Sund kost og livsstilsundersøgelse II ((HDLS2))

Mål: Denne undersøgelse foreslår et 24-ugers randomiseret forsøg med intermitterende energibegrænsning (IER) og middelhavsdiæten (MED), IER+MED, sammenlignet med daglig energibegrænsning (MED/DER) blandt 260 midaldrende voksne i østasiatiske lande , indfødte hawaiianske og andre stillehavsøboere eller hvid etnicitet med højt visceralt fedt (moms) og leverfedt.

1. For at undersøge, om en kostplan, der kombinerer IER+MED, vil være overlegen i forhold til MED/DER med hensyn til at reducere abdominal visceralt og leverfedt og totalt fedtindhold blandt en multietnisk, udsat voksen befolkning. Sund kost og livsstilsstudie II (HDLS2) planlægger at rekruttere 312 mænd og kvinder fra den generelle befolkning med moms på eller over befolkningsmedianen (mænd: ≥90 cm2; kvinder ≥80 cm2) og randomisere dem til IER+MED eller MED/DER diæt (156 pr. gruppe). IER+MED-gruppen vil følge IER i to på hinanden følgende dage (70 % energibegrænsning) og en total energi MED-diæt i de øvrige fem dage i ugen, og nå en samlet energibegrænsning på 20 %. MED/DER-gruppen vil få ordineret en daglig energibegrænsning på 20 %. Den forventede nedslidningsrate er ~16%, så 130 deltagere pr. gruppe forventes at gennemføre undersøgelsen.
2. For at bestemme, om IER+MED sammenlignet med MED/DER påvirker mellemmarkører: cancerrelaterede blodbiomarkører og tarmens mikrobielle samfundsstruktur og funktion.
3. At vurdere adfærdsprædiktorer for overholdelse af de foreskrevne IER+MED og DER/MED. At teste modifikationer af psykosociale konstruktioner, der er forbundet med adhærens forskelligt mellem IER+MED og MED/DER.

Design: HDLS2 er et parallelt, randomiseret forsøg til at sammenligne virkningerne af to diæter over 24 uger: IER+MED-diætmønsteret vs. MED/DER-diætmønsteret med daglig energibegrænsning. Til randomisering vil biostatistikere udarbejde en blokeret randomiseringsplan, stratificeret efter mænd/kvinder, de tre etniske grupper, alder <50 og 50+ år for mænd, menopausal status for kvinder (baseret på eventuelle menstruationer inden for de sidste 12 måneder) og to momsgrupper (høj, 80-150 cm2 eller meget høj, ≥150 cm2). Randomiseringsproceduren vil blive udført ved hjælp af uigennemsigtige, forseglede, sekventielt nummererede kuverter, der hver indeholder tildeling med lige stor sandsynlighed for en af ​​de to diætinterventioner. Deltagerne og målepersonalet vil blive maskeret fra navnet på den tildelte diætintervention. Diætisterne vil koordinere og gennemføre interventionsaktiviteterne ved hjælp af fire ansigt til ansigt møder (eller et alternativ, hvis det er nødvendigt), og 12 fjernmøder ved hjælp af telefoner eller kommunikationsplatforme (f. Zoom). Der vil blive gjort alt for, at hver deltager bliver hos den samme diætist. Indskrivning af 156/studiearm og afslutning af interventionsaktiviteterne vil foregå over 3,5 år.

Forskningen vil blive udført i University of Hawaii Cancer Center (UHCC) Translational Research Clinic, Nutrition Education Center og Metabolic Kitchen, samt University of Hawaii (UH) Magnetic Resonance Imaging (MRI) Research Center. Hver af disse enheder har godkendt fælles retningslinjer, der omhandler specifik vejledning til screening af coronavirus sygdom (COVID-19) af personale og forskningsdeltagere forud for besøget, ved ankomst til klinikken, adgang til klinikken og retningslinjer efter aftale.

Rekrutterings-, klinik- og billeddiagnostisk personale vil blive blindet over for randomiserings- og interventionsaktiviteter. Ligeledes vil interventionspersonalet (diætister) ud over demografiske oplysninger ved baseline blive blindet over for vurderingsmålinger af undersøgelsens deltagere (med undtagelse af kropsvægt, som er nødvendig for diætordinationerne). Frivillige vil blive rekrutteret blandt Oahu-beboere ved hjælp af reklamer, medieeksponering, præsentationer af samfundet og arbejdspladsen og henvisninger fra kliniske partnere. De vigtigste kriterier for støtteberettigelse blev informeret af pilotundersøgelsen. Forudsat en frafaldsrate på ~16 % for at give 260 deltagere, der gennemfører den 6-måneders intervention. De første rekrutter starter i oktober 2021 med målet om at rekruttere 16 deltagere/måned (undtagen midten af ​​november til første uge af januar).

