Studien om sunt kosthold og livsstil II ((HDLS2))

Mål: Denne studien foreslår en 24-ukers randomisert studie av intermitterende energibegrensninger (IER) og middelhavsdietten (MED), IER+MED, sammenlignet med daglig energibegrensning (MED/DER) blant 260 middelaldrende voksne i øst-asiatiske land. , innfødte hawaiianske og andre stillehavsøyer eller hvit etnisitet med høyt visceralt fett (moms) og leverfett.

1. For å undersøke om en diettplan som kombinerer IER+MED vil være overlegen MED/DER når det gjelder å redusere abdominal visceralt og leverfett og total fettmengde blant en multietnisk, utsatt voksen befolkning. Healthy Diet and Lifestyle Study II (HDLS2) planlegger å rekruttere 312 menn og kvinner fra den generelle befolkningen med merverdiavgift på eller over populasjonsmedianen (menn: ≥90 cm2; kvinner ≥80 cm2) og randomisere dem til IER+MED eller MED/DER diett (156 per gruppe). IER+MED-gruppen vil følge IER i to påfølgende dager (70 % energibegrensning) og en total energi MED-diett for de andre fem dagene i uken, og nå en total energibegrensning på 20 %. MED/DER-gruppen vil bli foreskrevet en daglig energibegrensning på 20 %. Den forventede utmattelsesraten er ~16 %, og dermed forventes 130 deltakere per gruppe å fullføre studien.
2. For å bestemme om IER+MED sammenlignet med MED/DER påvirker mellomliggende markører: kreftrelaterte blodbiomarkører og tarmmikrobielle fellesskapsstruktur og funksjon.
3. For å vurdere atferdsprediktorer for overholdelse av de foreskrevne IER+MED og DER/MED. For å teste modifikasjoner av psykososiale konstruksjoner som er assosiert med adherens forskjellig mellom IER+MED og MED/DER.

Design: HDLS2 er en parallell, randomisert utprøving for å sammenligne effekten av to dietter over 24 uker: IER+MED-diettmønsteret vs. MED/DER-diettmønsteret med daglig energibegrensning. For randomisering vil biostatistikere utarbeide en blokkert randomiseringsplan, stratifisert etter menn/kvinner, de tre etniske gruppene, alder <50 og 50+ år for menn, menopausal status for kvinner (basert på eventuelle menstruasjoner de siste 12 månedene), og to MVA-grupper (høy, 80-150 cm2 eller svært høy, ≥150 cm2). Randomiseringsprosedyren vil bli utført ved å bruke ugjennomsiktige, forseglede, sekvensielt nummererte konvolutter som hver inneholder oppdrag med lik sannsynlighet for en av de to diettintervensjonene. Deltakerne og målingspersonalet vil bli maskert fra navnet på den tildelte diettintervensjonen. Kostholdsekspertene vil koordinere og gjennomføre intervensjonsaktivitetene ved å bruke fire ansikt til ansikt-møter (eller et alternativ om nødvendig), og 12 eksterne møter ved bruk av telefoner eller kommunikasjonsplattformer (f. Zoom). Det vil bli gjort alt for at hver deltaker skal bo hos samme kostholdsekspert. Påmelding av 156/studiearm og gjennomføring av intervensjonsaktivitetene vil skje over 3,5 år.

Forskningen vil bli utført i University of Hawaii Cancer Center (UHCC) Translational Research Clinic, Nutrition Education Center og Metabolic Kitchen, samt University of Hawaii (UH) Magnetic Resonance Imaging (MRI) Research Center. Hver av disse enhetene har godkjent felles retningslinjer som tar for seg spesifikk veiledning for screening av koronavirussykdommen (COVID-19) av ansatte og forskningsdeltakere før besøket, ved ankomst til klinikken, ved inngang til klinikken og retningslinjer etter avtale.

Rekrutterings-, klinikk- og bildediagnostisk personell vil bli blindet for randomisering og intervensjonsaktiviteter. På samme måte, bortsett fra demografisk informasjon ved baseline, vil intervensjonspersonalet (kostholdseksperter) bli blindet for vurderingsmålene til studiedeltakerne (med unntak av kroppsvekt, som er nødvendig for diettreseptene). Frivillige vil bli rekruttert blant Oahu-innbyggere ved å bruke annonsering, medieeksponering, presentasjoner fra samfunnet og på arbeidsplassen, og henvisninger fra kliniske partnere. Hovedkriteriene for valgbarhet ble informert av pilotstudien. Forutsatt en frafallsrate på ~16 % for å gi 260 deltakere som fullfører den 6-måneders intervensjonen. De første rekruttene starter i oktober 2021, med mål om å rekruttere 16 deltakere/måned (unntatt midten av november til og med første uken i januar).

