Het onderzoek naar gezonde voeding en levensstijl II ((HDLS2))

Doel: Deze studie stelt een 24 weken durende gerandomiseerde studie voor van intermitterende energiebeperking (IER) en het mediterrane dieet (MED), IER+MED, vergeleken met dagelijkse energiebeperking (MED/DER) onder 260 volwassenen van middelbare leeftijd in Oost-Aziatische , Native Hawaiian en andere Pacific Islanders of blanke etniciteit met hoog visceraal vet (btw) en levervet.

1. Onderzoeken of een dieetplan dat IER+MED combineert superieur zal zijn aan MED/DER wat betreft het verminderen van abdominaal, visceraal en levervet en totale adipositas bij een multi-etnische, risicovolle, volwassen populatie. De Healthy Diet and Lifestyle Study II (HDLS2) is van plan om 312 mannen en vrouwen te rekruteren uit de algemene bevolking met btw op of boven de mediaan van de bevolking (mannen: ≥90 cm2; vrouwen ≥80 cm2) en ze willekeurig toe te wijzen aan de IER+MED of MED/DER dieet (156 per groep). De IER+MED-groep volgt IER gedurende twee opeenvolgende dagen (70% energiebeperking) en een MED-dieet met totale energie gedurende de andere vijf dagen van de week, waarbij een totale energiebeperking van 20% wordt bereikt. De MED/DER-groep krijgt een dagelijkse energiebeperking van 20% voorgeschreven. Het verwachte uitvalpercentage is ~16%, dus wordt verwacht dat 130 deelnemers per groep het onderzoek zullen voltooien.
2. Om te bepalen of de IER+MED in vergelijking met de MED/DER intermediaire markers beïnvloedt: kankergerelateerde bloedbiomarkers en de structuur en functie van de darmmicrobiële gemeenschap.
3. Om gedragsvoorspellers van naleving van de voorgeschreven IER+MED en DER/MED te beoordelen. Het testen van aanpassingen aan psychosociale constructen die verband houden met therapietrouw, verschilt tussen IER+MED en MED/DER.

Ontwerp: De HDLS2 is een parallelle, gerandomiseerde studie om de effecten van twee diëten gedurende 24 weken te vergelijken: het IER+MED-dieetpatroon vs. het MED/DER dagelijkse energiebeperkende dieetpatroon. Voor randomisatie zullen biostatistici een geblokkeerd randomisatieschema opstellen, gestratificeerd naar mannen/vrouwen, de drie etnische groepen, leeftijd <50 en 50+ jaar voor mannen, menopauzale status voor vrouwen (gebaseerd op perioden in de laatste 12 maanden), en twee Btw-groepen (hoog, 80-150 cm2 of zeer hoog, ≥150 cm2). De randomisatieprocedure zal worden uitgevoerd met behulp van ondoorzichtige, verzegelde, opeenvolgend genummerde enveloppen die elk een toewijzing met gelijke waarschijnlijkheid bevatten voor een van de twee dieetinterventies. De deelnemers en het meetpersoneel worden gemaskeerd van de bijnaam van de toegewezen dieetinterventie. De diëtisten zullen de interventieactiviteiten coördineren en uitvoeren met behulp van vier persoonlijke ontmoetingen (of een alternatief indien nodig) en 12 vergaderingen op afstand met behulp van telefoons of communicatieplatforms (bijv. Zoom). Er wordt naar gestreefd dat iedere deelnemer bij dezelfde diëtist blijft. Inschrijving van 156/studiearm en afronding van de interventieactiviteiten vindt plaats gedurende 3,5 jaar.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in de Translational Research Clinic van de University of Hawaii (UHCC), Nutrition Education Center en Metabolic Kitchen, evenals in het Magnetic Resonance Imaging (MRI) Research Center van de University of Hawaii (UH). Elk van deze afdelingen heeft gemeenschappelijke richtlijnen goedgekeurd met betrekking tot specifieke richtlijnen voor de screening op coronavirusziekte (COVID-19) van personeel en onderzoeksdeelnemers voorafgaand aan het bezoek, bij aankomst in de kliniek, binnenkomst in de kliniek en richtlijnen na afspraak.

Rekruterings-, kliniek- en beeldvormingspersoneel zal blind zijn voor randomisatie- en interventieactiviteiten. Evenzo zullen de interventiemedewerkers (diëtisten), afgezien van de demografische basisinformatie, blind zijn voor beoordelingsmetingen van de studiedeelnemers (met uitzondering van het lichaamsgewicht, dat nodig is voor de dieetvoorschriften). Vrijwilligers zullen worden geworven onder de inwoners van Oahu met behulp van advertenties, media-aandacht, presentaties in de gemeenschap en op de werkplek, en verwijzingen van klinische partners. De belangrijkste subsidiabiliteitscriteria werden bepaald door de pilootstudie. Uitgaande van een uitvalpercentage van ~16% om 260 deelnemers op te leveren die de interventie van 6 maanden voltooien. De eerste rekruten starten in oktober 2021, met als doel 16 deelnemers per maand te rekruteren (behalve half november tot en met de eerste week van januari).