Vurdering af diætinterventionsoverholdelse: For at vurdere diætinterventionsoverholdelse, vil kostens indtag af energi, fedt (monumættet fedt (MUFA), flerumættet fedt (PUFA) og mættet fedt (SAT)), kulhydrat, protein, kostfibre og alkohol blive vurderet før den første indsatsuge, derefter hver måned derefter. Deltagerne udfylder deres 4-dages mobile Food Record (mFR) ugen før klinikbesøgene i uge 12 (midtpunkt), uge ​​24 (slut af intervention) og uge 48 (vedligeholdelse). Dette giver diætister mulighed for at fortsætte med effektive deltagersessioner. Billederne, der er taget ved hjælp af mFR-appen, inkluderer før og efter billeder af hver spisebegivenhed, tidspunkt, placering og anden kontekstuel information. Nogle fødevarer er svære at skelne på billeder; derfor vil et spørgeskema ved det første besøg omhandlende type olier, mælk og andre fremtrædende fødevarer blive administreret. Data indsamlet med mFR-appen letter oversættelse for bedre at adressere spiseadfærd og vurdere effektiviteten af ​​interventioner. Efterforskerne forventer, at de fleste deltagere vil have en smartphone og vil være i stand til at downloade appen; Efterforskerne vil dog udlåne enheder, hvis det er nødvendigt. For MED/DER-gruppen vil det gennemsnitlige indtag blive beregnet over de 4 dage. For IER+MED vil optagelserne blive beregnet separat for de 2 IER-dage og for de 2 MED-dage, såvel som ved en samlet vægtning af IER-midlerne med 2/7 og MED-midlerne med 5/7. Procentdelen af ​​den anbefalede mængde for energi og makronæringsstoffer vil blive beregnet for hver uge og gennemsnittet på tværs af uger. Tilsvarende vil ændringer i fysisk aktivitet over tid, især de gennemsnitlige minutter af moderat/kraftig aktivitet, baseret på fysisk aktivitetsspørgeskemaet og accelerometerdata, blive undersøgt på tværs af baseline, 4 uger, 12 uger og 24 uger.

Rådgivning, støtte og overvågning i begge diætgrupper: De 16 kost- og fysisk aktivitetsrådgivningssessioner vil blive gennemført af diætister med hver deltager. Mad, der spises som en del af IER+MED- og MED/DER-diæterne, vil blive selvvalgt af deltagerne. Begge grupper vil modtage klare instruktioner om, hvordan de følger deres tildelte diæt i en kostkonsultation ansigt til ansigt eller eksternt hos en af ​​forskningsdiætisten (45-60 minutter). Begge arme vil også modtage omfattende skriftlige instruktioner om, hvordan man følger diæterne derhjemme, herunder anbefalede portionsstørrelser og opskrifter og foreslåede madplaner. Begge grupper vil modtage passende adfærdsteknikker for at fremme overholdelse af diæter. Ved ikke-klinikbesøg vil deltagere i begge grupper blive kontaktet ved hjælp af deltagernes foretrukne kontaktmetode, f.eks. telefon, kommunikationsplatform (f. Zoom), med deres tildelte diætist en uge efter randomisering for at kontrollere, at de er startet på diæten, for at vurdere deres forståelse af diæten og for at give råd om fejlfinding. Under hele forsøget vil alle deltagere blive rådet til at blive mere aktive og vil modtage information, der giver et program med at gå mindst en time fem dage om ugen. IER+MED-gruppen vil blive opfordret til at gå på de ikke-IER-dage. Alle vil blive rådgivet og vist, hvordan man laver modstandsøvelser som bicep curls og overkrops modstandsøvelser (dvs. siddende benpres og overheadpres ved hjælp af et medfølgende modstandsbånd). Anbefalingen er 2 ikke sammenhængende dage om ugen som 3 sæt af 8-10 gentagelser. Der vil blive afholdt madlavningsdemonstrationskurser ved hjælp af det metaboliske køkken i UHCC, som har et tilstødende Nutrition Education-rum med overhead-kameraer for at komplementere udsigten til aktiviteterne i køkkenet. Efter tilmelding af den første gruppe af deltagere vil der blive tilbudt undervisning hver måned for at imødekomme hver undersøgelsesarm separat, med indhold tilpasset det tildelte kostmønster.