Vurdere overholdelse av kosttilskudd: For å vurdere overholdelse av kosttilskudd, vil diettinntak av energi, fett (enumettet fett (MUFA), flerumettet fett (PUFA) og mettet fett (SAT)), karbohydrat, protein, kostfiber og alkohol bli vurdert før første intervensjonsuke, deretter hver måned etterpå. Deltakerne vil fullføre sin 4-dagers mobile Food Record (mFR) uken før klinikkbesøk i uke 12 (midtpunkt), uke 24 (slutt av intervensjon) og uke 48 (vedlikehold). Dette lar dietistene fortsette med effektive deltakerøkter. Bildene tatt med mFR-appen inkluderer før og etter bilder av hver spisebegivenhet, tidspunkt, sted og annen kontekstuell informasjon. Noen matvarer er vanskelige å skille på bilder; derfor vil et spørreskjema ved det første besøket som tar for seg type oljer, melk og andre fremtredende matvarer bli administrert. Data samlet inn med mFR-appen letter oversettelse for bedre å adressere spiseatferd og vurdere effektiviteten av intervensjoner. Etterforskerne forventer at de fleste deltakerne vil ha en smarttelefon og vil kunne laste ned appen; etterforskerne vil imidlertid låne utstyr om nødvendig. For MED/DER-gruppen vil gjennomsnittlig inntak beregnes over de 4 dagene. For IER+MED vil inntakene bli beregnet separat for de 2 IER-dagene og for de 2 MED-dagene, samt ved en samlet vekting av IER-midler med 2/7 og MED-midler med 5/7. Prosentandelen av den anbefalte mengden for energi og makronæringsstoffene vil bli beregnet for hver uke, og gjennomsnittlig over uker. På samme måte vil endringer i fysisk aktivitet over tid, spesielt gjennomsnittsminuttene med moderat/kraftig aktivitet, basert på fysisk aktivitetsspørreskjemaet og akselerometerdata, bli undersøkt over baseline, 4 uker, 12 uker og 24 uker.

Råd, støtte og oppfølging i begge diettgruppene: De 16 kostholds- og fysisk aktivitetsveiledningene gjennomføres av kostholdsekspertene med hver deltaker. Mat som spises som en del av IER+MED- og MED/DER-diettene vil være selvvalgt av deltakerne. Begge gruppene vil få klare instruksjoner om hvordan de skal følge sitt tildelte kosthold i en kostholdskonsultasjon ansikt til ansikt eller eksternt med en av forskningsdietistene (45-60 minutter). Begge armene vil også motta omfattende skriftlige instruksjoner om hvordan du følger diettene hjemme, inkludert anbefalte porsjonsstørrelser og oppskrifter og foreslåtte måltidsplaner. Begge gruppene vil motta passende atferdsteknikker for å fremme overholdelse av dietter. For ikke-klinikkbesøk, vil deltakere i begge gruppene bli kontaktet ved hjelp av deltakernes foretrukne kontaktmetode, for eksempel telefon, kommunikasjonsplattform (f. Zoom), med sin tildelte ernæringsfysiolog en uke etter randomisering for å sjekke at de har startet dietten, for å vurdere deres forståelse av dietten og gi eventuelle feilsøkingsråd. Gjennom hele forsøket vil alle deltakere bli bedt om å bli mer aktive og vil motta informasjon som gir et program med å gå minst én time fem dager i uken. IER+MED-gruppen vil bli oppfordret til å gå på ikke-IER-dagene. Alle vil bli informert og vist hvordan de kan utføre motstandsøvelser som bicepcurl og motstandsøvelser for overkroppen (dvs. sittende benpress og overheadpress ved hjelp av et medfølgende motstandsbånd). Anbefalingen er 2 ikke sammenhengende dager per uke som 3 sett med 8-10 repetisjoner. Matlagingsdemonstrasjonskurs ved bruk av det metabolske kjøkkenet i UHCC, som har et tilstøtende ernæringsundervisningsområde med overliggende kameraer for å komplettere utsikten over aktivitetene på kjøkkenet, vil bli gjennomført. Etter påmelding av den første gruppen av deltakere, vil klasser tilbys hver måned for å imøtekomme hver studiearm separat, med innhold tilpasset det tildelte kostholdsmønsteret.