Beoordeling van de therapietrouw van de dieetinterventie: Om de therapietrouw van de dieetinterventie te beoordelen, wordt de inname van energie, vet (enkelvoudig onverzadigd vet (MUFA), meervoudig onverzadigd vet (PUFA) en verzadigd vet (SAT)), koolhydraten, eiwitten, voedingsvezels en alcohol beoordeeld voorafgaand aan de eerste week van de interventie, daarna elke maand. De deelnemers vullen hun 4-daagse mobiele voedselregistratie (mFR) in de week voor de kliniekbezoeken in week 12 (midden), week 24 (einde van de interventie) en week 48 (onderhoud). Hierdoor kunnen de diëtisten doorgaan met efficiënte deelnemerssessies. De afbeeldingen die met de mFR-app zijn gemaakt, bevatten voor en na afbeeldingen van elke eetgelegenheid, tijd, locatie en andere contextuele informatie. Sommige voedingsmiddelen zijn moeilijk te onderscheiden in afbeeldingen; daarom zal bij het eerste bezoek een vragenlijst worden afgenomen over het type olie, melk en andere opvallende voedingsmiddelen. Gegevens die met de mFR-app zijn verzameld, vergemakkelijken de vertaling om eetgedrag beter aan te pakken en de effectiviteit van interventies te beoordelen. De onderzoekers verwachten dat de meeste deelnemers een smartphone hebben en de app kunnen downloaden; de onderzoekers zullen echter indien nodig apparaten uitlenen. Voor de MED/DER-groep worden de gemiddelde innames over de 4 dagen berekend. Voor de IER+MED worden de innames afzonderlijk berekend voor de 2 IER-dagen en voor de 2 MED-dagen, alsook voor de totale middelenweging IER-middelen met 2/7 en de MED-middelen met 5/7. Het percentage van de aanbevolen hoeveelheid energie en macronutriënten wordt voor elke week berekend en gemiddeld over weken. Evenzo zullen veranderingen in fysieke activiteit in de loop van de tijd, met name het gemiddelde aantal minuten van matige/zware activiteit, op basis van de fysieke activiteitsvragenlijst en gegevens van de versnellingsmeter, worden onderzocht over de basislijn, 4 weken, 12 weken en 24 weken.

Advies, begeleiding en begeleiding bij beide voedingsgroepen: De 16 voedings- en beweegbegeleidingssessies worden door de diëtisten met elke deelnemer ingevuld. Voedsel dat wordt gegeten als onderdeel van de IER+MED- en MED/DER-diëten wordt door de deelnemers zelf geselecteerd. In een persoonlijk voedingsadvies of op afstand met een van de onderzoeksdiëtisten (45-60 minuten) krijgen beide groepen duidelijke instructies over het volgen van hun toegewezen dieet. Beide armen zullen ook uitgebreide schriftelijke instructies ontvangen over hoe de diëten thuis te volgen, inclusief aanbevolen portiegroottes en recepten en voorgestelde maaltijdplannen. Beide groepen krijgen passende gedragstechnieken om het volgen van diëten te bevorderen. Voor niet-klinische bezoeken wordt contact opgenomen met de deelnemers in beide groepen via de door de deelnemer gewenste contactmethode, bijv. telefoon, communicatieplatform (bijv. Zoom), met hun toegewezen diëtist een week na randomisatie om te controleren of ze met het dieet zijn begonnen, om hun begrip van het dieet te beoordelen en om eventueel advies te geven over het oplossen van problemen. Gedurende de hele proef krijgen alle deelnemers het advies om actiever te worden en krijgen ze informatie over een wandelprogramma van minimaal een uur, vijf dagen per week. De IER+MED-groep wordt aangemoedigd om te wandelen op de niet-IER-dagen. Iedereen zal worden geadviseerd en getoond hoe weerstandsoefeningen moeten worden gedaan, zoals biceps-krullen en weerstandsoefeningen voor het bovenlichaam (d.w.z. zittende leg-press en overhead-press met behulp van een meegeleverde weerstandsband). De aanbeveling is 2 niet-opeenvolgende dagen per week als 3 sets van 8-10 herhalingen. Er zullen kookdemonstraties worden gegeven met behulp van de metabole keuken in de UHCC, die een aangrenzende ruimte voor voedingseducatie heeft met camera's boven het hoofd om het zicht op de activiteiten in de keuken aan te vullen. Na inschrijving van de eerste groep deelnemers zullen er maandelijks lessen worden aangeboden om elke studiearm afzonderlijk te huisvesten, met inhoud die is afgestemd op het toegewezen voedingspatroon.