Statistiske betragtninger. Statistisk analyse vil blive udført med Epidemiology Program, UHCC. Datastyringssystemet udviklet til Pilot HDLS vil blive tilpasset til at overvåge rekruttering, undersøgelsesmilepæle, prøveindsamling, opgørelse og dataindtastningssystemer. Til dette formål vil efterforskerne sammenligne ændringerne i fedmeresultater over den 24-ugers intervention mellem de to interventionsgrupper ved at bruge en intention-to-treat tilgang. Specielt vil følgende resultater blive overvejet: Primær: MRI-moms, procent leverfedt; Sekundært: kropsvægt, BMI, DXA totalt kropsfedt, procent kropsfedt, samlet DXA muskelmasse, kropsfedt, SAT-areal, procent pancreasfedt, fedtfri masse (FFM), VAT/SAT-forhold og DXA-moms. En lineær blandet model vil være egnet til hvert resultat med faste uafhængige variabler for interventionsarm, tid (baseline, uge ​​12, 24), interaktionsudtryk mellem gruppe og tid og eventuelle justeringsvariabler, der er nødvendige for at tage højde for ubalance i deltagerkarakteristika mellem grupper og en tilfældig effekt for deltageren. Kovariatjusterede gennemsnit og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for hver arm og tidspunkt. Effektstørrelsen vil blive beregnet som forskellen mellem de to interventionsarme i ændring i middelværdien i uge 12 og i uge 24 fra baseline. Den primære test af interventionseffekten vil være baseret på forskelle i gennemsnit i uge 24 ved hjælp af en Wald-test af interaktionsudtryk på dette tidspunkt. Mens efterforskerne vil stræbe efter at minimere tilbagetrækninger og manglende data, vil efterforskerne også undersøge, om manglende data har påvirket resultaterne.

Post-studie: Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil alle deltagere blive tilbudt rådgivning om fortsat vægttab og/eller vægttabsvedligeholdelse, hvis de har nået en målvægt, og dette er passende. Dette vil omfatte rådgivning vedrørende deres foretrukne kost, dvs. IER+MED eller MED/DER.

Etiske overvejelser: Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med de etiske principper i Helsinki-erklæringen og University of Hawaiis operationelle og etiske retningslinjer for forskning og andre gældende lovkrav.

Deltagerinformation og samtykke: Samtykke til at deltage i undersøgelsen vil først blive indhentet fra hver deltager, efter at der er givet en fuldstændig forklaring, er givet oplysninger og tid til overvejelse. Deltagerens ret til at nægte at deltage uden at angive grunde vil blive respekteret.

Afbrydelse og tilbagetrækning: Deltagerne kan til enhver tid trække sig ud af undersøgelsen, uden at dette berører yderligere behandling. Deltagerne kan også afbrydes fra undersøgelsen til enhver tid efter investigatorens skøn. Anmodninger fra deltageren om at blive trukket tilbage til undersøgelsen skal fremsættes gennem den primære investigator.

Fortrolighed: Efter at deltageren har givet sit samtykke, vil enhver information fra undersøgelsen blive gemt på en sikker adgangskodebeskyttet server, som kun vil være tilgængelig for forskerholdet. Forsøgsdata om antropometri og aktivitetsdata vil blive opbevaret på en sikker server på UHCC. Mad- og drikkevarebillederne fra de 4-dages mobile madregistre opbevares på en sikker server.

Datahåndtering og journalføring. Alle data vil blive holdt strengt fortrolige. Enhver individuel, der melder sig frivilligt til deltageren, vil blive tildelt et kodenummer, hvor linket til identifikationsoplysninger kun er tilgængeligt for de få undersøgelsespersonale, der har brug for disse oplysninger. Identifikationsoplysninger vil blive opbevaret i separate sikre computerfiler fra resten af ​​dataene. Alle formularer vil blive opbevaret i aflåste arkivskabe, og dem med identifikationsoplysninger vil blive opbevaret adskilt fra de øvrige formularer. Ingen analyse vil nogensinde identificere deltagerne individuelt.