Statistiske betraktninger. Statistisk analyse vil bli utført med Epidemiology Program, UHCC. Datastyringssystemet utviklet for Pilot HDLS vil bli tilpasset for å overvåke rekruttering, studiemilepæler, prøveinnsamling, inventar og dataregistreringssystemer. For dette formålet vil etterforskerne sammenligne endringene i utfall av fett over den 24-ukers intervensjonen mellom de to intervensjonsgruppene ved å bruke en intensjon-å-behandle-tilnærming. Spesielt vil følgende utfall bli vurdert: Primært: MR-mva, prosent leverfett; Sekundært: kroppsvekt, BMI, DXA totalt kroppsfett, prosent kroppsfett, total DXA muskelmasse, trunk fett, SAT område, prosent bukspyttkjertelfett, fettfri masse (FFM), VAT/SAT ratio og DXA VAT. En lineær blandet modell vil passe for hvert utfall med faste uavhengige variabler for intervensjonsarm, tid (grunnlinje, uke 12, 24), interaksjonstermer mellom gruppe og tid, og eventuelle justeringsvariabler som er nødvendige for å ta hensyn til ubalanse i deltakerkarakteristikker mellom grupper og en tilfeldig effekt for deltakeren. Kovariatjusterte gjennomsnitt og 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet for hver arm og tidspunkt. Effektstørrelsen vil bli beregnet som forskjellen mellom de to intervensjonsarmene i endring i gjennomsnitt ved uke 12 og uke 24 fra baseline. Den primære testen av intervensjonseffekten vil være basert på forskjeller i gjennomsnitt ved uke 24 ved å bruke en Wald-test av interaksjonsbegrepene på dette tidspunktet. Mens etterforskerne vil bestrebe seg på å minimere uttak og manglende data, vil etterforskerne også undersøke om manglende data har påvirket resultatene.

Etterstudie: På slutten av studien vil alle deltakere bli tilbudt råd om fortsatt vekttap og/eller vekttapvedlikehold dersom de har nådd en målvekt og dette er hensiktsmessig. Dette vil inkludere råd om deres foretrukne kosthold, dvs. IER+MED eller MED/DER.

Etiske betraktninger: Studien vil bli utført i samsvar med de etiske prinsippene i Helsinki-erklæringen og University of Hawaii operasjonelle og etiske retningslinjer for forskning og andre gjeldende regulatoriske krav.

Deltakerinformasjon og samtykke: Samtykke til å delta i studien vil bli innhentet fra hver deltaker først etter at en fullstendig forklaring er gitt, informasjon er gitt og tid til vurdering. Deltakerens rett til å nekte å delta uten å oppgi grunn vil bli respektert.

Seponering og tilbaketrekking: Deltakerne står fritt til å trekke seg fra studien når som helst, uten at det påvirker videre behandling. Deltakere kan også avbrytes fra studien når som helst, etter etterforskerens skjønn. Forespørsler fra deltakeren om å bli trukket tilbake for studien bør sendes gjennom hovedetterforskeren.

Konfidensialitet: Etter at deltakeren har samtykket, vil all informasjon fra studien bli lagret på en sikker passordbeskyttet server som kun vil være tilgjengelig for forskerteamet. Prøvedata om antropometri og aktivitetsdata vil bli oppbevart på en sikker server ved UHCC. Mat- og drikkebildene fra de 4-dagers mobile matregistrene holdes på en sikker server.

Datahåndtering og journalføring. Alle data vil bli holdt strengt konfidensielt. Enhver individuell frivillig deltaker vil bli tildelt et kodenummer, med lenken til identifiserende informasjon kun tilgjengelig for de få studiepersonell som trenger denne informasjonen. Identifikasjonsinformasjon vil bli opprettholdt i separate sikre datafiler fra resten av dataene. Alle skjemaer vil bli lagret i låste arkivskap, og de med identifiserende opplysninger vil bli lagret separat fra de andre skjemaene. Ingen analyse vil noen gang identifisere deltakere individuelt.