El Estudio de Dieta Saludable y Estilo de Vida II ((HDLS2))

Objetivo: este estudio propone un ensayo aleatorizado de 24 semanas de restricción energética intermitente (IER) y la dieta mediterránea (MED), IER+MED, en comparación con la restricción energética diaria (MED/DER) entre 260 adultos de mediana edad de Asia oriental. , nativos de Hawái y otras islas del Pacífico o de etnia blanca con alto contenido de grasa visceral (IVA) y grasa hepática.

1. Investigar si un plan dietético que combine IER+MED será superior a MED/DER para reducir la grasa visceral y hepática abdominal y la adiposidad total en una población adulta multiétnica y en riesgo. El Estudio de dieta y estilo de vida saludable II (HDLS2) planea reclutar a 312 hombres y mujeres de la población general con VAT igual o superior a la mediana de la población (hombres: ≥90 cm2; mujeres ≥80 cm2) y aleatorizarlos al IER+MED o dieta MED/DER (156 por grupo). El grupo IER+MED seguirá IER durante dos días consecutivos (restricción energética del 70 %) y una dieta MED de energía total durante los otros cinco días de la semana, alcanzando una restricción energética total del 20 %. Al grupo MED/DER se le prescribirá una restricción energética diaria del 20%. La tasa de deserción esperada es ~16 %, por lo que se espera que 130 participantes por grupo completen el estudio.
2. Determinar si la IER+MED comparada con la MED/DER influye en marcadores intermedios: biomarcadores sanguíneos relacionados con el cáncer y la estructura y función de la comunidad microbiana intestinal.
3. Evaluar predictores conductuales de adherencia a la IER+MED y DER/MED prescritas. Probar las modificaciones de los constructos psicosociales que se asocian con la adherencia de manera diferente entre IER+MED y MED/DER.

Diseño: El HDLS2 es un ensayo paralelo, aleatorizado, para comparar los efectos de dos dietas durante 24 semanas: el patrón de dieta IER+MED frente al patrón de dieta de restricción energética diaria MED/DER. Para la aleatorización, los bioestadísticos prepararán un cronograma de aleatorización por bloques, estratificado por hombres/mujeres, los tres grupos étnicos, edad <50 y 50+ años para hombres, estado menopáusico para mujeres (basado en cualquier período en los últimos 12 meses) y dos Grupos IVA (alto, 80-150 cm2 o muy alto, ≥150 cm2). El procedimiento de aleatorización se llevará a cabo utilizando sobres opacos, sellados y numerados secuencialmente, cada uno de los cuales contiene la asignación con igual probabilidad a una de las dos intervenciones dietéticas. Los participantes y el personal de medición estarán enmascarados del apodo de la intervención dietética asignada. Los dietistas coordinarán y llevarán a cabo las actividades de intervención mediante cuatro reuniones presenciales (o una alternativa si es necesario) y 12 reuniones remotas mediante teléfonos o plataformas de comunicación (p. Zoom). Se hará todo lo posible para que cada participante permanezca con el mismo dietista. La inscripción de 156/brazo de estudio y la finalización de las actividades de intervención se llevarán a cabo durante 3,5 años.

La investigación se llevará a cabo en la Clínica de Investigación Traslacional, el Centro de Educación Nutricional y la Cocina Metabólica del Centro de Cáncer de la Universidad de Hawái (UHCC), así como en el Centro de Investigación de Imágenes por Resonancia Magnética (IRM) de la Universidad de Hawái (UH). Cada una de estas unidades ha aprobado pautas comunes que abordan la orientación específica para la detección de la enfermedad por coronavirus (COVID-19) del personal y los participantes de la investigación antes de la visita, al llegar a la clínica, al ingresar a la clínica y las pautas posteriores a la cita.

El personal de reclutamiento, clínica y diagnóstico por imágenes estará cegado a las actividades de aleatorización e intervención. Asimismo, aparte de la información demográfica inicial, el personal de intervención (dietistas) no conocerá las medidas de evaluación de los participantes del estudio (con la excepción del peso corporal, que es necesario para las prescripciones dietéticas). Se reclutarán voluntarios entre los residentes de Oahu mediante publicidad, exposición en los medios, presentaciones en la comunidad y en el lugar de trabajo, y referencias de socios clínicos. Los principales criterios de elegibilidad fueron informados por el estudio piloto. Suponiendo una tasa de abandono de ~16 % para producir 260 participantes que completen la intervención de 6 meses. Los primeros reclutas comenzarán en octubre de 2021, con el objetivo de reclutar 16 participantes por mes (excepto desde mediados de noviembre hasta la primera semana de enero).