Statistische overwegingen. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met het Epidemiology Program, UHCC. Het gegevensbeheersysteem dat is ontwikkeld voor de Pilot HDLS zal worden aangepast om rekrutering, studiemijlpalen, monsterverzameling, inventarisatie en gegevensinvoersystemen te bewaken. Voor dit doel zullen de onderzoekers de veranderingen in adipositasuitkomsten gedurende de 24 weken durende interventie tussen de twee interventiegroepen vergelijken met behulp van een intention-to-treat-benadering. In het bijzonder worden de volgende uitkomsten overwogen: Primair: MRI-btw, procent levervet; Secundair: lichaamsgewicht, BMI, DXA totaal lichaamsvet, percentage lichaamsvet, totale DXA-spiermassa, rompvet, SAT-gebied, percentage pancreasvet, vetvrije massa (FFM), VAT/SAT-ratio en DXA VAT. Voor elke uitkomst zal een lineair gemengd model geschikt zijn met vaste onafhankelijke variabelen van interventie-arm, tijd (basislijn, week 12, 24), interactietermen tussen groep en tijd, en eventuele aanpassingsvariabelen die nodig zijn om rekening te houden met onevenwichtigheid in deelnemerskenmerken tussen groepen en een willekeurig effect voor de deelnemer. Covariaat-gecorrigeerde gemiddelden en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend voor elke arm en elk tijdstip. De effectgrootte wordt berekend als het verschil tussen de twee interventiearmen in verandering in de gemiddelden in week 12 en in week 24 vanaf de basislijn. De primaire test van het interventie-effect zal gebaseerd zijn op verschillen in gemiddelden in week 24 met behulp van een Wald-test van de interactietermen op dit tijdstip. Hoewel de onderzoekers ernaar zullen streven het aantal intrekkingen en ontbrekende gegevens tot een minimum te beperken, zullen de onderzoekers ook onderzoeken of ontbrekende gegevens de resultaten hebben vertekend.

Na het onderzoek: aan het einde van het onderzoek krijgen alle deelnemers advies over doorgaan met afvallen en/of het behouden van het gewichtsverlies als ze een streefgewicht hebben bereikt en dit passend is. Dit omvat advies over hun favoriete dieet, d.w.z. IER+MED of MED/DER.

Ethische overwegingen: De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de ethische principes in de Verklaring van Helsinki en de operationele en ethische richtlijnen voor onderzoek van de Universiteit van Hawaï en andere toepasselijke wettelijke vereisten.

Informatie en toestemming van de deelnemer: Toestemming om deel te nemen aan het onderzoek zal alleen aan elke deelnemer worden gevraagd nadat een volledige uitleg is gegeven, informatie is verstrekt en tijd is genomen voor overweging. Het recht van de deelnemer om deelname zonder opgaaf van redenen te weigeren, wordt gerespecteerd.

Beëindiging en terugtrekking: Deelnemers zijn vrij om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek, zonder afbreuk te doen aan verdere behandeling. Deelnemers kunnen ook op elk moment uit het onderzoek worden gehaald, naar goeddunken van de onderzoeker. Verzoeken van de deelnemer om uit het onderzoek te worden teruggetrokken, moeten via de hoofdonderzoeker worden ingediend.

Vertrouwelijkheid: Nadat de deelnemer toestemming heeft gegeven, wordt alle informatie van het onderzoek opgeslagen op een beveiligde, met een wachtwoord beveiligde server die alleen toegankelijk is voor het onderzoeksteam. Proefgegevens over antropometrie en activiteitsgegevens worden bewaard op een beveiligde server bij het UHCC. De afbeeldingen van eten en drinken van de 4-daagse mobiele voedselrecords worden op een beveiligde server bewaard.

Gegevensverwerking en archivering. Alle gegevens zullen strikt vertrouwelijk worden behandeld. Elke individuele deelnemer die zich vrijwillig aanmeldt, krijgt een codenummer toegewezen, met de link naar identificerende informatie die alleen beschikbaar is voor de weinige onderzoeksmedewerkers die deze informatie nodig hebben. Identificerende informatie zal worden bijgehouden in afzonderlijke beveiligde computerbestanden van de rest van de gegevens. Alle formulieren worden bewaard in afgesloten archiefkasten en formulieren met identificerende informatie worden apart van de andere formulieren bewaard. Geen enkele analyse zal de deelnemers ooit individueel identificeren.