da adesão à intervenção dietética: Para avaliar a adesão à intervenção dietética, a ingestão dietética de energia, gordura (gordura monoinsaturada (MUFA), gordura poliinsaturada (PUFA) e gordura saturada (SAT)), carboidratos, proteínas, fibras alimentares e álcool serão avaliados antes da na primeira semana de intervenção e, a partir daí, todos os meses. Os participantes completarão seu Registro Alimentar móvel (mFR) de 4 dias na semana anterior às visitas clínicas na Semana 12 (ponto médio), Semana 24 (final da intervenção) e Semana 48 (manutenção). Isso permite que os nutricionistas prossigam com sessões de participantes eficientes. As imagens capturadas usando o aplicativo mFR incluem imagens antes e depois de cada refeição, horário, local e outras informações contextuais. Alguns alimentos são difíceis de distinguir nas imagens; portanto, será aplicado um questionário na primeira visita abordando o tipo de óleos, leite e outros alimentos de destaque. Os dados coletados com o aplicativo mFR facilitam a tradução para melhor abordar os comportamentos alimentares e avaliar a eficácia das intervenções. Os investigadores esperam que a maioria dos participantes tenha um smartphone e possa baixar o aplicativo; no entanto, os Investigadores emprestarão dispositivos se necessário. Para o grupo MED/DER, as ingestões médias serão calculadas ao longo dos 4 dias. Para o IER+MED, os consumos serão calculados separadamente para os 2 dias IER e para os 2 dias MED, bem como pelas médias globais ponderando as médias IER por 2/7 e as médias MED por 5/7. A porcentagem da quantidade recomendada de energia e macronutrientes será calculada para cada semana e calculada a média das semanas. Da mesma forma, as mudanças na atividade física ao longo do tempo, em particular a média de minutos de atividade moderada/vigorosa, com base no questionário de atividade física e nos dados do acelerômetro, serão examinadas na linha de base, 4 semanas, 12 semanas e 24 semanas.

Aconselhamento, apoio e acompanhamento em ambos os grupos de dieta: As 16 sessões de aconselhamento dietético e de atividade física serão realizadas pelos nutricionistas com cada participante. Os alimentos consumidos nas dietas IER+MED e MED/DER serão selecionados pelos próprios participantes. Ambos os grupos receberão instruções claras sobre como seguir sua dieta alocada em uma consulta dietética presencial ou remotamente com um dos nutricionistas da pesquisa (45-60 minutos). Ambos os braços também receberão instruções abrangentes por escrito sobre como seguir as dietas em casa, incluindo porções e receitas recomendadas e planos de refeições sugeridos. Ambos os grupos receberão técnicas comportamentais adequadas para promover a adesão às dietas. Para visitas não clínicas, os participantes de ambos os grupos serão contatados usando o método de contato preferido dos participantes, por exemplo, telefone, plataforma de comunicação (por exemplo, Zoom), com seu nutricionista alocado uma semana após a randomização para verificar se eles iniciaram a dieta, para avaliar sua compreensão da dieta e para fornecer qualquer conselho de solução de problemas. Ao longo do ensaio, todos os participantes serão aconselhados a tornarem-se mais ativos e receberão informações com um programa de caminhada de pelo menos uma hora, cinco dias por semana. O grupo IER+MED será incentivado a caminhar nos dias não IER. Todos serão aconselhados e mostrados como fazer exercícios de resistência como rosca bíceps e exercícios de resistência da parte superior do corpo (ou seja, leg press sentado e supino usando uma faixa de resistência fornecida). A recomendação é de 2 dias não consecutivos por semana em 3 séries de 8 a 10 repetições. Serão realizadas aulas de demonstração de culinária usando a cozinha metabólica no UHCC, que possui um espaço adjacente de Educação Nutricional com câmeras suspensas para complementar a visão das atividades na cozinha. Após a inscrição da primeira turma de participantes, serão oferecidas aulas mensais para atender cada braço de estudo separadamente, com conteúdos alinhados ao padrão alimentar atribuído.