Evaluación del cumplimiento de la intervención dietética: para evaluar el cumplimiento de la intervención dietética, se evaluará la ingesta dietética de energía, grasas (grasas monoinsaturadas (MUFA), grasas poliinsaturadas (PUFA) y grasas saturadas (SAT)), carbohidratos, proteínas, fibra dietética y alcohol antes de la primera semana de la intervención, luego cada mes a partir de entonces. Los participantes completarán su Registro móvil de alimentos (mFR) de 4 días la semana anterior a las visitas a la clínica en la semana 12 (punto medio), la semana 24 (fin de la intervención) y la semana 48 (mantenimiento). Esto permite que los dietistas procedan con sesiones de participantes eficientes. Las imágenes capturadas con la aplicación mFR incluyen imágenes de antes y después de cada ocasión para comer, hora, ubicación y otra información contextual. Algunos alimentos son difíciles de distinguir en las imágenes; por lo tanto, se administrará un cuestionario en la primera visita que aborde el tipo de aceites, leche y otros alimentos destacados. Los datos recopilados con la aplicación mFR facilitan la traducción para abordar mejor los comportamientos alimentarios y evaluar la efectividad de las intervenciones. Los investigadores esperan que la mayoría de los participantes tengan un teléfono inteligente y puedan descargar la aplicación; sin embargo, los Investigadores prestarán dispositivos si es necesario. Para el grupo MED/DER, las ingestas promedio se calcularán a lo largo de los 4 días. Para la IER+MED, las tomas se calcularán por separado para los 2 días IER y para los 2 días MED, así como por medias globales ponderando las medias IER en 2/7 y las medias MED en 5/7. El porcentaje de la cantidad recomendada de energía y macronutrientes se calculará para cada semana y se promediará entre semanas. De manera similar, los cambios en la actividad física a lo largo del tiempo, en particular, los minutos promedio de actividad moderada/vigorosa, según el cuestionario de actividad física y los datos del acelerómetro, se examinarán al inicio, 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas.

Asesoramiento, apoyo y seguimiento en ambos grupos dietéticos: Las 16 sesiones de asesoramiento dietético y de actividad física serán realizadas por los dietistas con cada participante. Los alimentos consumidos como parte de las dietas IER+MED y MED/DER serán seleccionados por los propios participantes. Ambos grupos recibirán instrucciones claras sobre cómo seguir su dieta asignada en una consulta dietética presencial o remota con uno de los dietistas de investigación (45-60 minutos). Ambos brazos también recibirán instrucciones detalladas por escrito sobre cómo seguir las dietas en el hogar, incluidos los tamaños de las porciones recomendadas y las recetas y los planes de alimentación sugeridos. Ambos grupos recibirán técnicas conductuales adecuadas para promover la adherencia a las dietas. Para visitas que no sean clínicas, se contactará a los participantes en ambos grupos utilizando el método de contacto preferido de los participantes, por ejemplo, teléfono, plataforma de comunicación (por ejemplo, Zoom), con su dietista asignado una semana después de la aleatorización para verificar que hayan comenzado la dieta, evaluar su comprensión de la dieta y brindar consejos para la resolución de problemas. A lo largo de la prueba, se aconsejará a todos los participantes que se vuelvan más activos y recibirán información sobre un programa de caminata de al menos una hora cinco días a la semana. Se animará al grupo IER+MED a caminar los días que no sean IER. A todos se les aconsejará y se les mostrará cómo hacer ejercicios de resistencia como flexiones de bíceps y ejercicios de resistencia para la parte superior del cuerpo (es decir, prensa de piernas sentado y prensa sobre la cabeza usando una banda de resistencia provista). La recomendación es 2 días no consecutivos por semana como 3 series de 8-10 repeticiones. Se llevarán a cabo clases de demostración de cocina utilizando la cocina metabólica en el UHCC, que tiene un espacio de Educación Nutricional contiguo con cámaras en el techo para complementar la vista de las actividades en la cocina. Después de la inscripción del primer grupo de participantes, se ofrecerán clases todos los meses para acomodar cada brazo de estudio por separado, con contenido alineado con el patrón dietético asignado.

Consideraciones estadísticas. El análisis estadístico se realizará con el Programa de Epidemiología, UHCC. El sistema de gestión de datos desarrollado para Pilot HDLS se adaptará para monitorear el reclutamiento, los hitos del estudio, la recolección de muestras, el inventario y los sistemas de ingreso de datos. Para este objetivo, los investigadores compararán los cambios en los resultados de adiposidad durante la intervención de 24 semanas entre los dos grupos de intervención utilizando un enfoque de intención de tratar. En particular, se considerarán los siguientes resultados: Primario: MRI VAT, porcentaje de grasa hepática; Secundario: peso corporal, IMC, grasa corporal total DXA, porcentaje de grasa corporal, masa muscular DXA total, grasa del tronco, área SAT, porcentaje de grasa pancreática, masa libre de grasa (FFM), relación VAT/SAT y VAT DXA. Se ajustará un modelo mixto lineal para cada resultado con variables independientes fijas del brazo de intervención, tiempo (línea de base, semanas 12, 24), términos de interacción entre el grupo y el tiempo, y cualquier variable de ajuste necesaria para tener en cuenta el desequilibrio en las características de los participantes entre grupos y un efecto aleatorio para el participante. Se calcularán las medias ajustadas por covariables y los intervalos de confianza del 95 % para cada brazo y punto de tiempo. El tamaño del efecto se calculará como la diferencia entre los dos brazos de intervención en el cambio de las medias en la Semana 12 y en la Semana 24 desde el inicio. La prueba principal del efecto de la intervención se basará en las diferencias de medias en la semana 24 utilizando una prueba de Wald de los términos de interacción en este momento. Si bien los investigadores se esforzarán por minimizar los retiros y los datos faltantes, también investigarán si los datos faltantes han sesgado los resultados.

Postestudio: al final del estudio, se ofrecerá a todos los participantes consejos sobre la pérdida de peso continua y/o el mantenimiento de la pérdida de peso si han alcanzado un peso objetivo y esto es apropiado. Esto incluirá consejos sobre su dieta preferida, es decir, IER+MED o MED/DER.

Consideraciones éticas: el estudio se realizará de acuerdo con los principios éticos de la Declaración de Helsinki y las pautas operativas y éticas para la investigación de la Universidad de Hawái y otros requisitos reglamentarios aplicables.

Información y consentimiento del participante: Se solicitará el consentimiento de cada participante para participar en el estudio solo después de que se haya dado una explicación completa, se haya proporcionado la información y se haya concedido tiempo para su consideración. Se respetará el derecho del participante a negarse a participar sin dar razones.

Interrupción y retiro: Los participantes son libres de retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio de un tratamiento posterior. Los participantes también pueden ser descontinuados del estudio en cualquier momento, a discreción del investigador. Las solicitudes de retiro del participante del estudio deben realizarse a través del investigador principal.

Confidencialidad: después de que el participante haya dado su consentimiento, cualquier información del estudio se almacenará en un servidor seguro protegido con contraseña al que solo podrá acceder el equipo de investigación. Los datos de prueba sobre antropometría y datos de actividad se mantendrán en un servidor seguro en la UHCC. Las imágenes de alimentos y bebidas de los registros móviles de alimentos de 4 días se mantendrán en un servidor seguro.

Manejo de datos y mantenimiento de registros. Todos los datos se mantendrán estrictamente confidenciales. A cualquier individuo que se ofrezca como voluntario para participar se le asignará un número de código, con el enlace a la información de identificación solo disponible para los pocos miembros del personal del estudio que requieren esta información. La información de identificación se mantendrá en archivos informáticos seguros separados del resto de los datos. Todos los formularios se almacenarán en archivadores cerrados con llave, y aquellos con información de identificación se almacenarán por separado de los demás formularios. Ningún análisis identificará a los participantes individualmente.