Considerações Estatísticas. A análise estatística será realizada com o Programa de Epidemiologia, UHCC. O sistema de gerenciamento de dados desenvolvido para o Pilot HDLS será adaptado para monitorar recrutamento, marcos do estudo, coleta de amostras, inventário e sistemas de entrada de dados. Para este objetivo, os investigadores irão comparar as mudanças nos resultados de adiposidade ao longo da intervenção de 24 semanas entre os dois grupos de intervenção usando uma abordagem de intenção de tratar. Em particular, os seguintes resultados serão considerados: Primário: VAT MRI, percentual de gordura hepática; Secundário: peso corporal, IMC, gordura corporal total DXA, percentual de gordura corporal, massa muscular total DXA, gordura do tronco, área SAT, percentual de gordura pancreática, massa livre de gordura (FFM), relação VAT/SAT e DXA VAT. Um modelo linear misto será ajustado para cada resultado com variáveis ​​independentes fixas de braço de intervenção, tempo (linha de base, semanas 12, 24), termos de interação entre grupo e tempo e quaisquer variáveis ​​de ajuste necessárias para contabilizar o desequilíbrio nas características dos participantes entre grupos e um efeito aleatório para o participante. Médias ajustadas por covariáveis ​​e intervalos de confiança de 95% serão calculados para cada braço e ponto de tempo. O tamanho do efeito será computado como a diferença entre os dois braços de intervenção na mudança nas médias na Semana 12 e na Semana 24 da linha de base. O teste primário do efeito da intervenção será baseado nas diferenças nas médias na semana 24 usando um teste Wald dos termos de interação neste ponto de tempo. Embora os investigadores se esforcem para minimizar as retiradas e dados ausentes, os investigadores também investigarão se os dados ausentes influenciaram os resultados.

Pós-estudo: No final do estudo, todos os participantes receberão conselhos sobre perda de peso contínua e/ou manutenção da perda de peso, se tiverem atingido uma meta de peso e isso for apropriado. Isso incluirá conselhos sobre sua dieta preferida, ou seja, IER+MED ou MED/DER.

Considerações éticas: O estudo será realizado de acordo com os princípios éticos da Declaração de Helsinki e das diretrizes operacionais e éticas da Universidade do Havaí para pesquisa e outros requisitos regulatórios aplicáveis.

Informações e consentimento do participante: O consentimento para entrar no estudo será solicitado a cada participante somente após uma explicação completa ter sido dada, as informações terem sido fornecidas e o tempo concedido para consideração. Será respeitado o direito do participante de se recusar a participar sem apresentar os motivos.

Interrupção e retirada: Os participantes são livres para desistir do estudo a qualquer momento, sem prejuízo do tratamento posterior. Os participantes também podem ser descontinuados do estudo a qualquer momento, a critério do investigador. Solicitações do participante para retirar-se do estudo devem ser feitas por meio do pesquisador principal.

Confidencialidade: Após o consentimento do participante, todas as informações do estudo serão armazenadas em um servidor seguro protegido por senha, acessível apenas à equipe de pesquisa. Os dados de avaliação sobre antropometria e dados de atividade serão mantidos em um servidor seguro no UHCC. As imagens de alimentos e bebidas dos registros de alimentos móveis de 4 dias serão mantidas em um servidor seguro.

Tratamento de Dados e Manutenção de Registros. Todos os dados serão mantidos estritamente confidenciais. Qualquer voluntário individual para participante receberá um número de código, com o link para informações de identificação disponíveis apenas para os poucos funcionários do estudo que precisam dessas informações. As informações de identificação serão mantidas em arquivos de computador seguros separados do restante dos dados. Todos os formulários serão armazenados em arquivos trancados e aqueles com informações de identificação serão armazenados separadamente dos outros formulários. Nenhuma análise jamais identificará os participantes individualmente.